Лек за слабеење Лоркасерин го ограничува апетитот PZ - Pharmazeutische Zeitung
Од Свен Зибенанд / Фармацевтската индустрија одамна ја откри групата луѓе со прекумерна тежина како профитабилен и голем пазар на продажба. Лоркасерин, нов лек, наскоро би можел да излезе на пазарот. Во септември се очекува препорака за или против одобрението за ставање во промет од стручен панел на ФДА. Во новата серија „Дроги пред одобрување“, ПЗ внимателно ја разгледува супстанцијата.
Откако римонабант (Acomplia ®) беше повлечен од пазарот во 2008 година поради ризик од психијатриски нарушувања и Европската агенција за лекови ЕМА препорача суспендирање на одобрувањата на лекови што содржат сибутрамин (Reductil ®) од јануари 2010 година поради ризик од кардиоваскуларни настани, моментално достапната Опсегот на додатоци за слабеење е исклучително мал. Најпозната во моментот е веројатно активната состојка орлистат (тврди капсули Xenical ® 120 mg). Тетрахидролипстатин е во состојба да ги инхибира липазите за долго време. Ова доведува до намалување на апсорпцијата на маснотиите и, следствено, на телесната тежина. Активната состојка сега е исто така достапна - во пониски дози - без рецепт (тврди капсули Alli ® 60 mg).
"ширина =" 260 "висина =" 210 "/>
Дебелината брзо се шири низ целиот свет. Во моментов има само неколку лекови за слабеење на пазарот. Но, тоа наскоро може да се промени.
Некои нови кандидати за лекови за оваа област на примена во моментов се во фаза на подготовка. Активната состојка Лоркасерин е особено напредната во својот развој. Сепак, активниот принцип на новиот потиснувач на апетит не е целосно нов. Поради својата структурна сличност со двете активни состојки фенфлурамин (Пондеракс ®) и дексфенфлурамин (Изомерид ®), тој има серотонинергичен и апетит-ефект. Двете потиснувачи на апетит беа повлечени од пазарот во 90-тите години на минатиот век поради сериозни несакани ефекти. Тие се поврзани со пулмонална хипертензија и, пред сè, промени во срцевите залистоци (валвулопатија). Објаснувањето за ова е веројатно фактот дека двете супстанции не селектираат агонисти на 5-HT рецептори и, меѓу другото, исто така го активираат подтипот 2B, чија стимулација е одговорна за оштетувањето на срцевите залистоци. Лоркасерин, од друга страна, е селективен агонист на рецептори за 5-HT 2C. Се врзува 15 пати или 100 пати повеќе селективно на подтипот 2C наместо на 2А или 2Б.
БЛУМ и ПОВЕЕ
Како серотонин, дериватот на бензазепин лоркасерин може да создаде чувство на ситост и да го забави внесот на калории. Ова е овозможено со веќе споменатата стимулација на рецепторите 5-HT 2C. Ова го активира таканаречениот систем POMC (претходник на протеин проопиомеланокортин) во хипоталамусот. Како резултат, анаболните метаболички патишта на крајот се блокираат и се промовираат катаболните патишта.
Податоците достапни до денес од студиите во фаза III укажуваат на тоа дека лоркасеринот е побезбеден од неговите претходници. Вртоглавица, гадење и главоболка беа најчестите несакани ефекти забележани, но не беше забележано оштетување на срцевите залистоци. На крајот на минатата година, Арена Фармацевтикалс поднесе барање за одобрување на Лоркасерин до американската ФДА.
Натпреварувачите во трката за одобрување
Лоркасерин не е единствениот лек кој се приближува до одобрување како додаток за слабеење во САД. Пред крајот на оваа година, експертски панел на ФДА ќе се занимава со подготовка на Контраве. Содржи антагонист на опиоиди налтрексон и антидепресив или средство за одвикнување од никотин бупропион. Подготовката се вели дека дејствува како убиец на желба, односно ја ограничува зависноста од храна. Студиите покажуваат дека ова всушност функционира и дека пациентите губат телесната тежина. Сепак, останува да се види како гадењето и повраќањето, кои се појавија како несакан ефект кај многу пациенти, влијаат на усогласеноста.
Во меѓувреме, советодавниот комитет на ФДА стави амортизер на Вивус со одбивање на одобрување на лекот за слабеење Qnexa ® со мнозинство гласови. Содржи две активни состојки: мала доза на дериват на амфетамин фентермин и мала доза на ретардиран топирамат. Според компанијата, двете супстанции се надополнуваат едни со други во нивните ефекти, бидејќи антиепилептикот го зголемува чувството на ситост и фентермин го ограничува апетитот. Во случај на топирамат, постои и фактот дека тој создава метален вкус во устата по пиење газирани пијалоци. Пациентите може да ги држат рацете од други, калорични безалкохолни пијалоци. Phentermine не е достапен во Германија подолго време, но во САД е исто така популарен и вообичаен потиснувач на апетит во форма на единечни препарати.
Рецензентите не се сомневаа во ефективноста на Qnexa. Сепак, тие ја оценуваат загриженоста за безбедноста поголема од придобивките на лекот. Со активната состојка phentermine, на пример, може да се разгледа можно зголемување на срцевиот ритам. На пример, топирамат е поврзан со нарушена концентрација и меморија, со зголемен ризик од самоубиство и можна тератогеност. ФДА има намера да донесе конечна одлука за одобрување на Qnexa во октомври; гласањето на панелот експерти е индикативно, но не е обврзувачко.
Резултатите од студиите во фаза III, BLOOM (Модификација на однесувањето и Лоркасерин за прекумерна тежина и управување со дебелина) и BLOSSOM (Модификација на однесување и Втора студија за управување со дебелина на Лоркасерин) со вкупно повеќе од 7.000 пациенти ја формираа основата за ова. Постигнати се примарните крајни точки на ефикасност. Во БЛОЗОМ, на пример, скоро две третини од сите пациенти кои земале 10 мг лоркасерин два пати на ден, ја намалиле својата телесна тежина за најмалку 5 проценти во рок од една година. Само секој трет пациент беше во можност да го стори тоа со плацебо. Просечното губење на тежината по дванаесет месеци во групата верум беше 8,5 килограми наспроти околу 4 килограми со плацебо. /
Потенцијално полнење на јазот
Лоркасерин е типична иновација во чекор, која, во споредба со иновацијата во скок, очигледно има значително поповолен профил на ризик-корист. Додека фенфлурамин и дексфенфлурамин требаше да се повлечат од пазарот, за лоркасеринот постои оправдана надеж дека може да се етаблира на пазарот. Доколку лекот навистина ја мине пречката за одобрување, новиот лек треба да се препишува само со голема неподготвеност, по можност од искусни лекари кои можат брзо и со сигурност да ги идентификуваат сите кардиолошки и пулмолошки проблеми (пулмонална артериска хипертензија). Покрај тоа, упатството за превенција и третман на дебелина кај возрасните треба да се следи доследно. Доколку клиничката корист, а особено долгорочната безбедност на новиот лек се потврдат во широката примена, важен фармакотерапевтски јаз ќе се затвори.
Професор д-р. Манфред Шуберт-Зилавец