Лекови за намалување на липидите
Лекови за намалување на липидите се користат за намалување на ненормално високото ниво на одредени липиди во крвта (холестерол, триглицериди). Третманот на хиперлипидемии се изведува првенствено од страна на оптимизација на животниот стил - адекватна диета и редовна спортска активност. Додавање лекови може да се направи кога промените во животниот стил не биле доволни. Меѓутоа, кога холестеролот или триглицеридите се многу високи или има други фактори на срцев ризик, лековите за намалување на липидите може да бидат индицирани од времето на дијагностицирање.
Лековите за намалување на липидите имаат различни механизми на дејствување, а некои дејствуваат без да бидат апсорбирани од цревата. Најчесто користени супстанции во оваа класа се статини (симвастатин, аторвастатин), што значително ја намалува количината на ЛДЛ-холестерол во крвта („лош“ холестерол). Другите фармацевтски производи вклучуваат: деривати на ниацин, холестирамин, омега 3 масни киселини.
Несакани ефекти Најчестите лекови за намалување на липидите се гастроинтестинални нарушувања (абдоминална болка, дијареја, надуеност, гадење). Грејпфрут и природен сок од ова овошје може да комуницираат со апсорпција на лекови за намалување на липидите.
Класификација
Според нивната хемиска структура и механизам на дејствување, лековите за намалување на липидите припаѓаат на следниве класи:
• Инхибитори на HMG-coA-редуктаза (статини): аторвастатин, флувастатин, росувастатин, ловастатин, симвастатин
• Селективна цревна апсорпција на апсорпција на холестерол: езетимиб
• Смоли со јонска размена (секвентори на жолчни киселини): холестирамин, колестипол
• никотинска киселина (ниацин)
• Фибрати: фенофибрат, гемфиброзил, клофибрат
• Омега 3 деривати: етил естри на Омега 3 масни киселини, морски соединенија на омега 3 полинезаситени масни киселини
Механизам на дејствување
Инхибитори на HMG-coA редуктаза (статини): Во биосинтезата на хепаталниот холестерол, еден од ограничувачките чекори е претворање на 3-хидрокси-3-метил-глутарил-коензим А во мевалонат. Овој процес е катализиран од специфичен ензим, HMG-coA редуктаза, и неговата инхибиција значително ќе го намали ЛДЛ-холестеролот во серумот и, во помала мера, триглицеридите и апо-Б липопротеинот.
Селективни инхибитори на цревната апсорпција на холестерол: Новоразвиената класа агенси за намалување на липидите во моментов има само еден претставник на пазарот. Овој лек работи со блокирање на протеин лоциран на работ на четката на клетките на јејуналната мукоза, одговорен за апсорпција на холестерол од цревата. Поради специфичниот механизам на дејство, езетимиб и статините имаат додатоци и можат да се користат заедно во терапија.
Смоли со јонска размена (Секвестранти на жолчни киселини): Овие лекови се комбинираат со жолчни киселини испуштени во дуоденумот, така што формираат комплекси кои не се апсорбираат, а кои се елиминираат во столицата. На овој начин се намалува ентерохепатичниот премин на жолчните киселини и се стимулира конверзијата на холестерол во жолчни киселини.
Никотинска киселина: Исто така познат како ниацин и витамин Б3, никотинската киселина ја намалува концентрацијата на вкупен холестерол во крвта доколку се дава во големи дози (неколку грама на ден). Механизмот со кој ниацинот го намалува ЛДЛ-холестеролот, триглицеридите и липопротеинот А е нецелосно познат. Постои сомневање за стимулација на липопротеинска липаза активност или инхибиција на ослободување на слободни масни киселини од масното ткиво.
фибрати: Тие ја инхибираат синтезата на хепаталните триглицериди дејствувајќи врз PPAR-алфа рецепторот и липопротеинската липаза. Во исто време, тие ја зголемуваат во мала мера плазматската концентрација на ХДЛ-холестерол. Бидејќи фибратите го стимулираат внесувањето и метаболизмот на плазматскиот VLDL-холестерол, може да се забележи зголемување на LDL-холестерол кај пациенти со многу високи нивоа на триглицериди.
Деривати на омега 3 полинезаситени масни киселини: Тие ја намалуваат синтезата на VLDL-триглицериди во црниот дроб и ја стимулираат елиминацијата на триглицеридите од плазмата. Постојат неколку хипотези во однос на начинот на дејствување: стимулација на липопротеинска липаза, забрзана деградација на apo-B, инхибиција на ензимот фосфохидролаза, вклучена во синтезата на триглицериди. За да ги имате овие ефекти врз липидниот профил, потребна е висока доза на омега 3 полинезаситени масни киселини (2-4 грама на ден), значително поголема од онаа што нормално се наоѓа во здравата исхрана. [1, 3, 4, 5]
фармакокинетика
Лекови за намалување на липидите се администрира орално и се апсорбираат во различни концентрации или се наменети за дејство директно во дигестивниот тракт.
статини тие брзо се апсорбираат од гастроинтестиналниот тракт и ја достигнуваат својата максимална концентрација во плазмата во рок од околу 4 часа од голтањето. Биорасположивоста на овие лекови е генерално ниска, веројатно се должи на силниот ефект на првиот хепатален премин, но се чини дека ова не ја намалува нивната ефикасност. Времето од денот кога се администрира е важно за ефективноста на фармацевтските агенси со краток полуживот (флуастатин, церивастатин), кој по можност се администрира навечер. Метаболизмот на инхибиторите на HMG-coA редуктазата е претежно хепатален во цитохром ПП450 системот (ензим CYP3A4). Нивната елиминација е главно со жолчна и хепатална дисфункција ја зголемува токсичноста на активните супстанции од оваа класа, со исклучок на росувастатин.
езетимибе се метаболизира во цревата и црниот дроб со глукуронидација и ова ново соединение влегува во ентерохепатичното коло, со полуживот од приближно 24 часа. Неговиот метаболизам е во голема мера надвор од системот за цитохром P450. Поголемиот дел од активната супстанција се елиминира преку гастроинтестиналниот тракт, а 10% се елиминира преку бубрезите.
Смоли со јонска размена тие се нерастворливи во вода и не се ензимски хидролизирани и апсорбирани од цревниот тракт. Тие се отстрануваат ентерално.
Администрирано со храна, препаратите за ниацин се апсорбираат во пропорција од 60-70%. Никотинската киселина се метаболизира во црниот дроб и се излачува преку урината во пропорција од 60-90%.
Цревна апсорпција на фибрати тоа е различно: фенофибратот се апсорбира во поголеми количини кога се дава заедно со храна, и гемфибризол кога се зема половина час пред оброкот. Овие супстанции циркулираат 99% врзани за плазматските протеини, се метаболизираат од црниот дроб и се елиминираат главно од бубрезите. [3, 6, 7, 8]
Правци
• Статини: семејна хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија, мешана дислипидемија, примарна дисбеталипопротеинемија, примарна хиперхолестеролемија, примарна и секундарна превенција на коронарни и кардиоваскуларни настани, соодветно
• Селективна цревна апсорпција на апсорпција на холестерол: примарна хиперхолестеролемија (сам или во комбинација со статини), хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија, хомозиготна ситостеролемија
• Јонски разменувачки смоли: примарна хиперхолестеролемија (адјувантен третман), пруритус предизвикан од делумна билијарна опструкција (холестирамин)
• никотинска киселина (ниацин): хиперхолестеролемија, хиперлипидемија тип IV, V, пелагра
• Фибрати: хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија
• Деривати на омега 3: хипертриглицеридемија (адјувантен третман)
Вкупно, во третманот на дислипидемии, во зависност од нивниот вид и сериозност, може да се користи следново:
• Полигенска или фамилијарна хиперхолестеролемија со нормални вредности на ХДЛ-холестерол и триглицерид: статини, јонски разменувачки смоли или ниацин
• Полигенска хиперхолестеролемија со низок HDL: статини или ниацин
• Мешана хиперлипемија кај пациенти без дијабетес: статини, фибрати или ниацин
• Мешана хиперлипемија кај пациенти со дијабетес: статини или ниацин [3]
Контраиндикации и мерки на претпазливост
Контраиндикации за третман со лекови за намалување на липидите се специфични за секоја фармацевтска класа и за секој индивидуален препарат. Генерално, Овие се:
• Преосетливост на едно од соединенијата
• Дисфункција на црниот дроб
• Бубрежна дисфункција
• Бременост или доење
Смоли со јонска размена се апсолутно контраиндицирани кај пациенти со триглицериди поголеми од 400 mg/dl. Холестирамин е исто така контраиндициран во случај на целосна билијарна опструкција.
ниацин тоа е контраиндицирано кај пептичен улкус и гихт со тешки манифестации. Бара претпазливост кога се администрира кај пациенти со дијабетес или хиперурикемија.
Омега 3 масни киселини од морско потекло се контраиндицирани за луѓе со алергии на риби или школки. Во случај на дијабетичари, неопходна е строга контрола на гликемијата, бидејќи овие препарати можат да го зголемат шеќерот во крвта. [2, 3, 9]
Несакани ефекти
Лековите за намалување на липидите можат да имаат многу несакани ефекти. Консултирајте се со упатството за употреба на секој производ и прашајте го вашиот лекар кога ќе забележите нов симптом по започнувањето на третманот.
Несакани ефекти на лекови за намалување на липидите може да бидат:
• Алергиски реакции
• дијареја
• запек
• диспепсија
• Болки во желудникот и/или рана полнота
• Гадење, повраќање
• Подуеност во стомакот
• замор
• Болки во мускулите или зглобовите
• Главоболка
• Срцеви аритмии
• чешање
• Црвенило, ненадејна топлина
Бременост и доење
статини се контраиндицирани за време на бременост и доење. Постојат недоволни студии на човечки субјекти во врска со нивната употреба во овие периоди, но абнормалности на фетусот се забележани во експерименти врз животни.
Теоретски, администрација јонски разменувачки смоли за време на лактацијата може да предизвика слаба апсорпција на витамини потребни за мајката и да го промени квалитетот на млекото. Нема податоци за нивната употреба во бременоста; тие се теоретски безбедни затоа што не се апсорбираат системски.
Има малку податоци за употреба фибрати, двоумење или никотинска киселина за време на бременоста. Сепак, неколку студии врз животни сугерираат значителен тератоген ризик. [3, 10]
интеракции
статини метаболизиран во системот цитохром P450 комуницира со други лекови метаболизирани од истиот ензим, вклучувајќи циклоспорин, одредени антифунгални материи (азоли), антибиотици од макролиди, инхибитори на протеаза, амиодарон, верапамил. Комбинирање на статини со големи количини сок од грејпфрут, одредени фибрати или никотинска киселина го зголемува ризикот од развој на миопатија како неповолен ефект.
Смоли со јонска размена може да ја намали концентрацијата на други лекови со нивно издвојување во цревата и спречување на апсорпција. Интеракција со: антикоагуланси, микофенолат мофетил, верапамил, аналози на тироидни хормони, фуросемид, пропранолол, тетрациклини. Затоа, лековите се администрираат на растојание од дозата на лекови за намалување на липидите во оваа класа. Во исто време, може да се појави различна хиповитаминоза (фолна киселина, А, Д, Е, К) за време на третманот со секвестранти на жолчката киселина.
Никотинска киселина може да предизвикаат постурална хипотензија кога се комбинираат со вазодилататори или адренергични блокатори. Пиењето алкохол или топли пијалоци во блиска иднина ниацин стимулира несакани ефекти - пруритус или црвенило на лицето.
фибрати може да ги измести антикоагулантите од плазматските протеини, попречувајќи се во антикоагулантен третман и зголемувајќи го ризикот од тромбоза. Во исто време, тие ја намалуваат синтезата на фактори на коагулација зависни од витамин К. Употребата на имуносупресиви во комбинација со фибрати треба да се изврши со голема претпазливост, бидејќи ризикот од нефротоксичност значително се зголемува.
Деривати на Омега 3 може да го стимулира дејството на антикоагуланси и антитромбоцитни агенси, вклучително и аспирин, и може да создаде ризик од крварење. Корисна интеракција е намалувањето на нефротоксичноста на циклоспорин, а студија врз животни покажала намалување на инциденцата на пептичен улкус поради хроничен третман со нестероидни антиинфламаторни лекови. [2, 3, 11]