Ленватиниб во комбинација со еверолимус во RCC - MedMix
Ленватиниб селективно ја инхибира киназната активност на различните рецептори
Ленватиниб сега е одобрен во комбинација со еверолимус во комбинација за третман на возрасни со напреднат карцином на бубрежна клетка.
Во комбинација со еверолимус, ленватиниб е првата и единствена терапија во Европа што ги инхибира важните цели на mTOR - цел на рапамицин кај цицачи - и тирозин кинази во терапијата со карцином на бубрежните клетки. Европското одобрување од ЕМА беше достапно во обичен текст за третман на возрасни пациенти со напреднат карцином на бубрежна клетка (РЦЦ) по претходна терапија насочена против васкуларниот ендотелијален фактор на раст (VEGF). [1]
Карцином на бубрежна клетка опфаќа околу 80-90% од сите карциноми на бубрег и има неколку ефективни опции за системски третман за овој напреден карцином. [2] Околу 1.320 луѓе во Австрија [3] развиваат карцином на бубрежна клетка секоја година.
Комбинација на Ленватиниб и Еверолимус
„Комбинацијата на ленатвиниб и еверолимус покажа извонредна ефикасност во втората линија на терапија за метастатски карцином на бубрежна клетка. Резултатите во однос на стапката на преживување и реакција без прогресија се досега неспоредливи во втората линија. Ова дополнително ги подобрува опциите во долго-тешката ситуација во втората линија. Поради својата висока ефикасност, оваа комбинација сега се испитува и во првата линија; универзитетската клиника за интерна медицина ќе бидам еден од учесничките центри “, коментира Унив.-Проф. Д-р Мануела Шмидингер, Општа болница во Виена, Универзитетска клиника за интерна медицина I, Одделение за онкологија.
Резултати од студијата за регистрација во фаза II објавена во списанието Лансет онкологија покажуваат дека пациентите со бубрежен карцином кои биле третирани со комбинација на ленватиниб плус еверолимус за прогресија на болеста по претходната терапија со VEGF имале просечно преживување без прогресија од 14,6 месеци, во споредба со 5,5 месеци за пациенти кои земале само еверолимус добиено (HR 0,40; 95% CI: 0,24-0,68; p = 0,0005). [4] Несаканите дејства биле генерално повисоки со ленватиниб плус еверолимус отколку со само еверолимус. Најчестите несакани реакции на лекови од 3-ти степен (ТЕАЕ *) во групата Ленватиниб плус Еверолимус вклучуваат дијареја (20%), замор (14%) и хипертензија (14%). [4] Најчести ТЕАЕ од 3 степен во групата еверолимус биле анемија (12%), диспнеа (8%), хипертриглицеридемија (8%) и хипергликемија (8%). [4]
Ленватиниб селективно ја инхибира киназната активност на различните рецептори, вклучително и на. рецептори на васкуларниот ендотелијален фактор на раст (VEGFR), рецептори на фибробластот на факторот на раст (FGFR), рецептори на факторот на раст добиени од тромбоцити (PDGFR) и рецепторите RET и KIT. [5] Неодамнешните податоци сугерираат дека ленватиниб во комбинација со еверолимус создава значителни антитуморни ефекти преку силната антиангиогена активност на Ленватиниб и директната антитуморна активност на еверолимус. [6]
Еверолимус е селективен инхибитор на mTOR (цел на рапамицин кај цицачи). mTOR е важна серинска/треонинска киназа за која е познато дека е регулирана во активноста кај голем број карциноми на луѓе. [7]
Администрацијата за храна и лекови на САД (ФДА) исто така го одобри Ленватиниб во комбинација со еверолимус во мај 2016 година: за третман на пациенти со напреднат карцином на бубрежна клетка по претходна терапија со антиангиогена терапија.
Ленватиниб е одобрен за третман на огноотпорен карцином на тироидната жлезда во САД, Европа, Русија, Швајцарија, Австралија, Канада, Израел, Сингапур, Јапонија и Јужна Кореја и е доставен за регулаторно одобрување во Бразил. На Ленватиниб му е даден статус на дрога сираче во различни земји. Б. во Јапонија за третман на карцином на тироидната жлезда, во САД за третман на фоликуларен, медуларен, анапластичен и метастатски или локално напреден папиларен карцином на тироидната жлезда и во Европа за третман на фоликуларен и папиларен карцином на тироидната жлезда.
1. Информации за професионалци Киспликс (Ленватиниб) (заклучно со септември 2016 година)
2. Национален институт за рак при Националниот институт за здравје. Достапно на: http://www.cancer.gov/types/kidney/hp/kidney-treatment-pdq, достапно во септември 2016 година
3. EUCAN. Земја Австрија, Најчести карциноми кај мажи 2012 година. Достапно на: http://eco.iarc.fr/EUCAN/Country.aspx?ISOCountryCd=40 Пристапено во септември 2016 година
4. Motzer RJ и др . Ленватиниб, еверолимус и комбинација кај пациенти со метастатски карцином на бубрежна клетка: рандомизирана, фаза 2, отворена етикета, мултицентрично испитување. Лансет онкологија. 2015 ноември; 16 (15): 1473-82
5. Мацуи Ј, и др . Е7080, нов инхибитор кој е насочен кон повеќе кинази, има моќни антитуморни активности против факторот на матични клетки кои создаваат човечки карцином на бели дробови H146, врз основа на инхибиција на ангиогенезата Меѓународен весник за рак 2008; 122: 664-671
6. Адачи Ј, и др . Ленватиниб во комбинација со Еверолимус демонстрираше зајакната антиангиогенеза и антитуморна активност кај човечките модели на Ксенографт РЦЦ. AACR 2016; # 3264