Леводопа - употреба, ефект, несакани ефекти жолт список

Леводопа (друго име е Л-Допа) е претходница на допамин и се користи во третман на нарушувања на движењето кај Паркинсонова болест и кај синдром на немирни нозе (РЛС).

апликација

Активната состојка леводопа се користи во терапија на нарушувања на движењето кај Паркинсонова болест, како и кај синдром на немирни нозе (РЛС). Л-Допа секогаш се комбинира со ДОПА инхибитор на декарбоксилаза како што се бензеразид или карбидопа.

Вид на апликација

Леводопа е достапен во три различни комбинации, еднаш во комбинација со еден од двата инхибитори на допа декарбоксилаза (бензеразид или карбидопа) и еднаш во комбинација со инхибитор на допа декарбоксилаза (карбидопа) и COMT (катехол-О- Инхибитори на метилтрансфераза (ентакапон): леводопа/бензеразид, леводопа/карбидопа и леводопа/карбидопа/ентакапон.

Леводопа/Бензеразид е достапен во форма на капсули, таблети, растворливи таблети и капсули со продолжено ослободување, Леводопа/Карбидопа е достапен во форма на таблети, таблети со продолжено ослободување, таблети за пиење за диспензерот и како гел за континуирана употреба на цревата и Леводопа/Карбидопа/ентакапон е достапен во форма на таблети на пазарот.

Таблетите најдобро се проголтаат цели со чаша вода 30 минути пред или 90 минути после јадење. Потоа се препорачува да се јадат некои колачи. Треба да се избегнуваат големи оброци богати со протеини пред голтањето. Ако имате потешкотии при голтање, можете да ги растворите (суспендирате) растворливите таблети во чаша вода и да ги земете на овој начин.

Ретард таблетите треба да се земаат само цели.

Кога се користи абдоминална сонда, се користи специјална пумпа за доставување на дозата од касета преку абдоминална сонда.

фармакологија

Нарушувања на движењето, како што се бавно движење и ригидност (ригидност) кај Паркинсон, како и неконтролирани движења на нозете и болка кај синдромот на немирни нозе, според сегашниот статус, главно се предизвикани од недостаток на допамин во мозокот.

Леводопа (друго име е Л-Допа) е претходник на допамин. За разлика од самиот невротрансмитер, Л-Допа ја преминува крвно-мозочната бариера и затоа може да се администрира однадвор како лек. Леводопа се претвора само во допамин во мозокот, каде што може да компензира за недостаток на допамин до одредена мера. Ова ги олеснува нарушувањата во движењето кај Паркинсон и РЛС. Леводопа нема позитивен ефект врз тремор (тремор) или нарушувања на говорот и голтање.

Л-Допа е комбинирана со ДОПА инхибитори на декарбоксилаза како што се бензеразид или карбидопа така што активната состојка не се претвора во допамин пред да стигне до мозокот.

Фармакокинетика

Апсорпција/дистрибуција:

И леводопа и ентакапон брзо се апсорбираат и се елиминираат. Карбидопа се апсорбира и елиминира нешто побавно од леводопа. Кога се администрира одделно без другите две активни состојки, биорасположивоста на леводопа е 15-33%, карбидопа 40-70% и ентакапон 35% по орална доза од 200 mg. Биорасположивоста на леводопа се зголемува во комбинација со инхибитори на декарбоксилаза над 80 - 98%.

Волуменот на дистрибуција на леводопа (Vd 0,36-1,6 l/kg) и ентакапон (Vd 0,27 l/kg) е релативно мал, додека нема податоци за карбидопа. Врзувањето со протеини на карбидопа е 36%. Леводопа е поврзана со плазматските протеини само во мала мера, околу 10-30%; Карбидопа е поврзана со околу 36%, додека ентакапонот е силно поврзан со плазматските протеини, особено серумскиот албумин (околу 98%).

Биотрансформација/елиминација

Полуживотот на леводопа е од 1 до 1,5 час, на карбидопа од 7,7 до 11,7 часа и на ентакапон 0,5 часа. 50 - 60% од администрираната доза на карбидопа се излачува бубрежно. Леводопа се метаболизира во допамин првенствено преку декарбоксилација. Главните метаболити се хомованилна киселина и дихидроксифенилацетна киселина. Истовремената администрација на инхибитори на леводопа и допа декарбоксилаза ја намалува периферната декарбоксилација. Ова се рефлектира во зголемено ниво на леводопа и пониски нивоа на катехоламини (допамин, норадреналин) и хомованилна киселина. Само 10-20% од ентакапонот се излачува преку урината и 80-90% се излачува преку фецесот.

дозирање

Леводопа/бензеразид

Паркинсонова болест и Паркинсонов синдром

Кај претходно нетретирани пациенти над 25-годишна возраст, почетната доза е 100 mg леводопа во комбинација со 25 mg benserazide еднаш или двапати на ден.

Дозата треба да се зголемува на секои 3-ти до 7-ми Ден Максималната дневна доза е 800 mg леводопа и 200 mg бензеразид.

Кога се префрлате од нормални препарати во формулации со бавно ослободување, дозата можеби ќе треба да се зголеми за 50%, бидејќи формата со бавно ослободување има помала биорасположивост.

Немирни нозе:

Кај пациенти над 25-годишна возраст, почетната доза е 100 mg леводопа во комбинација со 25 mg benserazide; дозата може да се удвои ако е потребно. Таблетите се земаат еден час пред спиење. Во случај на отежнато заспивање и други нарушувања на спиењето во текот на ноќта, двете дозирани форми (таблети и капсули со продолжено ослободување) може да се комбинираат навечер. Максималната дневна доза не треба да надминува 300 мг леводопа и 75 мг бензеразид.

Леводопа/карбидопа

Паркинсонова болест и Паркинсонов синдром

Усна употреба

Таблети:

Препорачаната почетна доза е 100 мг леводопа во комбинација со 25 мг карбидопа три пати на ден. Дозата може да се зголеми за 100 mg/25 mg таблета секој ден или секој втор ден. Меѓутоа, ако дозата е поголема од 600 мг леводопа и карбидопа 150 мг, треба да се изврши промена на леводопа/карбидопа во сооднос 1:10 (леводопа 250 мг во комбинација со карбидопа 25 мг). Максималната дневна доза од 200 mg карбидопа не треба да се надминува.

Таблети со продолжено ослободување

Препорачаната почетна доза е 100 мг леводопа во комбинација со 25 мг карбидопа двапати на ден. Усогласувањето на дозата треба да се прави најмалку на секои три дена.

Дозата на одржување е 200 mg леводопа во комбинација со 50 mg карбидопа на секои 4-12 часа.

Кога се префрлате од таблети на таблети со продолжено ослободување, поради нивната помала биорасположивост, таблетите со продолжено ослободување обично треба да се дозираат повисоки од таблетите, веројатно до 30% повеќе доза леводопа.

Апликација преку абдоминална сонда:

Првично, се препорачува привремена наодододенална цевка за да се провери одговорот и да се прилагоди дозата пред да се примени јејуналната PEG цевка (перкутана ендоскопска гастростома).

Дозата се администрира приближно 16 часа и треба да се прилагоди индивидуално.

Утринска доза:

Како по правило, утринската доза во рок од 10-30 минути е 100-200 мг леводопа во комбинација со 25-50 мг карбидопа, максимум 300 мг леводопа и 75 мг карбидопа.

Доза на континуирано одржување:

Дозата на леводопа може индивидуално да се прилагоди во чекори од 2 mg/час. Вообичаената доза на час е 40-120 mg леводопа во комбинација со 10-30 mg карбидопа. Максималната дневна доза е 4.000 мг леводопа, но може да биде поголема само во исклучителни случаи.

Дополнителни болусни дози:

10-40 мг леводопа во комбинација со 2,5-10 мг карбидопа. Ако повеќе од 5 дополнителни дози на ден, дозата на одржување треба да се зголеми.

Леводопа/карбидопа/ентакапон

Паркинсонова болест

Оптималната дневна доза треба да се определи индивидуално со внимателна титрација на леводопа. Само една таблета од фиксната комбинација треба да се зема по апликација. Постојат седум различни јачини на располагање: 50-200 мг леводопа + 12,5-50 мг карбидопа + 200 мг ентакапон. Максималната препорачана дневна доза за ентакапон е 2.000 mg и за карбидопа е 375 mg на ден.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти на леводопа вклучуваат кардиоваскуларни нарушувања, вртоглавица, гадење и повраќање. По продолжена терапија (неколку години), леводопа очигледно исто така ги зголемува симптомите на вклучување кај Паркинсонова болест. Терминот симптоми на вклучување ја опишува непредвидливата алтернација на фазите на добра мобилност со круто движење.

Интеракции

Неселективни, неповратни инхибитори на МАО (на пример, транлилципромин) може да доведат до ► хипертензивни кризи, можеби до 14 дена по прекинувањето на инхибиторот на МАО
Антихипертензивни лекови pt Симптоматска ортостатска хипотензија
Трициклични антидепресиви ► Масивна ортостатска хипотензија
Антихолинергици ► Го зголемува дејството на леводопа
Други лекови (фенотијазини, бутирофенони, рисперидон, изонијазид, фенитоин, папаверин и опиоиди) ► Намалување на ефикасноста на леводопа
Амантадин ► синергетски ефект, засилување на несакани ефекти
Симпатомиметици (адреналин, норадреналин, изопреналин или амфетамин) ► Подобрување на кардиоваскуларните несакани ефекти на леводопа
Медицински производи кои имаат ефект на осиромашување на моноамин (на пример, резерпин или тетрабеназин) ► Комбинација не се препорачува
оброк богат со протеини или лекови кои содржат железен сулфат или железо глуконат ► помала апсорпција на леводопа од гастроинтестиналниот тракт
Метоклопрамид ► може да се спротивстави на терапевтската ефикасност на леводопа
Домперидон ► зголемен ризик од срцеви аритмии
Ентакапон и варфарин ► INR се зголемуваат преку метаболизмот на CYP2C19
Пред анестезија со халотан, циклопропан и други супстанции што го чувствителизираат срцето на симпатомиметични амини ► Стоп за леводопа 8 часа однапред

Контраиндикација

Преосетливост на активните состојки

Леводопа/карбидопа

Глауком со затворање на агол
Деца и млади под 18-годишна возраст
прекинете со неселективниот MAOI ► најмалку 14 дена однапред
Историја на меланом и недијагностицирани промени на кожата за кои постои сомневање дека се меланом ► Активирање на малигни меланоми
Доење ► Леводопа ја инхибира лачењето на пролактин, а со тоа и протокот на млеко и преминува во мајчиното млеко

Леводопа/бензеразид

Употреба кај пациенти под 25 години (развојот на скелетот мора да биде завршен)
тешка ендокрина дисфункција, како што се Б. Хипертироидизам, Кушингов синдром и феохромоцитом
тешки заболувања на метаболизмот, црниот дроб и коскената срцевина
тешка срцева болест, како што се Б. Тешка тахикардија, тешки срцеви аритмии и срцева слабост
тешка бубрежна болест (освен пациенти со синдром на немирни нозе кои бараат дијализа)
ендогени и егзогени психози
Третман со резерпин, неселективен МАО или комбинација на МАО-А и МАО-Б инхибитори
Глауком со затворање на агол
Бременост disorders Нарушувања на раст на коските со бензеразид при експерименти врз животни; Тест за бременост препорачан пред да започнете со терапија

Леводопа/карбидопа/ентакапон

Глауком со затворање на агол
Тешка хепатална инсуфициенција
Историја на невролептичен малиген синдром
Престанете да користите неселективни МАО инхибитори (транлилципромин) или комбинација на селективни МАО-А и МАО-Б инхибитори least најмалку 14 дена однапред
Историја на меланом и недијагностицирани промени на кожата за кои постои сомневање дека се меланом ► Внимание: активирање на малигни меланоми
Феохромоцитом ► зголемен ризик од хипертензивна криза
Историјат на атрауматска рабдомиолиза
Бременост ► Недостаток на искуство
Доење - Леводопа ја инхибира лачењето на пролактин, а со тоа и протокот на млеко и преминува во мајчиното млеко

Бременост/лактација

бременост

Леводопа не треба да се користи за време на бременоста, бидејќи не се достапни доволно податоци за можни ризици во бременоста. Експериментите врз животни покажаа патолошки промени во внатрешните органи и скелетот. Сепак, мора да се одлучи од случај до случај дали прекинувањето на терапијата кај бремената жена може да биде оправдано, бидејќи сериозноста на нелекуваната болест може потенцијално да го загрози пациентот.

Лактација

Леводопа го инхибира ослободувањето на пролактин, а со тоа и лактацијата и исто така се излачува во мајчиното млеко. Доколку е потребен третман за време на доењето, доењето мора да се прекине.

Способност за возење

Леводопа може да предизвика замор и, во многу ретки случаи, прекумерна дневна поспаност и ненадејни напади на спиење (евентуално без претходни предупредувачки знаци) дури и кога се користи како што е наведено. На пациентите кои доживеале прекумерна дневна поспаност и напади на спиење им е забрането да се занимаваат со какви било активности (на пример, да возат возила или да користат машини). Во такви случаи, исто така, треба да се земе предвид намалување на дозата или прекинување на терапијата.

Упатство за употреба

Проценки на придобивките

Според последното упатство за С-3 за терапија со Паркинсон, постарите пациенти со когнитивно оштетување имаат особено корист од леводопа. За раните фази на Паркинсон, упатството препорачува МАО-Б инхибитори, допамински агонисти или леводопа.

Stiftung Warentest ја проценува комбинацијата на леводопа и бензеразид како погодна за терапија на Паркинсон и RLS без ограничување.

Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.