Липопротеин а - ризик фактор за генерализирана артериосклероза
Липопротеинот (а) е многу добро истражуван комплексен транспортен протеин преполн со маснотии.
Липопротеинот а е многу добро истражуван комплексен транспортен протеин преполн со маснотии, кој има многу индивидуални концентрации во плазмата. Бројните публикации на оваа тема од Австрија дури доведоа до шега назнака „мало“ за малата Австрија “, бидејќи липопротеинот а во англо-американскиот јазик се нарекува„ Lp малку а “.
И ова, иако структурата на навивките повеќе потсетува на баварскиот геврек. Бројот на повторени Kringle-4 секвенци обично е обратно во корелација со нивото на липопротеин во серумот. Липопротеинот а може да се измери во незабележливо ниски концентрации или во над 1.000 mg/dl. Дури и ако овие две крајности се многу ретки. Ова ја прави серумска компонента со најголем опсег на физиолошки вредности на крвта.
Кардиоваскуларниот фактор на ризик липопротеин влијае на метаболизмот на мастите
Овој факт може да доведе до идеја дека липопротеинот а не може да биде од некоја поголема важност. Кога се чини дека нема никаква последица, без разлика дали тоа се случува во екстремно ниски или екстремно високи концентрации.
Сепак, ова гледиште е во спротивност со фактот дека генетските информации за липопротеинот а кај луѓето биле толку стабилни што многу веројатно имале суштинска функција или барем имале големо значење во некои фази на човековиот развој. Само кој? Две генерации истражувачи се занимаваат со ова прашање без да пронајдат дефинитивен или убедлив одговор.
Во секој случај, липопротеинот (а) претставува многу интересен аспект во метаболизмот на човечките масти.Неговата концентрација во серумот е генетски одредена и затоа останува во основа стабилна во текот на животот. Постојат само неколку фактори на влијание кои овозможуваат да се измерат - главно мали - флуктуации во рамките на една личност. Ова значи дека нема смисла редовно да се одредува нивото на липопротеин во крвта, бидејќи измерената вредност со голема веројатност ќе остане во опсег на флуктуација од +/- 10%, без оглед на диетата или лековите за намалување на липидите во крвта, како што се статини, фибрати или езетимиб станува.
исклучоците го докажуваат правилото
Воспалителни и туморни или малигни процеси можат многу добро привремено да предизвикаат поголеми нивоа на липопротеин во крвта (а). Покрај тоа, липопротеинот (а) навистина се зголемува кај жените за време и по менопаузата, за што ќе се дискутира подоцна во овој напис. Како резиме на воведот, може да се наведе дека вредноста на липопротеинот (а) тешко се разликува во една личност, т.е. интра-индивидуално, но покажува екстремна меѓу-индивидуална варијанса.
Сепак, вистинското значење за нас лежи во атерогеноста, која исто така се зголемува со зголемување на нивото на серумот. Имено, липопротеинот (а) има компонента која е идентична со ЛДЛ. Сепак, нормалната вредност не е под 150, но веќе е под 30mg/dl. Покрај тоа, липопротеинот (а) има компонента на аполипопротеин (а) со висока низа хомологија со плазминогенот.
Поради оваа причина, долго време се претпоставуваше дека фибринолитичката моќ е конкурентно намалена, особено во инфарктни ситуации со високи вредности на липопротеин (а). До денес, сепак, ова не е потврдено ниту со некои позитивни резултати од лабораториска студија во клиничката пракса. Во овој контекст, сепак, би било поочигледно да се сомневаме во протромботичен ефект на липопротеин (а).
Но, изненадувачки, освен неколку студии на случај со ниски докази, не можеше да се потврди ниту оваа хипотеза. Ова значи дека дури и високите вредности на липопротеин (а) не треба да се сметаат за тромбофилија. Наместо тоа, она што е важно е дека липопротеинот (а) е независен фактор на ризик за генерализирана артериосклероза. И зголемената инциденца на миокарден инфаркт, ПАОД и мозочен удар се поврзани со високи концентрации на липопротеин (а).
Одреди липопротеин (а)
Бидејќи може да се претпостави зголемена стапка на повторување по примарен настан, има сосема смисла да се утврди липопротеинот (а), дури и ако се познати доволно класични фактори на ризик. Сè уште нема посветен препарат што може да го намали липопротеинот (а) изолирано, но ако вредностите се повисоки од 30 mg/dl, особено е важно да се осигура дека ЛДЛ може да се намали под 100mg/dl. Целиот репертоар на статини и/или езетимиб треба да биде исцрпен. Во случај на комбинирано нарушување на метаболизмот на липидите, триглицеридите исто така можат да бидат под влијание на фибратите.
Во случај на низок ХДЛ или синдром на ниско-ХДЛ-високо-триглицерид, никотинската киселина е исто така вреден додаток. Не е невообичаено да се појават реакции на нетолеранција. Вие не треба да ве иритираат малку зголемени вредности на црниот дроб. Пациентите можат да бидат информирани дека ова е познат несакан ефект. Соодносот корист-ризик обично зборува во прилог на понатамошен рецепт. Меѓутоа, доколку дојде до екстремно зголемување на ЦК и мускулна слабост, препорачливо е да се смени препаратот.
Во секој случај, ако се појави примарен настан и е присутна првата нетолеранција, тој не треба едноставно да се запре, туку да се вклучи. Постои сè поголем број опции за ова. Ова исто така важи особено за пациенти со дијабетес мелитус, за кои може да се претпостави неповолна долгорочна прогноза. И тука неодамна се појавија нови препарати кои можат да се препишат во согласност со здравствено осигурување кога Hba1c е над 7,0%.
Хиперинсулинемија и покачен липопротеин а
Во овој контекст, вреди да се спомене дека зголемениот липопротеин (а) веројатно ќе има особено неповолен ефект, особено за пациенти со хиперинсулинемија. Тоа е затоа што тие имаат значително зголемена инциденца на кардиоваскуларни компликации, што на крајот придонесува за високата смртност на оваа група на пациенти. Сепак, дијабетичарите со ПАОД имаат значително помала концентрација на липопротеин (а) во серумот отколку пациентите со ПАОД без дијабетес.
За луѓето кои презентираат покачени вредности на липопротеини (а), опишана е зголемена стапка на повторување по периферни артериски интервенции - исто така и по коронарни или периферни бајпас системи. Ова значи дека е точно и за овој колектив дека е добро да се знае вредноста на липопротеинот (а) со цел да се провери долгорочниот резултат по интервенција или операција на краток рок.
Како што може да се види од неодамнешната епидемиолошка студија од Копенхаген, потврдена е важноста на липопротеинот (а) како главен кардиоваскуларен фактор на ризик. Терапевтски, може да се обиде индиректно да го намали липопротеинот (а). Аторвастатин и никотинска киселина се опишани како супстанции кои најверојатно ќе го намалат.
За пациенти со хипотироидизам, супституцијата на тироксин може да има позитивен ефект не само на липидниот профил воопшто, туку и на липопротеинот (а) особено. За жени-пациенти би било од суштинско значење во перименопаузата да се спротивстават на зголемениот липопротеин (а), бидејќи тие се соочуваат со значително зголемен профил на кардиоваскуларен ризик во оваа фаза од животот.
Доколку е индицирано од гинеколошка гледна точка, хормонската супституциона терапија може многу добро да го намали липопротеинот (а). Од хормонална гледна точка, најефикасните липопротеински (а) намалници ќе бидат анаболни стероиди и за мажи, за кои се знае дека се злоупотребени за градење на мускули или допинг, предизвикуваат повеќе штета отколку корист и затоа не треба да се разгледуваат терапевтски. Од денешна гледна точка, важно е да бидете трпеливи и да останете заинтересирани сè додека не се развие специфична супстанција за намалување на липопротеините (а). Подлабоко разбирање на физиолошките односи во кои е вклучен липопротеин (а) би било уште подалекусежно.
Липопротеин а во метаболизмот
Иако е сигурно дека липопротеинот (а) се синтетизира или е составен во црниот дроб, понатамошната судбина на метаболизмот сè уште не е добро истражена. Липопротеин (а) е откриен во атероматозни плаки на аортата: Токму таму каде што обично започнува генерализирана атеросклероза. Затоа не е изненадувачки што пациентите со предвремена артериосклероза често имаат значително зголемени вредности на липопротеин (а) пред 50-та година од животот. Бубрезите играат важна улога во катаболизмот на липопротеинот (а), што исто така го објаснува зголемувањето на липопротеинот (а) кај пациенти со бубрежна инсуфициенција и нивната тенденција кон васкуларна склероза.
Тековната теорија за атерогеност кај хиперлипидемија ја смета оксидацијата на ЛДЛ како основна компонента. Се разбира, ова важи и за Lp (a), кој ја интегрираше LDL во молекулата. Дополнителни инфламаторни влијанија преку интерлеукин 6, ЦРП и фибриноген веројатно ќе ја зголемат вкупната агресивност на липидите. Сепак, здравите луѓе кои знаат за нивниот покачен липопротеин (а) можат да бидат сигурни се додека дебелината на интима-медиумите не е задебелена во каноидната дуплекс сонографија или не се забележат плаки.
Ова е особено исплатлива и лесно репродуктивна метода за утврдување и следење на евентуално зголемен кардиоваскуларен ризик. Индексот на Доплер е секако важен на сличен начин. Ниту едно друго мерење не може да ги филтрира пациентите со PAOD, а со тоа и со екстремно зголемен кардиоваскуларен ризик толку економски и со толкава точност. Со патолошки индекс на Доплер помал од 0,9, постои веројатност од 90% да се предвиди истовремена CAD. Ова доведува до приближно двоен ризик од навреда и 3-4 пати зголемен ризик од миокарден инфаркт. Гледано на овој начин, индексот Доплер го надминува значењето на ЕКГ.
За откривање на васкуларна склероза, има сè подобри методи за мерење кои можат да ја забележат брзината на централниот или периферниот бран на пулсот, што пак е добро поврзано со степенот на вазосклерозата. Сепак, само атеросклерозата не се смета за утврден кардиоваскуларен фактор на ризик, исто како што, строго кажано, дебелината е само на пат. Секундарните болести како што се артериска хипертензија или дијабетес многу добро се сметаат за такви.
За среќа, сепак, трендот е да се дозволи или да се бара да се постават терапевтски интервенции многу порано. Затоа е легитимно за пациентите со покачен липопротеин (а) да станат активни, дури и ако одржливо намалување сè уште не може да се гарантира. Само зголемувањето на знаењето за врските помеѓу липопротеинот (а) и подобрата мотивација на заболените пациенти со зголемен профил на ризик треба да ни помогне да ја најдеме најдобрата опција за третман.
Оток:
Липопротеин а - фактор на ризик за генерализирана артериосклероза. Прим.д-р Томас Маца. МЕДМИКС 5/2008