Медицински аспекти на Барде-Бидл синдромот (BBS) PRO RETINA Deutschland e
Медицински аспекти
Клиничката слика опишана од лекарите Лоренс и Мун, а подоцна и Барде и Бидл е синдром во кој се јавува дистрофија на мрежницата како главна карактеристика со одредени други симптоми. Бидејќи симптомите можат да се појават во различни комбинации и со различен степен на интензитет, точната дијагноза е често многу тешка. Поради оваа причина, следниот текст е наменет како информација за пациентот за погодените и нивните родители.
Со кликнување на точките од куршумот, веднаш ќе дојдете до соодветниот дел за текст!
Содржина:
- 1.1. Историски преглед
- 1.2. Дијагностички критериуми
- 1.2.1. Дистрофии на мрежницата
- 1.2.2. Дебелината
- 1.2.3. Полидактилија
- 1.2.4. Одложување и однесување во развојот
- 1.2.5. Хипогенитализам/генитални органи
- 1.2.6. Болест на бубрезите
- 1.3. Наследување и фреквенција
- 1.4. Диференцијална дијагноза
- 1.5. Терапевтски пристапи
1.1. Историски преглед
1.2. Дијагностички критериуми
Барде-Бидл синдромот (ББС) се карактеризира со шест главни симптоми, но тие не се појавуваат секогаш заедно. Да се земе предвид клиничката дијагноза на ББС, треба да бидат присутни најмалку четири од главните симптоми или три од главните и два од секундарните симптоми. Главните симптоми се:
- Дистрофии на мрежницата
- Дебелина (патолошка вишок тежина)
- Полидактилија (вишок прсти и/или прсти)
- Ментална ретардација (ретардација во менталниот развој)
- Хипогенитализам (неразвиеност на гениталните органи)
- Болест на бубрезите
Други симптоми со мала фреквенција (затоа тука се нарекуваат секундарни симптоми) се споменуваат во медицинската литература:
1.2.1. Дистрофии на мрежницата
Наследна дистрофија на мрежницата е колективен поим кој опишува губење на функцијата и последователна дегенерација на фоторецепторите. Тие се карактеризираат со прогресивно (прогресивно) губење на визуелната функција.
Кај Барде-Бидл синдромот, брзо напредувачките визуелни нарушувања обично започнуваат во детска градинка или во основно училиште. Во зависност од тоа кои фоторецептори се погодени, тие се чувствуваат на различни начини. Како дегенерација на прачка и конус со типичен тек на ретинитис пигментоза (РП), болеста започнува во периферијата на мрежницата и се развива во макулата преку зголемено губење на видното поле.
Во дистрофија на шипки од конус, првично се засегнати централните клетки на фоторецепторот и со тоа видот со висока резолуција. Двете форми можат да доведат до целосно губење на видот. Тежината на болеста и брзината со која напредува (понатамошен развој) зависат од причините за специјалниот подтип на мрежничката дистрофија.
Зголемена чувствителност на отсјај и тешко прилагодување на променливите услови на светлина може да се појават во различни фази на развој и во зависност од причините за дистрофија на мрежницата. Проблемите со ноќното гледање или дури и ноќното слепило се типични за болести на мрежницата кои главно ги погодуваат прачките. Конусно-посредувани болести на мрежницата се поврзани со нарушување на видот во боја и рано влошување на видната острина (острината на видот се намалува на околу 10% преостаната визија и полошо).
Страбизам (кривоглед) и нистагмус (треперење на очите) често се јавуваат во врска со и како карактеристика на одредени форми и фази на развој на дистрофии на мрежницата.
Од втората до третата декада од животот, видната острина се влошува на 10% или помалку кај скоро сите погодени. Ограничувањата на визуелното поле обично се забележуваат на возраст од 10 години. До 17-та година од животот, обично се чува само еден централен остров на видот.
Типични офталмолошки наоди вклучуваат миопија (кратковидост) и астигматизам (астигматизам или астигматизам) и непроирност на леќата на окото (катаракта) во предните сегменти на окото. Во задниот дел на окото, наодите зависат од тоа кој тип рецепторни клетки (прачки или конуси) е нарушен прв. Ако прачките се први погодени отколку во типична РП, промените може да се најдат само во областа на централниот раб на мрежницата: наслаги (т.н. коскени тела), регресија на главата на оптичкиот нерв (бледило) и стегања на крвните садови во мрежницата. Ако прво се погодени конусите, промените во средината на мрежницата се во преден план: меѓу другото, смени на пигментот и абнормални рефлексии на светлината на мрежницата.
Чувствителноста на фоторецепторите на светлина зависи од видот на погодената рецепторна клетка и може да се прикаже како намалена реакција во електроретинограмот Ганцфелд (ERG). Во напредната фаза на болеста, и скотопскиот (зависен од прачка) и фотопичниот (зависен од конус) одговорите се нарушени до таа мера што се под границата на откривање и повеќе не можат да се изведуваат.
1.2.2. Дебелината
Кај Барде-Бидл синдромот, претежно се пријавува примарна дебелина. Масните влошки се појавуваат сè повеќе на стомакот, колковите, градите, како и на надлактиците и бутовите. Дебелината е присутна кај скоро сите пациенти со ББС во многу различни форми. Тоа е претежно забележливо во возраста на бебето, но може да дојде и до силно зголемување на телесната тежина подоцна. Неколку пациенти со ББС можат да постигнат нормална тежина со нискокалорична диета и вежбање, што, сепак, бара постојана издржливост дури и со овие неколку. T. честопати е ограничен само на време.
Распределбата на телесните масти е илустрирана овде користејќи го примерот на четиримесечно машко бебе. Маснотиите во телото се наоѓаат главно во трупот, односно торзото и нозете, особено бутовите, се релативно дебели.
1.2.3. Полидактилија
Овој забележителен симптом е клучен индикатор за синдромот Барде-Бидл. Дијагнозата честопати се отежнува, бидејќи рудиментираната полидактилија често се коригира во раниот детски период и затоа се заборава. Х-зраците можат да дадат дополнителни информации. Полидактилијата може да биде многу променлива, на пример, како додаток на рудиментиран прст или прст (дополнителен, само делумно развиен прст или прст), како еднострана хексадактилија на раката и/или стапалото (целосно развиен шести прст, прст) или како билатерална хексадактилија на рацете и/или Стапала Синдактилија (прсти или прсти кои пораснале заедно) или брахидактилија (скратување на еден или повеќе прсти или прсти) е исто така индикација за BBS. Ретко се случува сите четири екстремитети да бидат засегнати. Полидактилијата се корегира хируршки до почетнички.
Овде можете да видите пример за развој на полидактилија кај едногодишно дете:
На левата рака, веднаш до малиот прст, однадвор има трупец на прстите што не функционира.
На двете нозе има уште еден мал прст однадвор до малиот прст. Метатарзалната коска на малиот прст е поделена во предната област во форма на Y и со тоа се формираат две мали прсти.
1.2.4. Одложување и однесување во развојот
Застојот во менталниот развој кај Барде-Бидл синдромот варира во сериозноста со широк опсег. Само малцинство покажува сериозна ментална ретардација, а може да се забележи и нормален развој на интелигенција.
Доцнењето во развојот може да се појави на рана возраст: разни фази на развој како што се одење и зборување се достигнуваат само подоцна. Повеќето од погодените имаат нарушувања во развојот на јазикот. И тука има широк спектар на симптоми и форми. Меѓу нарушувањата во однесувањето, анксиозните нарушувања се најчести во детството, во подоцнежниот живот тие често се комбинираат со периодични психосоматски симптоми. Развојот на аутистично и компулсивно однесување исто така често се опишува. Добро познати процеси на однесување се претпочитаат и промените често се одбиваат. Познат е низок праг на фрустрација и нестабилна емоционалност (промени во расположението).
Депресијата е поретка во подоцнежниот живот. Генерално, сериозноста на опишаните симптоми се разликува во одделни случаи, затоа се пријавуваат случаи на недостаток на погон, како и хиперактивност. До кој степен опишаните проблеми во однесувањето се утврдуваат од генетската позадина на болеста (примарен дефект на трепките) или се развиваат во текот на детството преку физички симптоми како што се дебелина и губење на видот, останува на почетокот нејасно.
Делумно ниво на изведба кај некои деца со ББС, како што се изразени математички вештини и одлична долгорочна меморија, исто така се пријавени зачудени и ја комплетираат сложената слика на овој синдром. Понатамошните напори за истражување можат да помогнат да се разјасни позадината и да им се помогне на родителите на погодените деца да го зајакнат нивниот развој.
1.2.5. Хипогенитализам/генитални органи
Абнормалности во надворешните и внатрешните генитални органи многу често се среќаваат кај луѓе со Барде-Бидл синдром (на пример, мал пенис). Други можни промени се абдоминални или ингвинални тестиси, хипоспадија (отворот на уретрата не е на предниот дел на пенисот, туку над или под), стегање на кожичката, стегања на уретрата и задни уретрални валвули. Една студија покажа дека 31% од момчињата со ББС имале одложен почеток на пубертетот.
Случаи со вагинална атрезија (вагина што не поминува низ), намалени внатрешни лабии и исчезнати отвори на уретрата се опишани кај жени кои страдаат од ББС. Не е невообичаено за жените со ББС да имаат неправилни менструални циклуси. Сепак, опишани се и случаи во кои жени со ББС родиле здрави деца.
1.2.6. Болест на бубрезите
Промените на бубрезите се чести кај синдромот Барде-Бидл. Откривањето на промените зависи од тоа колку добро е прегледан пациентот, особено со сонографија (ултразвук) на бубрезите и долниот уринарен тракт.
Во една студија од 1999 година, 52% од темелно испитаните пациенти со ББС покажале абнормалности во бубрезите. Во студија од 2005 година, ова беше случај кај сите пациенти кои извршиле ултразвук на бубрезите.
Промените во бубрезите опишани во Барде-Бидл синдромот можат да бидат толку сериозни што бубрезите веќе не функционираат соодветно по одредена возраст. Различни функции на телото потоа се нарушени (прочистување на крвта, рамнотежа на вода и електролити, формирање на крв, раст). Во особено тешки случаи, пациентите со ББС бараат дијализа (постапка на замена на бубрег), а потоа и трансплантација на бубрег.
1.3. Наследување и фреквенција
Синдромот Барде-Бидел е наследен на автосомно рецесивен начин, т.е. двете копии (авенија) на генот ББС мора да имаат мутација (промена). Родителите на погодената личност се „мешана крв“ и затоа секој има непроменет и променет алел на засегнатиот ген и затоа се здрави. Болеста се јавува само ако двајцата родители го пренесат променетиот алел на засегнатиот ген BBS. Веројатноста за повторување кај другите деца е 25%.
BBS спаѓа во групата на цилопатии, која се базира на дефект на цилиумот во клетките на телото. Во моментов се опишани повеќе од 20 гени за BBS. Сепак, повеќето од нив се јавуваат само во мал процент. BBS1 и BBS10 се гените кои најчесто се засегнати. Мутациите во овие два гени се наоѓаат во околу 40% од погодените од ББС. Околу половина од овие се двете „жаришта“ мутации (мутации што се јавуваат особено често) M390R во BBS1 и C91fs во BBS10. Додека споменатата мутација BBS1 практично не се јавува надвор од Европа, горенаведеното покажува. Мутација на BBS10 се јавува ширум светот.
Досега, специфичните симптоми на болеста не можат да бидат доделени убедливо на индивидуалните промени во генот. Симптомите и нивната сериозност можат да бидат различни, дури и помеѓу погодените браќа и сестри. Исто така е познато дека има преклопувања со други цилијарни болести (на пр. Синдром на Алструм, нефронофтиза и синдром на ouуберт).
Значителната генетска и клиничка хетерогеност (разновидност) претставува посебен предизвик во генетската дијагностика и советување.Додека е веројатно влијанието на модифицирање (менување) на гените врз променливиот израз во BBS, сегашните наоди се во согласност со автосомно рецесивно наследување. Тие ги побиваат претходните претпоставки за трилелелик (3 мутации на 2 гени) или олигогено наследство (на повеќе, но малку гени наследство). Овие нови откритија се од суштинско значење за генетско советување. Ова се однесува и на погодените парови со специфична индикација за 25% ризик од повторна појава (види погоре), но исто така и на советување на здрави браќа и сестри на пациенти како дел од нивното семејно планирање и назначување на ризик за нивните деца со ББС.
Информациите за фреквенцијата на болеста (преваленцата) се разликуваат во литературата, во зависност од авторот и групата на популација. Во Европа, фреквенцијата на ББС за Швајцарија е дадена како 1: 160,000, во Норвешка со 1: 128,000 и во Данска со 1: 59,000. Бројките од Германија не се достапни.
1.4. Диференцијална дијагноза
Бидејќи ретко е присутна карактеристичната целосна слика на Барде-Бидл синдромот, особено кај мали деца, клиничката дијагноза е често многу тешка. Исто така, во однос на најчесто откриената олигосимптоматологија, т.е. многу малку, само малку изразени или атипични симптоми, за диференцијална дијагноза треба да се дискутираат голем број други клинички слики:
1.5. Препораки за испитување за дијагноза и терапија
Препораките за тестот што произлегуваат од студијата BBS поддржана од GPN може да се најдат тука