Миелопролиферативни неоплазми (MPN)

Терминот миелопролиферативни неоплазми (МПН) е група на ретки, малигни заболувања на коскената срцевина во кои се формираат премногу црвени крвни клетки, бели крвни клетки и/или тромбоцити. МПН се хронични болести кои во моментов можат да се излечат само со трансплантација на матични клетки. Врз основа на поновите резултати од истражувањето, во моментов се бараат лекови кои можат трајно да ја инхибираат репродукцијата на заболените клетки.

Миелопролиферативни неоплазии (МПН) - исто така познати како хронични миелопролиферативни заболувања (ЦМПЕ) - се група на разни хронични заболувања на клетките што формираат крв во коскената срцевина. Заедничко за сите нив е дека одредена крвна клетка се произведува прекумерно. Ова може да влијае на црвените крвни клетки (еритроцити), одредени бели крвни клетки или тромбоцити (тромбоцити). Понекогаш различни типови на крвни клетки се произведуваат и прекумерно. Масивното формирање на правилно функционирачки крвни клетки последователно може да предизвика разни компликации како што се згрутчување на крвта, васкуларни оклузии или зголемена тенденција за крварење.

Најчестите форми на МПН вклучуваат есенцијална тромбоцитемија (ЕТ), Полицитемија вера (PV), примарна миелофиброза (PMF) и хронична миелоидна леукемија (ХМЛ). Речиси кај сите пациенти со ХМЛ, може да се открие специфична генетска промена, хромозомот Филаделфија. Поради оваа промена, ХМЛ има посебна улога во однос на текот на болеста и третманот и е опишана на друго место. ET, PV и PMF, кои, за разлика од CML, колективно се нарекуваат MPN-филаделфија-негативни, имаат многу заеднички работи и можат да се спојат едни во други во одделни случаи.

Причини и фреквенција

Филаделфија-негативната МПН, како и другите форми на рак, не се заразни ниту може да се пренесат на други луѓе. МПН е предизвикана од малигни, генетски промени (мутации) во клетките што создаваат крв во коскената срцевина, кои се стекнуваат случајно во текот на животот, поради одредени генетски предиспозиции или преку влијанија на околината. Поголемиот дел од пациентите со МПН може да имаат мутација на Јанус киназа 2 (ЈАК2). Киназите се протеини кои ја регулираат клеточната делба, на пример, и може да се вклучат или исклучат од клетката по потреба. Поради мутацијата, JAK2 повеќе не може да се исклучува и погодената клетка почнува да се дели неконтролирано. Мутацијата JAK2 главно влијае на пациенти со полицитемија вера, но исто така може да се открие кај околу половина од пациентите со есенцијална тромбоцитемија и примарна миелофиброза. Исто така, се случуваат и многу други мутации.

Миелопролиферативните неоплазми се ретки болести. Годишно се дијагностицираат само околу 1-2 нови случаи на 100.000 жители. МПН може да влијае на сите возрасти, но најчесто се јавува кај возрасни на возраст од 60 години. Мажите се разболуваат малку почесто од жените.

Симптоми

Симптомите на МПН обично се развиваат многу бавно. Затоа, често се случува болестите да се откријат како случајно откритие за време на рутински преглед пред првите јасни знаци на болеста. Симптомите се предизвикани од прекумерно висок број на црвени крвни клетки, бели крвни клетки или тромбоцити:

• Умор, исцрпеност
• Циркулаторни нарушувања во рацете и нозете
• Вртоглавица, главоболка и заматен вид
• зголемена тенденција за крварење (мало точни крварења на кожата (петехии), модринки, крварење од носот, продолжено крварење, на пр. по посета на стоматолог или по повреди, продолжена менструација кај жени
• кај напредна болест: чувство на притисок во левиот горен дел на стомакот поради зголемена слезина

Многу пациенти исто така губат апетит и губат телесната тежина. Другите пациенти страдаат од ноќно потење, грчеви во нозете и болка во нозете, ingвонење во ушите, тинитус (ingвонење во ушите), трнење на врвовите на прстите или прстите. Покрај тоа, пациентите со PV често доживуваат тежок чешање.

Сите опишани симптоми се јавуваат и во контекст на други, релативно безопасни болести и во повеќето случаи немаат никаква врска со МПН. Доколку симптомите продолжат, сепак, препорачливо е да ја разјасните причината од лекар.

Дијагноза на миелопролиферативни неоплазми

Дијагнозата на МПН често се поставува случајно како дел од рутински тест на крвта од страна на матичниот лекар/интернист. Willе забележите зголемено или намалено ниво на црвени крвни клетки, бели крвни клетки или тромбоцити. Најдоцна кога лекарот ќе открие зголемена слезина (спленомегалија) при ултразвучен преглед и/или променетите вредности на крвта се потврдуваат за време на следен преглед, треба да се упати специјалист по леукемија (хематолог). Ова може да направи точна дијагноза преку понатамошни специјални прегледи.

Со помош на молекуларни генетски лабораториски испитувања на крвта, се бараат промени (мутации) на генот JAK2, кои се карактеристични за присуството на MPN. Тие се јавуваат кај над 90% од пациентите со PV и околу половина од пациентите со ET и PMF. Мутација на JAK2 или други поретки генетски промени може да ја потврдат дијагнозата на MPN.

Обично се испитува и коскената срцевина. За таа цел, коскената срцевина се отстранува од колкот или градната коска (пункција на коскена срцевина) со шприц под локална анестезија. Оваа кратка, амбулантска постапка може да биде малку непријатна за пациентот, бидејќи се потребни неколку минути за коскената срцевина да влезе во шприцот. Добиената коскена срцевина се испитува под микроскоп во однос на изгледот и бројот на различните клетки на коскената срцевина (цитоморфологија). Искусен лекар може да добие дополнителни информации за формата на болеста.

Форми на миелопролиферативни неоплазми

Кај пациенти со миелопролиферативна неоплазија, телото создава премногу црвени крвни клетки, одредени бели крвни клетки или тромбоцити. Понекогаш различни типови на крвни клетки се исто така прекумерно произведени. Класификацијата на MPN зависи од тоа кој тип на крвни клетки е најмногу погодена. Миелопролиферативните неоплазми вклучуваат

• хронична миелоидна леукемија (ХМЛ)
• Полицитемија вера (PV)
• есенцијална тромбоцитемија (ЕТ)
• примарна миелофиброза (PMF) (исто така хронична идиопатска миелофиброза или остеомиелофиброза)
• системска мастоцитоза
• хронична леукемија на неутрофили
• хронична еозинофилна леукемија (ЦЕЛ) (исто така хипероозинофилен синдром)

Честопати е тешко да се направи разлика помеѓу различните форми, особено во раните фази. Во одделни случаи, болестите исто така можат да се спојат.

Суштинска тромбоцитемија

Есенцијалната тромбоцитемија се карактеризира со бавно, но прогресивно зголемување на крвните тромбоцити (тромбоцити). Тромбоцитите играат важна улога во згрутчувањето, што кај здравите луѓе се активира од повреди и доведува до брзо затворање на раните. Поради значително зголемениот број на тромбоцити, клетките во крвните садови се собираат заедно во ЕТ без никакви повреди. Како резултат, може да се појават нарушувања на циркулацијата или васкуларни блокади (тромбози). Суштинската тромбоцитемија има најповолен тек меѓу МПН, па затоа пациентите обично имаат нормален животен век.

Полицитемија вера

Во PV, бројот на црвени крвни клетки и, како резултат, вредноста на црвениот пигмент во крвта (хемоглобин) е значително зголемен. Како резултат, крвта станува густа и слатка, што може да доведе до нарушувања на циркулацијата во рацете и нозете. Сепак, фактот дека крвните тромбоцити и белите крвни клетки понекогаш се многу високи, исто така го отежнува нивното разликување од другите MPN. Пациентите со PV понекогаш можат да имаат нормален животен век. Во ретки индивидуални случаи, болеста може да се развие во акутна миелоидна леукемија по години или децении.

Примарна миелофиброза (PMF)

Со PMF, на почетокот на болеста, фокусот е на зголемувањето на крвните тромбоцити и белите крвни клетки. Во исто време, постои зголемено формирање на ново сврзно ткиво во коскената срцевина (фиброза), за кое може да се смета дека е лузна и што постепено може да доведе до откажување на коскената срцевина. Крвната формација се префрла во текот на другите органи како слезината или црниот дроб. Миелофиброзата може да се појави примарно, т.е. како независна болест (ПМФ) или да се развие од ЕТ или ПВ. Во рамките на миелопролиферативната неоплазија, PMF има најнеповолна прогноза, дури и ако текот на болеста може да биде многу различен во одделни случаи. Фактори како што се возраста на пациентот, природата на симптомите и крвната слика се користат за проценка на индивидуалниот ризик и помагаат при изборот на соодветен третман.

третман

Миелопролиферативните неоплазми се хронични болести кои во моментов не можат да се излечат со лекови. Целта на терапијата е да се подобри квалитетот на животот на пациентот и да се спречат сериозни компликации. За многу пациенти со МПН, често е доволно на почетокот внимателно да се следи болеста (вредности на крвта и преглед на слезината) и да се набудува. Оваа постапка е позната како гледај и чекај. Се презема акција само кога ќе се појават симптоми или промени. Методите на лекување секогаш треба да се засноваат на соодветната состојба на болеста кај секој поединечен пациент. Можните ризици и несакани ефекти треба да се мерат според индивидуалната корист. Бидејќи текот на болеста може да биде многу различен, не постои единствен терапевтски пристап.

Антитромбоцитни лекови

Инхибитори на агрегација на тромбоцити спречуваат натрупување на крвни тромбоцити (тромбоцити) и на тој начин спречуваат нарушувања на циркулацијата. Најчесто пропишаната активна состојка е ацетилсалицилна киселина (АСА), која исто така се користи во повисоки концентрации како ублажување на болката (на пр. Главоболка).

крвавење

Една од најефикасните терапии за PV е крварење. Ова вклучува црпење поголема количина на крв (до 500 mL) од пациентот со цел да се намали бројот на црвени крвни клетки и да се нормализира протокот на крв. Во зависност од крвната слика, може да биде потребно на почетокот да се изврши неколку крвопролевања со растојание од само неколку дена. Подоцна празнините ќе се зголемат. Покрај непосредното намалување на вредноста на хематокритот (количина на сите клетки во крвта), крвопролевањето предизвикува добредојден недостаток на железо на долг рок, што исто така го инхибира производството на нови црвени крвни клетки.

Намалување на лековите во бројот на клетките

Силно зголемениот број на клетки, исто така, може да се намали преку употреба на разни лекови. Овие вклучуваат отрови на клетките (цитостатици) како што се Хидроксиуреа или Анагрелид, кои го инхибираат формирањето на нови крвни клетки во коскената срцевина. Додека хидроксиуреата го намалува производството на тромбоцити, црвени и бели крвни клетки, анагрелидот има специфични ефекти врз производството на тромбоцити. Алтернативно, може да се користи и третман со гласник-како гласник супстанција Интерферон алфа ставете се во прашање, што како хидроксиуреата има ефект на намалување на сите три типа на крвни клетки.

Трансплантација на матични клетки

Единствениот куративен (куративен) третман за пациенти со МПН е трансплантација на матични клетки. Ова е стресна и ризична постапка во која заболената коскена срцевина се заменува со здрава. Спротивно на она што го сугерира името, трансплантацијата на матични клетки не е операција. Пациентот ги прима прочистените матични клетки во крвта од соодветен донатор преку инфузија. За успешна терапија, прво мора да бидат убиени сите заболени клетки на коскената срцевина. Ова се постигнува преку силна (интензивна) хемотерапија и зрачење, што ги уништува и заболените и здравите клетки во коскената срцевина. Ризикот од трансплантација на матични клетки е голем. Затоа, овој третман е погоден само за пациенти со напредна болест.

Студии за терапија

Во Германија, многу пациенти со MPN се третираат како дел од студии за терапија. Тука, пациентот има пристап до најновите научни наоди и се третира со иновативни лекови и соодветно на тековните стратегии за третман. Учеството во студија не значи дека употребата на употребените лекови е експериментална. Наместо тоа, целта е да се подобрат стратегиите за третман на МПН во иднина. Одлуката за тоа која студија е погодна за пациент, мора да се донесе заедно со лекарот што посетува. Различни критериуми играат улога, на пример, карактеристики на болеста, фаза на болеста, предтретман, возраст и фактори на ризик. Конечната одлука за учество во студија секогаш ја носи самиот пациент.

Многу клиники низ Германија учествуваат во студиите на студиската група за МПН. Тековните студии на овие студиски групи може да се најдат во Германскиот регистар за студии за леукемија.

Овие брошури за пациенти можете погодно да ги преземете или да ги нарачате преку е-пошта или пошта:

---