Микардис (телмисартан) - медицински агенда летоци со летоци
Микардис (телмисартан), таблети за продажба на циалис - леток
1. Трговско име на лекот
Таблети Микардис 40 мг
2. Квалитативен и квантитативен состав
Секоја таблета содржи 40 mg телмисартан. За целосен список на ексципиенси, видете дел 6.1.
3. Фармацевтска форма
Издолжени бели таблети, врежани со нумеричкиот код 51H од едната страна и логото на компанијата од друга страна.
4. Клинички податоци
4.1 Терапевтски индикации
Третман на есенцијална хипертензија.
4.2 Позологија и начин на администрација
Вообичаената ефективна доза е 40 mg еднаш на ден. Некои пациенти може да имаат корист од терапевтски ефект во дневна доза од 20 mg. Во случаи кога не е постигнат предложениот крвен притисок, дозата на телмисартан може да се зголеми на максимум 80 mg еднаш на ден. Алтернативно, телмисартан може да се користи во комбинација со тиазидни типови диуретици, како што е хидрохлоротиазид, за кој се покажа дека има додаток на телмисартан во однос на хипотензивно дејство. Кога имате намера да ја зголемите дозата, треба да се има предвид дека максималниот антихипертензивен ефект обично се добива 4-8 недели по почетокот на третманот (види дел 5.1).
Бубрежно оштетување: Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со благо до умерено бубрежно оштетување. Искуството во администрација на лекот кај пациенти со тешко бубрежно оштетување или кои се подложени на хемодијализа е ограничено. Помала почетна доза од 20 mg се препорачува кај овие пациенти (види дел 4.4).
Хепатално оштетување: кај пациенти со благо до умерено оштетување на црниот дроб, дозата што се користи не треба да надминува 40 mg еднаш дневно (види дел 4.4).
Не е потребно прилагодување на дозата.
Микардисот не се препорачува за употреба кај деца под 18 години поради недостаток на податоци за безбедноста и ефикасноста.
4.3 Контраиндикации
• Преосетливост на активната супстанција или на некој од ексципиенсите; (види дел 6.1)
• Триместар II и III од бременоста и доењето (види дел 4.6)
• Опструктивни нарушувања на жолчката
• Тешко оштетување на црниот дроб
4.4 Посебни предупредувања и мерки на претпазливост при употреба
Микардисот не треба да се користи кај пациенти со холестаза, опструктивни нарушувања на жолчката или сериозно оштетување на црниот дроб (види дел 4.3) бидејќи телмисартан главно се елиминира во жолчката. Кај овие пациенти се очекува намален хепатален клиренс на телмисартан. Микардисот треба да се користи со претпазливост кај пациенти со благо до умерено оштетување на црниот дроб.
Постои зголемен ризик од тешка хипотензија и бубрежна инсуфициенција кога пациентите со билатерална стеноза на бубрежна артерија или стеноза на бубрежна артерија која го наводнува единствениот функционален бубрег се третираат со лекови кои влијаат на ренин-ангиотензин-алдостерон систем.
Инсуфициенција на бубрег и трансплантација на бубрег:
Периодично следење на серумскиот калиум и креатинин се препорачува кај пациенти со бубрежно оштетување третирани со Микардис. Нема искуство со Микардис кај пациенти со неодамнешна трансплантација на бубрег.
Кај пациенти со хиповолемија и/или хипонатремија по интензивна терапија со диуретик, диета со хипосодиум, дијареја или повраќање, може да се појави симптоматска хипотензија, особено по првата доза. Таквите состојби треба да се коригираат пред да се даде Микардис. Хиповолемија и/или хипонатремија треба да се коригираат пред да се даде Микардис.
Други состојби поврзани со стимулација на ренин-ангиотензин-алдостерон систем:
Кај пациенти чиј васкуларен тонус и бубрежната функција претежно зависат од активноста на системот ренин-ангиотензин-алдостерон (на пр. Пациенти со тешка конгестивна срцева слабост или претходно постоечко бубрежно заболување, вклучувајќи стеноза на бубрежна артерија), третман со лекови, што влијае на овој систем со акутна хипотензија, хиперазотемија, олигурија или, ретко, акутна бубрежна инсуфициенција (види дел 4.8).
Пациентите со примарен хипералдостеронизам генерално не реагираат на третман со антихипертензивни лекови кои делуваат со инхибиција на ренин-ангиотензин системот. Затоа, употребата на телмисартан не се препорачува во овој случај.
Стеноза на аортата и митралната валвула, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија
Како и со другите вазодилататори, треба да се внимава кога се третираат пациенти со аортна стеноза, митрална стеноза или опструктивна хипертрофична кардиомиопатија.
Лековите кои влијаат на ренин-ангиотензин-алдостерон систем може да предизвикаат хиперкалемија.
Кај постари пациенти, кај пациенти со бубрежно оштетување, кај пациенти со дијабетес, кај пациенти кои истовремено се лекуваат со други лекови кои можат да го зголемат серумското ниво на калиум и/или кај пациенти кои доживеале настани, хиперкалемијата може да биде фатална.
Пред да размислите за истовремена администрација на лекови кои влијаат на системот на ренин-ангиотензин-алдостерон, треба да се процени рамнотежата на придобивките/ризиците.
Главните фактори на ризик што треба да се земат предвид во случај на хиперкалемија се:
- Дијабетес мелитус, возраст на бубрежна инсуфициенција (> 70 години)
- Комбинација со еден или повеќе лекови кои влијаат на ренин-ангиотензин-алдостерон систем и/или додатоци на калиум. Лекови или терапевтски класи на лекови кои можат да предизвикаат хиперкалемија: замени за сол што содржат калиум, диуретици кои штедат калиум, ACE инхибитори, антагонисти на рецептори на ангиотензин II, нестероидни антиинфламаторни лекови (вклучително и селективни инхибитори на COX-2), хепарин, имуносупресиви (циклоспорин) такролимус), триметоприм
- Настани што можат да се појават на патот/интеркурентно, особено дехидрираност, акутна срцева декомпензација, метаболна ацидоза, влошување на бубрежната функција, ненадејно влошување на бубрежната болест (пр. Инфекции), лиза на клетките, (на пр. Акутна исхемија на екстремитетите, рабдомиоза) продолжена траума).
Кај пациенти со ризик, се препорачува внимателно следење на серумскиот калиум (види дел 4.5).
Препорачаната дневна доза од една таблета Микардис од 40 mg содржи 169 mg сорбитол. Пациентите со наследни проблеми со нетолеранција на фруктоза не треба да користат Микардис.
Како што се гледа и со употребата на инхибитори на ензимски конверзии, телмисартан и други антагонисти на ангиотензин се очигледно помалку ефикасни како антихипертензиви кај пациенти со африканско потекло отколку кај оние од друго потекло, веројатно како резултат на намалена ренемија кај хипертензивни пациенти со африканско потекло.
Како и со секој антихипертензивен лек, прекумерниот пад на крвниот притисок кај пациенти со исхемична срцева болест или исхемично кардиоваскуларно заболување може да резултира со миокарден инфаркт или мозочен удар.
4.5 Интеракција со други лекови и други форми на интеракција
Студии за интеракција се вршени само кај возрасни.
Лекови или терапевтски класи на лекови кои можат да предизвикаат хиперкалемија: замени за сол што содржат калиум, диуретици кои штедат калиум, ACE инхибитори, антагонисти на рецептори на ангиотензин II, нестероидни антиинфламаторни лекови (вклучително и селективни инхибитори на COX-2), хепарин, имуносупресиви (циклоспорин) такролимус), триметоприм.
Појавата на хиперкалемија зависи од поврзаноста на факторите на ризик. Ризикот се зголемува доколку се администрираат горенаведените комбинации/комбинации на третман. Ризикот е особено висок во комбинација со диуретици кои штедат калиум и кога, на пример, ACE инхибиторите или НСАИЛ се комбинираат со замени за сол што содржат калиум, ризикот станува помал доколку се следат мерките на претпазливост при употреба.
Истовремена администрација не се препорачува.
Диуретици кои штедат калиум или додатоци на калиум:
AIIA ја ублажува загубата на калиум предизвикана од диуретик. Диуретици кои штедат калиум, на пример спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид, додатоци на калиум или замени за сол што содржат калиум може да доведат до значително зголемување на серумските концентрации на калиум. Ако, поради оправдана хипокалемија, се препорачува комбинација, тие треба да се користат со претпазливост и со често следење на нивото на калиум во серумот.
За време на истовремена администрација на литиум со инхибитори на ензими кои претвораат во ангиотензин и ретко со антагонисти на ангиотензин II, се забележани реверзибилни зголемувања на серумската концентрација и токсичност на литиум. Се препорачува внимателно следење на нивото на калиум во серумот доколку се покаже како неопходна употреба на оваа комбинација.
Истовремената администрација бара претпазливост
Нестероидни антиинфламаторни лекови:
НСАИЛ (на пр. Ацетилсалицилна киселина при препорачани антиинфламаторни терапевтски дози, инхибитори на COX-2 и неселективни НСАИЛ) може да го намалат антихипертензивниот ефект на антагонистите на ангиотензин II.
Кај некои пациенти со оштетена бубрежна функција (на пр. Дехидрирани пациенти или постари пациенти со оштетена бубрежна функција), истовремена администрација на антагонисти на ангиотензин II со лекови кои ја инхибираат циклооксигеназата може да доведе до понатамошно оштетување на бубрежната функција, вклучително и можна акутна бубрежна инсуфициенција, која обично е реверзибилна. Затоа, комбинацијата треба да се администрира со претпазливост, особено кај постарите лица. Пациентите треба да бидат адекватно хидрирани по започнувањето на комбинирана терапија и да продолжат периодично и треба да се земе предвид следењето/бубрежната функција.
Диуретици (тиазиди или диуретици на јамка):
Ако телмисартан се започне како третман со високи дози на диуретик, може да се појави исцрпување на волуменот и ризик од хипотензија.
Истовремената администрација ќе се разгледа
Други антихипертензивни лекови
Ефектот на телмисартан врз намалување на крвниот притисок може да се зголеми со истовремена администрација на други антихипертензивни агенси.
Врз основа на нивните фармаколошки својства, следниве лекови се очекува да ги зајакнат хипотензивните ефекти на антихипертензивите, вклучувајќи го и телмисартан: баклофен, амифостин.
Покрај тоа, ортостатската хипотензија може да се влоши со алкохол, барбитурати, опиоиди или антидепресиви.
Кортикостероиди (системска администрација): Намалување на антихипертензивниот ефект.
4.6 Бременост и лактација
Користете за време на бременоста (видете дел 4.3)
Нема соодветни податоци од употребата на Микардис кај бремени жени. Студиите врз животни покажаа токсичност на репродуктивноста (види дел 5.3). Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат.
Студиите врз животни не укажуваат на тератоген ефект, но докажале феротоксичност. Затоа, како мерка на претпазливост, се препорачува да не се користи телмисартан во текот на првиот триместар од бременоста.
Пред планираната бременост, ќе се обезбеди соодветен алтернативен третман.
Во вториот и третиот триместар, супстанциите што дејствуваат директно на системот на ренин-ангиотензин-алдостерон може да предизвикаат повреда, па дури и смрт на фетусот во развој (види дел 3.3), затоа телмисартан е контраиндициран во вториот и третиот триместар од бременоста. Доколку се дијагностицира бременост за време на третманот, телмисартан треба да се прекине што е можно поскоро.
Користете за време на доење (видете дел 4.3)
Телмисартан е контраиндициран за време на доењето бидејќи не е познато дали се излачува во мајчиното млеко.
4.7 Ефекти врз способноста за возење и управување со машини
Не се извршени студии за ефектите врз способноста за возење и управување со машини. Меѓутоа, кога пациентот треба да вози или да работи машини, тој/таа треба да размисли за повремена можност за вртоглавица или поспаност за време на антихипертензивниот третман.
4.8 Несакани ефекти
Кај контролираните со плацебо клинички студии, вкупната инциденца на несакани дејства пријавени со телмисартан (41,4%) е споредлива со онаа со плацебо (43,9%).
Инциденцата на несакани настани не зависи од администрираната доза, полот, возраста или етничката припадност на пациентите.
Несаканите дејства наведени подолу беа централизирани во сите клинички студии кои вклучија 5788 хипертензивни пациенти третирани со телмисартан.
Несаканите реакции се класифицирани според нивната фреквенција на појава користејќи ја следнава конвенција: многу честа (> 1/10); заеднички (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 99,5%), главно албумин и алфа-1 киселински гликопротеин. Очигледниот волумен на дистрибуција во стабилна состојба под рамнотежа (Vdss) е околу 500 литри.
Телмисартан се метаболизира со глукуронидација. Не е докажана фармаколошка активност на конјугираната форма.
Телмисартан се карактеризира со крива на прочистување на намери со полуживот на елиминација повеќе од 20 часа. Максималната концентрација во плазмата (Cmax) и во помала мера површината под кривата на плазматското време-време (AUC) се зголемува несразмерно со дозата. Нема докази за клинички релевантна акумулација на телмисартан во препорачаната доза.
Концентрациите во плазмата биле повисоки кај жените отколку кај мажите, без релевантно влијание врз ефикасноста.
По орална (и интравенска) администрација, телмисартан се излачува речиси исклучиво со измет, главно непроменет. Целата екскреција на урина е помалку од 1% од дозата. Вкупниот клиренс на плазма (Cltot) е висок (приближно 1000 ml/min) во споредба со протокот на крв во црниот дроб (приближно 1500 ml/min).
Специјални популации
Фармакокинетиката на телмисартан не се разликува кај постарите лица од младите.
Пациенти со бубрежно оштетување
Двојно до умерено бубрежно оштетување е забележано кај пациенти со умерено до тешко бубрежно оштетување.
Сепак, пониски концентрации во плазмата се забележани кај пациенти со бубрежно оштетување на дијализа. Телмисартан е многу врзан за плазматските протеини кај пациенти со бубрежно оштетување и не може да се елиминира со дијализа. Полуживотот на елиминација не се менува кај пациенти со бубрежно оштетување.
Пациенти со оштетување на црниот дроб
Фармакокинетските студии кај пациенти со оштетување на црниот дроб покажаа зголемување на апсолутната биорасположивост до скоро 100%. Полуживотот на елиминација не се менува кај пациенти со оштетување на црниот дроб.
5.3 Предклинички податоци за безбедност
Во претклинички студии за безбедност, дозите што предизвикуваат изложеност, споредливи со оние во клиничкиот терапевтски опсег, резултираа во намалени параметри на црвените крвни клетки (еритроцити, хемоглобинемија, хематокрит) и промени во бубрежната хемодинамика (зголемување на уремијата и креатининот во крвта) и зголемување на калиум кај нормотензивните животни. Бубрежна тубуларна дилатација и атрофија се забележани кај кучето. Исто така, се забележани лезии на гастрична мукоза (ерозии, чиреви или воспаленија) кај стаорци и кучиња. Овие фармаколошки посредувани несакани реакции, познати од претклиничките студии и за инхибитори на ензимите кои претвораат во ангиотензин и за антагонисти на ангиотензин II, се спречени со дополнителна орална администрација. Покачена активност на ренин во плазмата и хипертрофија/хиперплазија на бубрежната јукстагломеруларна клетка беа забележани кај двата вида. Овие промени, заеднички за целата класа на инхибитори на конверзија на ензими и антагонисти на ангиотензин II, се чини дека немаат клиничко значење.
Иако нема податоци за тератогени ефекти, студиите врз животни покажаа потенцијален ризик од телмисартан врз постнаталниот развој кај младенчињата: помала телесна тежина, задоцнето отворање на очите, поголема смртност.
Ин витро студиите не покажале никакви мутагени ефекти или релевантна кластогена активност; не се забележани канцерогени ефекти кај стаорци и глувци.
6. Фармацевтски својства
6.1 Список на ексципиенси
Повидон (К25), меглумин, натриум хидроксид, сорбитол (Е420), магнезиум стеарат.
6.2 Некомпатибилности
6.3 Рок на траење
6.4 Посебни мерки на претпазливост за чување
Да се чува во оригиналното пакување со цел да се заштити од влага.
7. Носител на одобрение за ставање во промет
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Германија