Млечна ацидоза Следење на причината PDF Бесплатно преземање

Млечна ацидоза: следење на причината? Детска метаболна медицина проф. Д-р. КАЈ. Детски болести на бубрезите, црниот дроб и метаболизмот

Снабдување со мобилна енергија (ATP) Оксидативна фосфорилација во митохондриите (38 mol ATP/mol глукоза) Анаеробна гликолиза во цитозол (2 mol ATP/mol глукоза)

Електрани на митохондрија во ќелијата

Митохондрија Физиолошка функција: Производство на аеробна енергија (оксидативна фосфорилација): ADP + Pi ATP

Производство на алтернативна енергија на лактат од глукоза: Гликолиза: АДП + лактат на глукоза + АТП исхемија хипоксија кислород H2O

Во млечна ацидоза лактат по себе нетоксичен Подлога за алтернативна енергија за мозокот (предвремено родени бебиња/гликогеноза тип 1) Придружната ацидоза има негативни ефекти (ефект на катехоламин) Сурогат параметри за слаба метаболичка контрола (на пр. Гликогеноза тип 1) Важна е потрагата по причини

Полесно е со фудбалските тренери. Јас сум специјалниот, јас сум нормалниот J. Мурињо - Тотенхем K. Клоп Ливерпул ФК Лактична ацидоза бара посебна дијагностика

Во млечна ацидоза, исклучени се банални причини (нормални), хипоксија (вклучително и анемија), исхемија (тумор: аеробна гликолиза, ефект на Варбург), преаналитички грешки (метеж)

Лабораториски тестови кај V.a. IEM (специјален) со млечна ацидоза (1) Лактат (немокнат во флуорид моновет) Пируват (неоштетен) аминокиселини (аланин?)

Циклус на мускулите, срцето, бубрежниот кортекс, мозокот, адипоцитите, тенкото црево, еритроцитите (гликоген) лактат пируват глукоза ГОТ аланин гликоза во крвта пируват аланин лактат црн дроб гликоген гликоза пируват аланин

Лабораториски тестови кај Va IEM со млечна ацидоза (2) Лактат (плазма, не затнат во моновет на флуорид) Пируват (плазма, не метеж) Аминокиселини (плазма, аланин?) Кетонски тела (плазма, не пренатрупани, HOB/AcAc) Ацидо-базна состојба вклучувајќи анјонски јаз (Na- Cl-HCO3) Ацилкарнитин во сува крв Органски киселини во урина (лактат, меѓупроизводи на цитратниот циклус, органска ацидурија)

Гликолиза Бета-оксидација Респираторен ланец ATP 1 x NADH + H + I 4H + пируват LK-ацил CoA 1 x FADH 2 ацетил-CoA II лактат CPT2 цитрат циклус III 2H + карнитин LK-ацил CoA CoA CPT1 CAT карнитин LK-ацил карнит + H + 1x FADH 2 IV V 2H + ADP + Пи цитозол митохондријална матрица кислород ATP

ИЕМ со млечна ацидоза Митохондриопатии (дефекти на респираторниот ланец) дефицит на Пируват дехидрогеназа (PDH) Гикогеноза тип 1 (болест на Фон Гирке) Дефицит на фруктоза 1,6 бисфосфатаза

Гликоза глукоза лак/пир: NADH/NAD во цитозол HOB/AcAc: NADH/NAD во митохондрион

ИЕМ со секундарна млечна ацидоза Органоацидурија (метилмалонична ацидурија, пропионска ацидурија) Нарушувања на оксидација на масни киселини (долг ланец) Дефекти на циклусот на уреа

Млечна ацидоза: неспецифични причини за недостаток на тиамин (витамин Б1) Акутна инсуфициенција на црниот дроб (делумно како резултат на IEM) епилептични напади

Целни болести на скринингот (со секундарна млечна ацидоза) Недостаток на биотинидаза Класична галактоземија Аминоацидопатии: PKU, HPA, MSUD нарушувања на оксидација на масни киселини: MCAD, LCHAD, дефицит на VLCAD Дефекти на циклус на карнитин: CPT I, CPT II, дефицит на транслоказа Органоацидурија (гликоза), IVA (изовалерична ацидемија) хипотироидизам AGS хепаторенална тирозинемија

Митохондриопатија Клинички симптоми: често мултисистемска болест (скелетен мускул, срце, ЦНС, бубрег, црн дроб, коскена срцевина и сл.)

Митохондриопатија Причина: Намалена активност на комплексите на респираторниот ланец I-V пируват дехидрогеназа (PDH)

Недостаток на гликоза PDH: Лак/Пир и HOB/AzAz стапки нормални

Дефект на респираторниот ланец Лабораториска дијагностика (1): Лактат и лактат/пируват сооднос кетонски тела и ß-HOB/AcAc сооднос аланин Органски киселини во урината (цитратски циклус, дикарбоксилни киселини)

Дефект на респираторниот ланец Лабораториска дијагностика (1): кетонски тела на лактат и лактат/пируват и аланин сооднос ß-HOB/AcAc Органски киселини во урина: меѓупроизводи на цитратниот циклус, дикарбоксилни киселини

Врв на лактат во МНТ спектроскопија

Дефект на респираторниот ланец Лабораториска дијагностика (2): мерења на хистологија/електронска микроскопија на ензимите на респираторниот ланец I-V (фибробласти, мускули, срце, итн., Пештера: специфичност на ткивата) и респирометрија на PDH во молекуларната генетика на свежото ткиво

МИТОХОНДРИОПАТИЈА А: HE-боење Б: COX (кафеава) & SDH (сина) C: Боење на Гомори-Трихром (RR-влакна) D: EM

Дефект на респираторниот ланец Лабораториска дијагностика (2): мерења на хистологија/електронска микроскопија на ензимите на респираторниот ланец I-V (фибробласти, мускули, срце итн., Пештера: специфичност на ткивата) и PDH респирометрија во молекуларната генетика на свежото ткиво

Функционално тестирање во ткиво

Гликогеноза патофизиологија тип I Дефект на глукоза-6 фосфатаза (GSD Ia) Дефект на микрозомалниот транспортер на G 6 фосфат (GSD Ib)

Масни киселини холестерол рибоза-5-П гликоген ацетил-CoA IMP глукоза-1-П лактат пируват ксантин глукоза-6-п фруктоза-6-п фруктоза-1,6-П G6Pase урична киселина глукоза-6-П гликоза + П глукоза G6PT ER

Масни киселини со долг ланец Ацил-КоА Малонил-CoA CPT I Ацетил-КоА-Карбоксилаза Ацил-Карнитин CAC Ацил-Карнитин Карнитин CPT II Ацил- CoA ß-оксидација Ацетил- CoA Ацетил- CoA TCA Цитрат Цитозол Митохондријална матрица

Гликогеноза I Хипогликемија (недостаток на глукоза-6 фосфатаза) Хипокетоза (MalonylCoA го инхибира ЦПТ 1 во црниот дроб) Хипокетотична хипогликемија

Метаболизам на мозокот и енергија, кетонски тела, слободни масни киселини (крв) глукоза (крв, гликоген)

Земете домашни пораки Најчестите причини за млечна ацидоза се хипоксија, исхемија и анемија. Мора да се избегнуваат пред-аналитички грешки. Продолжени напади и акутна дисфункција на црниот дроб може да доведат до млечна ацидоза. Важни метаболни диференцијални дијагнози се дефекти на митохондријалниот респираторен ланец, недостаток на PDH, гликогеноза тип 1 и фруктоза - Недостаток на органоацидурија и нарушувања на оксидацијата на масни киселини, како и дефекти на уреа циклус може да доведат до секундарна млечна ацидоза (во случај на метаболичка криза)

Земете домашни пораки Примарна дијагностика за нејасна млечна ацидоза: лактат, лактат/пируват и HOB/AzAz сооднос, профил на ацил карнитин, органски киселини во урината. Понатамошна дијагностика: молекуларна генетика, МНР со спектроскопија, анализа на ензими на респираторниот ланец, хистологија/електронска микроскопија/собирање на кожа, фиброза на кожа или ДНК, ако пациентот умре

Ако видите зло, дејствувате веднаш, односно лекувате веднаш со симптомот (W.В. Гете, Максимен и Рефлексијанен)

Одделение за принципи на терапија со UCD и/или оддел за наслови и/или датум за наслов педијатрија и метаболизам

Формирање на кетонски тела AcAcCoA AcCoA AcCoA HMGCoA респираторен ланец AcAc AcAc AcAc HOB HOB HOB Митохондриум Ерфурт 2019

МИТОХОНДРИОПАТИЈА Наследување: автосомно рецесивно (нуклеарно ДНК) мајчино (мтдно) спонтано мутација Митохондрија и црн дроб

МИТОХОНДРИОПАТИЈА Терапија (1): исхрана од хиперкалорија до ограничена количина на јаглени хидрати Без лекови што ги инхибираат ензимите на респираторниот ланец (валпроат, барбитурати) Нема лекови кои ја нарушуваат синтезата на митохондријалните протеини (тетрациклини, хлорамфеникол) Митохондрија и црн дроб

Митохондриопатија Терапија (2): Витамини/кофактори Коензим Q10: 4-5 mg/kg/d Идебенон 90 mg/d Рибофлавин: 40-100 mg/d Тиамин: 40-300 mg/d Алфа-липоична киселина: 10-50mg/d Токоферол (Vit.E): 100-1000mg/d Витамин K1: 0,4 mg/kg/d витамин Ц: 60 mg/kg/d митохондрија и црн дроб

Извештај за Кокраин: нема докази дека кофакторната/витаминската терапија е од корист во клиничкиот амбиент (исклучок: ИЕМ на коензим Q, тиамин) Митохондрија и црн дроб

Митохондриопатија Терапија (2): Витамини/кофактори Коензим Q10: 4-5 мг/кг/ден Идебенон 90 мг/ден Рибофлавин: 40-100 мг/ден Тиамин: 40-300 мг/ден Алфа-липоична киселина: 10-50 мг/ден Токоферол (Vit.E): 100-1000mg/d Витамин K1: 0,4 mg/kg/d витамин Ц: 60 mg/kg/d митохондрија и црн дроб

FADH II I III IV NADH O 2 Слика 5 ATP ATP ATP витамин К витамин Ц митохондрија и црн дроб

МИТОХОНДРИОПАТИЈА Терапија (3): Креатин: 4-10 g/d Na-сукцинат: 150 mg/kg/d во комплексен I-дефицит DCA: 15-200mg/kg/d Карнитин: 50-100 mg/kg/d во 3 Дози на кетогена диета при комплексна трансплантација на дефицит на I. Митохондрија и црн дроб

Енергетски метаболизам на миелинизиран каналски астроцит на аксоните канал Неерон миелински канал миелински канал миелинејт миелин ранвие јазол изменет од Saab et al. Curr Opin Neurobiol 2013 ATP Axon Periaxonal Space Seoul 3-16

Глукоза Метаболизам на енергијата во миелинизирани аксони: митохондријална дисфункција Г-лиза ATP Glut 1 Mito MCT 1 MCT 2 Mito ATP ATP лактат ATP ATP Сеул 3-16

Гликоза Енергетски метаболизам немиелинизирани аксони: митохондријална дисфункција Г-лиза АТП Глут 1 Мито АТП лактат АТП Сеул 3-16

Ацил-CoA + карнитин долги синџири на масни киселини ацил-карнитин CPT I CAC ацил-карнитин CPT II ацил-CoA ß -оксидација ацетил- CoA TCA цитрат цитозол митохондријална матрица Ерфурт 2019

Оксидација на масни киселини со долг ланец Ерфурт 2019 година

Масни киселини со долг ланец Acyl- CoA Malonyl- CoA CPT I Acyl-Carnitine Acetyl-CoA-Carboxylase CAC Acyl-Carnitine Carnitine Acyl- CoA CPT II ß-оксидација Ацетил- CoA кетонски тела Ацетил- CoA TCA Цитозол Енергија Цитрат Митохондријална матрица 2019

Масни киселини со долг ланец Acyl- CoA Malonyl- CoA CPT I Acyl-Carnitine Acetyl-CoA-Carboxylase CAC Acyl-Carnitine Carnitine CPT II Acyl- CoA ß-оксидација Ацетил-CoA кетонски тела Ацетил- CoA TCA енергетски цитрат Цитозол Митохондријална матрица 2019