МОДИ типови 2 и 3 (GCK, HNF1A); ДНК дијагностика Хамбуршка групна практика за генетика кај луѓето и

Ваш партнер за генетско советување и дијагностика во Хамбург.

Секвенционирање и CNV: GCK, HNF1A

hnf1a

Посебна форма на неинсулин-зависен дијабетес мелитус тип 2 е „Зрелост дијабетес кај младите“ (МОДИ). МОДИ е моногена наследна форма на дијабетес мелитус и произлегува од мутации во најмалку 11 гени (МОДИ - 1 до 11). Според клиничките студии, околу 1-2% од пациентите со дијабетес мелитус имаат некаква форма на МОДИ дијабетес. Според литературата, голем број пациенти со МОДИ се погрешно дијагностицирани како дијабетес мелитус тип 1 или тип 2 и не се третираат соодветно. Околу 80% од случаите на МОДИ се предизвикани од мутации во гените GCK (МОДИ тип 2) или ХНФ1А (МОДИ тип 3).

Дијагностички критериуми за мнозинството пациенти со МОДИ 2 се: лесна хипергликемија присутна од раѓање; посни пациенти без дијабетес тип 1; Првата манифестација често за време на бременоста и појавата на дијабетес во неколку генерации, иако недостатокот на дијабетес во семејството не ја исклучува МОДИ 2, бидејќи дијабетисот често не се препознава. Според една неодамнешна студија (ЈАМА 2014; 311: 279-286) спроведена на 99 пациенти МОДИ 2, обично нема доцни компликации на срцето, крвните садови или бубрезите. Единствената последица од доживотната хипергликемија беше зголемената стапка на ретинопатии, кои, сепак, беа многу помалку изразени отколку во групата дијабетичари тип 2. Пациентите МОДИ 2 затоа во повеќето случаи не одговараат на типичната слика на дијабетичар со прекумерна тежина со метаболички синдром и обично може да се прилагодат подолго време без терапија со лекови со помош на диететски мерки и вежба.

МОДИ 2 е предизвикана од мутации на генот глукокиназа (GCK) што е на кратката рака на хромозомот 7 (7p13). Генот GCK го кодира ензимот глукокиназа, кој делува како „сензор за глукоза“ во панкреасните бета клетки. Ако има мутации во генот GCK, активноста на ензимот се намалува и бета клетките на панкреасот реагираат само со секреција на инсулин при повисоки концентрации на гликоза во крвта. Наследството е автосомно доминантно, пенетрацијата е мала.

Дијагностички критериуми за мнозинството пациенти со МОДИ 3 се: прогресивна хипергликемија во старост; посни пациенти без дијабетес тип 1; Прва манифестација во рана адолесценција (помеѓу 12-30 години); бубрежна глукозурија и појава на дијабетес кај неколку генерации. Нелекувани, пациентите со МОДИ 3 развиваат скоро сите доцни компликации, како што е опишано кај дијабетичари тип 2 (ангиопатија, невропатија, нефропатија). МОДИ 3 пациенти покажуваат зголемена чувствителност на сулфонилуреа и обично може да се контролираат подолго време со ниски дози на лекови без инсулинска терапија.

МОДИ 3 е предизвикана од мутации на генот HNF1A што е на долгата рака на хромозомот 12 (12q24,31). Генот HNF1A го кодира факторот на транскрипција HNF1alpha, кој ја регулира транскрипцијата на гените вклучени во производството на инсулин и лачењето во панкреасните бета клетки. Ако има мутации во генот HNF1A, се јавува патолошки намалено формирање на инсулин. Наследството е автосомно доминантно, пенетрацијата е многу висока приближно 90%.

Индикација:

  • Возраст на појава во рана адолесценција
  • нема ГАД и/или IA2 антитела (исклучување на дијабетес тип 1)
  • Позитивна семејна историја, автосомно доминантно наследство
  • Дијабетес без дебелина
  • Хипергликемија од раѓање кај тип 2
  • прогресивна хипергликемија во старост кај тип 3
  • Прв почеток за време на бременоста
  • нема инсулинска резистенција

Според неодамнешните студии, овие индикации не се применуваат за сите случаи на МОДИ. Недостаток на дијабетес во семејството не ја исклучува МОДИ, бидејќи дијабетисот често не се препознава во благи форми. Покрај тоа, околу 40% од пациентите со МОДИ се дијагностицираат само по 25-та година од животот. Во приближно 8% од случаите на МОДИ, „де ново“ мутатоните се појавуваат за прв пат во семејството и приближно 8-9% од пациентите со МОДИ под 30 години не се слаби, но имаат прекумерна тежина.

Се препорачува рана дијагностичка потврда за превенција и третман на погодени носители на гени.