Н-ацетилцистеин може да направи повеќе од растворање на секретите

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

направи

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

  • DAZ.online
  • ДАЗ/АЗ
  • ДАЗ 7/2012 година
  • N-ацетилцистеин може да направи повеќе.

Лекови и терапија

Студиите откриваат нови опции за терапија

Главните области на примена на НАК, развиен во 1960-тите, се акутни и хронични бронхопулмонарни заболувања (акутен и хроничен бронхитис, цистична фиброза), кои се поврзани со нарушување на формирањето и транспортот на слуз. Секретолитичките и секретомоторните ефекти на супстанцијата и нејзиниот активен метаболит, цистеин, очигледно се засноваат на можноста за расцепување на дисулфидни мостови помеѓу мукополисахаридните влакна, со што се намалува вискозноста на бронхијалната слуз. Покрај тоа, N-ацетилцистеин е одобрен како противотров за интоксикација со парацетамол и други супстанции (акрилик и метакрилонитрил, метил бромид) (види рамка).

Предозирање со парацетамол

Парацетамолот се излачува главно како глукуронид и сулфат по администрација на терапевтски дози. Ако метаболичкиот капацитет на црниот дроб е исцрпен (во случај на откажување на црниот дроб или дози> 6 g), се формираат токсични метаболити (особено N-ацетилкинонски имин). Овие првично може да се елиминираат во жолчката откако ќе се врзат за SH-групите на глутатион (GSH). Кога ќе се исцрпат продавниците на GSH, токсичните метаболити се врзуваат за хепатоцитите и предизвикуваат некроза што може да доведе до смрт. Хепатоцитите можат да синтетизираат GSH од N-ацетилцистеин; Покрај тоа, други механизми придонесуваат за противотров ефект. Во случај на предозирање со парацетамол, NAC се внесува во различни дози во вкупно 21 час (Fluimucil ® Antidot 20% раствор за инјектирање).

Антиоксиданс и антиинфламаторно потенцијал

Во неодамна објавената статија за преглед, проф. Адријан Гилисен, директор на Клиниката за бели дробови и бронхијална медицина на Клиниката Касел, ги состави резултатите од различните студии за антиоксидативниот и антиинфламаторниот потенцијал на НАК. Според претходните сознанија, NAC има директен антиоксидативен ефект од една страна, и индиректна стимулација на системот глутатион од друга страна.

NAC молекулите кои циркулираат во крвта лесно се оксидираат поради нивната SH група. Реакцискиот производ е двојна молекула поврзана со дисулфиден мост. Студиите покажаа дека NAC преференцијално ги намалува реактивните видови кислород (ROS) како што се H2O2, хидроксилни радикали и хипохлорна киселина.

По системска администрација, NAC главно се деацетилира во црниот дроб. Од ослободениот цистеин, клетките можат да произведат трипептид глутатион (γ-глутамилцистеингилглицин), важен ендоген антиоксиданс; ова е докажано, на пример, за епителните клетки на бронхиите.

Студии за животни, ин витро и ин виво

• артритис Антиоксидативниот потенцијал на NAC може да се искористи за лекување на воспаление на зглобовите. Кога воспалителните клетки мигрираат во 'рскавица и коски и произведуваат повеќе ROS во процесот, ова промовира уништување на зглобовите. Во животинскиот модел, профилактичката интраартикуларна инјекција на НАЦ го намали уништувањето на зглобната 'рскавица и апоптозата на хондроцитите предизвикани од азотен оксид. Ин витро, NAC, меѓу другото, ја намали стимулацијата на проинфламаторни цитокини.

• Инхибиција на карциногенезата На животински модели и ин витро, на пример, NAC беше во можност да ги разгради канцерогените организми, да ја поправи ДНК и да ја инхибира прогресијата на туморските клетки. Покрај тоа, супстанцијата ја инхибира мутагеноста на доксорубицин и ги намалува уротоксичните ефекти на циклофосфамид.

Досега, постојат само неколку студии на луѓе за рак-заштитен ефект на Н-ацетилцистеин. Во студијата ЕУРОСКАН, на пациенти со карциноми во ОРЛ и белите дробови им биле администрирани 600 мг Н-ацетилцистеин дневно за две години; сепак, не може да се обезбеди клинички доказ за заштитен ефект во споредба со плацебо.

• Ендотелијална дисфункција

Познато е дека РОС го оштетува ендотелот и со тоа промовира дисфункција на ендотелот. ЛДЛ оксидиран од РОС стимулира формирање и ослободување на проинфламаторни медијатори. Поради своето антиоксидативно дејство, N-ацетилцистеин теоретски може да се спротивстави на овие и бројни други процеси. Експерименти врз животни и ин витро студии покажаа дека NAC навистина е во состојба да ја намали дисфункцијата со ендотелиум со посредство на РОС.

• Идиопатска белодробна фиброза

Идиопатска белодробна фиброза (IPF) е ретка болест на белите дробови со лоша прогноза во која, меѓу другото, активираните неутрофили играат важна улога. Тие ослободуваат про-воспалителни медијатори (на пр. TNF-α, интерлеукин-1-бета) и реактивни видови кислород кои уништуваат протеини, масни киселини, ДНК и други молекули. Покрај студиите со клетки, некои ин виво студии покажаа дека пациентите со IPF можат да имаат корист од третманот со NAC. Во студијата IFIGENIA, на пример, 51 пациент со IPF бил третиран со азатиоприн и преднизон, на 75 дополнително им биле дадени 600 mg NAC орално три пати на ден. За време на третманот со NAC, виталниот капацитет и капацитетот на дифузија на јаглерод моноксид значително се подобрија; немаше значајна разлика помеѓу двете групи во однос на смртноста. Во својата статија за преглед, illилисен се осврнува на ограничената информативна вредност на оваа студија бидејќи немаше плацебо група.

• ХОББ Тековните ГОЛД упатства за третман на хронична опструктивна белодробна болест (Глобална иницијатива за ХОББ) не препорачуваат рутинска употреба на Н-ацетилцистеин; во упатствата на Респираторната лига и Германското друштво за пневмологија и респираторна медицина, тој е класифициран како „опционално корисен“. Причината: Претходните студии на пациенти сè уште не можеа да обезбедат никаква клиничка корист како на пр Б. демонстрираат намалување на стапката на егзацербација или подобрување на капацитетот на дифузија кај пациенти со ХОББ. Упатство за Велика Британија препорачува препишување на НАК за оние пациенти со ХОББ кои имаат корист.

• Заштита на срце и бубрези Во помали студии, пациентите кои морале да бидат подложени на операција за бајпас поради исхемична болест имале корист од администрацијата на NAC. Ова може да се види, на пример, од фактот дека нивото на тропонин и малондијалдехид во серумот е значително пониско во споредба со контролната група. Зголемените концентрации на тропонин во серумот укажуваат на оштетување на срцевиот мускул; Малондијалдехид е распаѓачки производ на полинезаситени масни киселини и служи како биомаркер за оксидативен стрес.

Се дискутираше за профилактичката администрација на N-ацетилцистеин. B. во нестабилна ангина пекторис и претстоен срцев удар. Ако се даваат контрастни средства за време на прегледите во бубрезите, постои висок ризик од контрастна нефропатија, особено кај претходно оштетените органи. Поради својот антиоксидативен потенцијал, N-ацетилцистеин може да има одреден заштитен ефект, иако досегашните резултати од студијата сè уште не го докажуваат јасно ова.

Заклучок

Покрај неговите секретолитички својства, докажано е дека N-ацетилцистеин има антиоксидативен и антиинфламаторно потенцијал. Експерименти врз животни и ин витро студии даваат надеж дека активната состојка ќе најде понатамошни области на примена во иднина надвор од индикациите што веќе се одобрени, на пр. Б. кај болести на срцето, бубрезите и црниот дроб, тумори или артритис.

извор
Illилисен, А.: Основи на антиинфламаторното дејство на НАК и неговите терапевтски употреби. Пневмологија 2011; 65: 549-557.

Мутслер, ефекти на лекови, WVG Штутгарт, 9-то издание (2008).

Специјалистички информации Флуимуцил ® Антидот 20% раствор за инјектирање, заклучно со мај 2011 година.