Најава за изјава на Комисијата за радиолошка заштита (специфична за полот)
Назад на делумниот список на Федералното Министерство за животна средина, зачувување на природата и нуклеарна безбедност
Родови разлики во чувствителноста на зрачење - епидемиолошки, клинички и биолошки студии
Мислење на комисијата за заштита од зрачење
Усвоен на 236-тиот состанок на Комисијата за заштита од радијација на 17./18. Септември 2009 година
Содржина
Епидемиолошки студии
Клинички наоди по терапија со зрачење
Радиобиолошки студии
Резиме мислење
Резиме на епидемиолошките наоди од зрачењето
Проценка од други национални и меѓународни институции
Индивидуални студии
Извештај за смртноста на преживеаните од атомска бомба - цврсти тумори (Престон и сор. 2003)
Извештај за инциденцата на цврсти тумори кај преживеани од атомска бомба (Престон и сор. 2007)
Здружена студија за појава на индуцирана од зрачење
Рак на тироидната жлезда (Рон и сор. 1995)
Студија за инциденцата на карцином на тироидната жлезда според
несреќа во Чернобил (obејкоб и сор. 2006, ССК 2006)
Студии за деца и адолесценти од Брanskнск за појавата
на рак на тироидната жлезда по несреќата во Чернобил
(Иванов и сор. 2006)
Рак на белите дробови по третман на Хочкиновата болест и споредба
со резултатите од другите студии (Гилберт и сор. 2003)
Рак на белите дробови кај работниците во Мајак (Гилберт и сор. 2004)
Инциденца и смртност специфична за органите по церебрална
Ангиографија со радиоактивна торотраста (Тревис и сор. 2003)
Студија за смртност од леукемија кај
Преживеани атомски бомби (Престон и сор. 2004)
Студија за леукемија кај работници на четири локации за производство на нуклеарно оружје во САД и бродоградилиште за бродови со нуклеарен погон (Шубауер-Бериган и сор. 2007)
Понатамошни студии за леукемија предизвикана од зрачење
Резиме на клинички наоди
Ефективноста на терапијата со тумор
Несакани последици од терапија со зрачење
Втори малигни заболувања по терапија со зрачење
Резиме на биолошките наоди
Генетска и молекуларна основа на определување на полот
Сексуални хромозоми кај луѓето
Специфични гени на хромозомите Y
Инактивација на хромозомот Х.
Епигенетска регулација на инактивација на Х-хромозомот
Геномско втиснување
Дефинирање на проблемот и можни експериментални пристапи
Modelsивотински модели
Клеточни одговори на зрачење
Квантификација на генската експресија (студии за микро-низа)
Епигенетско регулирање на генската експресија
Пролиферација на клетките и апоптоза
Ефект на случаен минувач и родово специфична чувствителност на зрачење
Хормонални влијанија
Во своите најнови препораки, Меѓународната комисија за радиолошка заштита (ICRP) исто така се залага за пресметување на ефективната доза на ист начин, и покрај можните разлики специфични за половите во ризиците предизвикани од зрачење за мажи и жени [ICRP 07]. Иако ICRP одобрува родови, па дури и специфични за возраста пристапи за ретроспективна индивидуална проценка на ризик по надворешно или внатрешно изложување на јонизирачко зрачење, заради заштита од зрачење, тој инсистира на униформа пресметка на ефективната доза. Соодветно на тоа, факторите за пондерирање на ткивата (wT) воведени од ICRP претставуваат просечни вредности над возраста и полот.Ова исто така важи и за женските и машките гради и половите жлезди. ICRP го оправдува својот пристап, меѓу другото, со големите неизвесности во пресметувањето на факторите за пондерирање на ткивото и со можни дискриминаторски ефекти, доколку се направат специфични пола разлики во пресметувањето на ризиците.
Другите национални и меѓународни институции, сепак, ги потенцираат можните разлики во половите. На пример, во најновиот извештај на Националниот совет за истражување (НРЦ) на САД, различни дополнителни случаи на изложеност на јонизирачко зрачење се пресметуваат и за цврсти тумори и за леукемија со распределба на возраста типична за американската популација за мажи и жени [NRC 06]. Научниот комитет на Обединетите нации за ефектите на атомското зрачење (UNSCEAR) исто така претпоставува дека и дополнителниот релативен и дополнителниот апсолутен ризик за сите цврсти тумори заедно за жените се околу еден фактор 2 е повисок отколку кај мажите [СБ 08].
Епидемиолошките студии покажуваат значително пониска спонтана стапка кај жените Инциденца на тумор отколку кај мажите. На пример, SEER *) (1975-2005) корегира за возраста и дава 403 случаи на 100.000 луѓе за сите видови на карцином заедно и 519 случаи за мажи [Рие 08]. Кога се однесуваме на индивидуални карциноми, одредени видови тумори се почести кај мажите отколку кај жените (како што се карцином на црн дроб, сквамозен карцином и лимфом), додека менингиомите и туморите на тироидната жлезда се јавуваат почесто кај жените отколку кај мажите. Нејасно е дали причините за специфичните родови разлики во инциденцата на спонтаниот тумор се должат на генетски и/или хормонални фактори и кои влијаат на професионалните фактори и однесувањето („начин на живот“).
Со цел со сигурност да се докажат специфичните родови разлики во чувствителноста на зрачење, студиите за соодветни модели на клетки и животни се многу важни. Демонстративно соодветни модели може да се користат за разјаснување на биолошката и молекуларната основа на постулираните реакции на зрачење специфични за полот (види преглед во [Бор 09]). Тешко постојат систематски студии за потенцијална молекуларна и клеточна основа на родово специфични реакции на зрачење. Долгорочната цел треба да биде да се докаже дали постојат статистички значајни родово-специфични разлики во чувствителноста на зрачење не само на клеточно ниво, туку и особено на ниво на организми, т.е. Х. кај луѓето и во соодветни модели на животни. Врз основа на јасно докажани родово-специфични разлики во животинскиот модел, треба да следат анализи за можните клеточни и молекуларни основи на постулираните родово-специфични разлики во чувствителноста на зрачење кај луѓето.
Во извештајот на UNSCEAR 2000 [UNSC 00], по литературна анализа, UNSCEAR дојде до заклучок дека апсолутниот дополнителен ризик од појава на цврсти тумори по изложеност на јонизирачко зрачење е поголем кај жените отколку кај мажите. Во новиот извештај на UNSCEAR 2006 година, оваа тема се допира само во минување [СБСК 08]. Но, и тука, авторите на извештајот доаѓаат до заклучок дека и дополнителниот релативен и дополнителниот апсолутен ризик за сите цврсти тумори заедно се за фактор 2 поголем кај жените отколку кај мажите.
Најновиот извештај за смртноста на преживеаните од атомска бомба, кој вклучува следење од 1950 до 1997 година [Прет 03], покажува дека дополнителниот релативен ризик (ERR) за карцином е значително поголем кај жените отколку кај мажите. Спротивно на тоа, дополнителниот апсолутен ризик (ЕАР) не покажува значителни разлики. Престон и сор го објаснуваат ова со различните спонтани стапки на тумори кај мажи и жени.
Во друга студија, Гилберт и сор. Пронајдоа вредност на ERR што беше околу четири пати поголема за мажите отколку за жените по терапија со зрачење за пациенти со Хочкинова болест, иако оваа разлика не беше статистички значајна [Гил 03 [. Овој резултат е во спротивност со она што е добиено од LSS (каде што беа пронајдени повисоки вредности на ERR кај жените отколку кај мажите, видете погоре). Гилберт и сор. Ова им се припишува на различните стапки на спонтан карцином на белите дробови (на пр. Ниските спонтани стапки во Јапонија), различните вредности на дозата, фракционирање, стапки на дози и евентуално недоволно разгледување на влијанието на пушењето и хемотерапијата.
Во студија за работата на Мајак за смртност од рак на белите дробови, забележан е дополнителен релативен ризик, значително поголем за фактор 4, за жени отколку за мажи со внатрешна изложеност [Гил 04], што е компатибилно со резултатите од ЛСС. Дополнителниот апсолутен ризик кај жените, пак, беше помал за фактор 0,43 отколку кај мажите.
Тревис и соработниците го испитале ризикот од карцином по долгорочно изложување како резултат на инкорпорирани радионуклиди, кои испуштаат алфа честички кога се распаѓаат, користејќи групи од Шведска, Данска и САД [Тра 03]. Во ниту една испитувана група не може да открие значителни разлики во релативниот ризик кај мажи и жени кога сите солидни тумори беа оценети заедно. Сепак, тие откриле не значително зголемен ризик од не-Хочкинов лимфом и карцином на ректумот кај мажите, туку од карцином на базалните клетки и сквамозен клетки на кожата, мултипли миеломи, рак на дебелото црево, карцином на белите дробови и карцином на тироидната жлезда кај жените. Ниту една од овие родови разлики не беше статистички значајна. Сепак, постоеше јасна разлика кога данските/шведските податоци одделно ги проценуваа женските (грлото на матката, матката, јајниците) и машките репродуктивни органи (простата, тестисите). Тогаш RR за жени беше 1,1, за мажи 4,7 [Тра. 03].
3 Клинички наоди по терапија со зрачење
4 радиобиолошки студии
Во епидемиолошките студии, дадени се многу индикации дека може да има специфична родово-чувствителна радијација кај луѓето. За веродостојни докази, сепак, потребни се дополнителни биолошки студии. За овие биолошки студии мора да се користат соодветни модели за тестирање, со кои постулираната родово-специфична чувствителност на зрачење може јасно да се демонстрира доколку тестот е доволен. Покрај регулацијата со генетски и епигенетски механизми, можат да имаат влијание и други фактори, особено хормоните и разликите во животниот стил. Modelsивотински модели со кои инциденцата на туморот и евентуално други крајни точки како индикатори на чувствителност на зрачење можат да се анализираат и квантифицираат во физиолошки услови, затоа се појавуваат посоодветни од клеточните модели за откривање на специфична родово-чувствителна радијација.
Анализите на микро-низата на експресија на генот предизвикани од зрачење откриле голем број гени специфично изразени, но не се пронајдени никакви корелации со соодветните клеточни фенотипови кои се сметаат за индикатори на чувствителност на зрачење, како што се апоптоза или оштетување и поправка на ДНК. Исто така, не може да се докажат корелации со специфични за сексуални зраци индуцирани тумори, претпоставувани во епидемиолошките студии, што веројатно се должи и на фактот дека за експериментите биле користени сосема различни тест системи. Затоа, сите овие пристапи се од ограничена употреба.
Во изминатите неколку години, нови експериментални пристапи беа развиени првенствено преку бројната работа на групата на О. Ковалчук. Оваа група обезбеди повеќе докази дека ефектот на случаен минувач (во оваа форма што претходно го нарекуваа други автори како „апскопален ефект“), што може да се демонстрира in vivo кај глувци и стаорци по локално озрачување на главата во незарастената слезина, разлики специфични за полот покажува. Овие родово специфични разлики беа пронајдени во параметрите како што се паузи на ДНК и апоптоза, но пред сè во епигенетските параметри како што се ДНК метилација, модификации на хистон и изразени обрасци и количини на микроРНК [Iln 09, Kot 06, Kot 07, Kot 08]. Со употреба на глувци чии гонади биле отстранети по раѓањето, било можно да се обезбедат јасни докази дека хормоните имаат јасно влијание врз родово специфичната чувствителност на зрачење [Кот 08].
Користејќи ги утврдените модели на животни, големи, интердисциплинарни студии ќе бидат можни во иднина. Овие треба да овозможат да се анализираат специфичните родови разлики од молекуларни до клеточни процеси до појава на тумор и морталитет во сеопфатни експериментални пристапи со машки и женски животни, во кои важните хормонални разлики можат да се контролираат или регулираат.
5 Резиме
При пресметување на коефициентите на ризик и факторите за пондерирање на ткивата, потребно е да се пренесат проценките на ризикот добиени од преживеани од атомска бомба на други популации. Ова е можно врз основа на ERR модел (мултипликативен), како и EAR модел (додаток). Бидејќи честопати не е јасно кој модел е подобар, ICRP ја користи средната вредност на ризиците од ERR и EAR за повеќето типови на тумор. За женските гради и коскената срцевина се користат само вредностите на EAR, за тироидната жлезда и кожата само вредностите на ERR, за белите дробови вредноста на EAR е пондерирана со 0,3, а вредноста на ERR со 0,7. Поради несигурноста поврзана со добиените вредности на штета, МКЦП смета дека не е потребно да се земат предвид можните разлики специфични за полот.
Изјава на Комисијата за заштита од радијација (ССК):