Намалување на нивото на хомоцистеин без корист во секундарната превенција
Надежта дека ќе можеме да ги спречиме кардиоваскуларните настани со намалување на нивото на хомоцистеин со витамини од групата Б/фолна киселина кај пациенти со манифестирани васкуларни заболувања продолжува да опаѓа. Во студијата HOPE-2 претставена во Атланта, најголемата и најдолгата студија до сега за намалување на нивото на хомоцистеин, оваа терапија не успеа да обезбеди доказ за нејзиниот секундарен превентивен ефект.
Објавено: 22.05.2006 година, во 8:00 часот
Асоцијација помеѓу зголемено ниво на хомоцистеин и зголемен ризик од кардиоваскуларни болести е забележана во многу епидемиолошки студии. Во однос на хомоцистеин, некои веќе зборуваа за „новиот холестерол“.
По импресивните клинички успеси во намалувањето на холестеролот со статини, затоа беше природно да се сомневате во можен рецепт за борба против кардиоваскуларни болести при намалување на нивото на хомоцистеин. Фолната киселина и витамини Б6 и Б12 го намалуваат нивото на хомоцистеин.
Предности во секундарната превенција досега тестирани во три студии
Со цел да се разјасни дали третманот со овие витамини навистина доведува до намалување на кардиоваскуларните настани, започнати се големи потенцијални рандомизирани студии.
Како и во случај на намалување на холестерол, првично оние луѓе беа специјално избрани за кои се очекуваше доволно висока инциденца на кардиоваскуларни настани да можат да докажат какви било разлики во ефикасноста во ограничениот период на студијата - т.е. пациенти со претходно постоечко васкуларно заболување.
Сега се завршени три клинички студии со по неколку илјади пациенти. За жал, ниту едно од студиите не ги исполни очекувањата за намалување на нивото на хомоцистеин.
Во студијата ВИСП, двегодишниот третман со фолна киселина и витамини од групата Б дури и во високи дози кај пациенти со мозочен удар немаше ефект врз клиничките настани.
Во студијата НОРВИТ, која беше презентирана за прв пат минатата година на Европскиот конгрес на кардиолози, не беше пронајдена клиничка корист во додатоците на фолна киселина и витамин Б повеќе од три години кај пациенти со миокарден инфаркт.
Во групата третирана со тројна комбинација на фолна киселина и витамини Б6 и Б12, имаше дури и неповолен ефект како тренд. Недостатокот на клиничка корист сигурно не може да се објасни со недостаток на ефекти врз нивото на хомоцистеин, кои беа значително намалени во двете студии - во НОРВИТ, на пример, за 27 проценти.
Студијата HOPE-2, која беше презентирана за прв пат на Конгресот на ACC, е најголемата студија досега и ги разочара сите надежи дека додатокот на витамин Б/фолна киселина е ефикасна и ефтина опција за секундарна превенција.
Нема значителна разлика во примарната крајна точка ниту во HOPE-2
За оваа студија беа избрани 5522 пациенти со отворена васкуларна болест или дијабетес. За пет години тие биле третирани или со витаминска мешавина (2,5 мг фолна киселина, 50 мг витамин Б6 и 1 мг витамин Б12) или плацебо.
И во оваа студија, нивото на хомоцистеин во групата со додатоци на витамини беше намалено за околу 25 проценти, а со тоа и до очекуваната мера, објави професорката Ева Лон од Хамилтон во Канада. Уште еднаш, сепак, ова намалување немаше влијание врз фреквенцијата на клинички настани: стапката за примарна композитна крајна точка (смрт поврзана со кардиоваскуларниот систем, миокарден инфаркт, мозочен удар) не беше значајна со 18,8 проценти (витамини) и 19,8 проценти (плацебо) на крајот поинаку.
Анализата спроведена со цел индивидуалните компоненти на примарната крајна точка, исто така, не покажа индикации за корист: и за крајната точка „смрт поврзана со кардиоваскуларниот систем“ (10,0 наспроти 10,5 проценти) и за крајната точка „миокарден инфаркт“ (12,4 наспроти 12, 5 проценти), стапките на настани не се разликуваат значително.
Само во случај на исходот „мозочен удар“ значително пониската стапка на инциденца зборуваше во корист на намалување на нивото на хомоцистеин (4,0 наспроти 5,3 проценти). Од друга страна, не треба да се занемари дека стапката на приеми во болница за нестабилна ангина пекторис беше значително поголема со 9,7 проценти отколку во плацебо групата (7,9 проценти).
Разликите забележани во случај на мозочен удар и нестабилна ангина пекторис треба да се толкуваат со претпазливост, рече Лон. Понатамошните студии треба да разјаснат дали станува збор за случајност или вистински ефект.
Дотогаш, неутралниот главен резултат на студијата HOPE-2 треба да се претпостави во контекст на „тоталитет докази“ од претходните клинички студии. И овој доказ зборува против тезата дека намалувањето на нивото на хомоцистеин може да го намали кардиоваскуларниот ризик кај пациенти со васкуларни заболувања.
Нема ефект ниту кај пациенти со покачени нивоа на хомоцистеин
Во меѓувреме, експертите кои се занимаваат со предмет на хомоцистеин и фолна киселина, исто така, изразија критика за претходните студии. На пример, се критикува дека изборот на пациенти не бил направен врз основа на нивото на хомоцистеин. Сепак, сомнително е дали насоченото регрутирање на пациенти со хиперхомоцистаинемија би довело до подобри резултати.
И во студиите на NORVIT и HOPE-2, ефикасноста на додатоците на витамини беше анализирана во анализите на подгрупите како функција на почетната линија на хомоцистеин на пациентот. Резултат: Без оглед дали оваа вредност е над или под прагот од околу 13 µmol/l - не може да се забележи ефект.
Во студија објавена во март 2006 година (Zoungas S. et al.), Група австралиски и новозеландски истражувачи лекувале 315 пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција и хиперхомоцистаинемија (хомоцистеин во плазма: 27 μmol/l) за 3,6 години со висока доза на фолна киселина или плацебо. И покрај намалувањето на хомоцистеинот во плазмата за 19 проценти, ниту развојот на атеросклероза (дебелина на интима-медиуми), ниту морбидитетот и морталитетот не беа позитивно под влијание.