Напредна системска мастоцитоза Висока стапка на ремисија поради инхибиторот на киназата мидостаурин
Мејер, Рудигер
Рак на мастоцити се ретки. Во системска мастоцитоза, неопластичните мастоцити се акумулираат во коскената срцевина, каде што се формираат, но исто така и во други органи како што се црниот дроб, слезината, гастроинтестиналниот тракт или лимфните јазли. Таканаречените Ц-знаци на болеста вклучуваат цитопенија (поради поместување на нормалното формирање на крв во коскената срцевина), дисфункција на црниот дроб, хипоалбуминемија, губење на тежината, асцити и остеолиза.
Средното преживување е 3,5 години за подтипот на агресивна системска мастоцитоза, 2 години за подтипот со придружна хематолошка неоплазија и помалку од 6 месеци за леукемијата на мастоцитите. Мутацијата D816V во генот KIT е откриена кај 80-90% од пациентите со напредна болест. Се смета дека е суштински двигател на растот на клетките и е целна структура на мулти-киназниот инхибитор мидостаурин, полусинтетички дериват на стауроспорин (алкалоид од Streptomyces staurosporeus).
116 пациенти со напредна системска мастоцитоза учествуваа во отворена, меѓународна студија во фаза 2, од кои 98 со мутација KIT-D816V во туморот. Пациентите земале 100 мг мидостаурин два пати на ден се додека не се појави прогресија или токсичност што ја ограничува терапијата.
Примарната крајна точка беше одговор по првите 4 недели од терапијата. „Голема ремисија“ беше дефинирана како целосно закрепнување кај најмалку една ознака Ц, делумна ремисија како најмалку 50% подобрување на Ц-ознака.
Вкупната стапка на одговор (главна плус делумна ремисија) беше 60% во трите подтипа, со вкупно 40% беше постигната голема ремисија. Оптоварувањето на мастоцитите во коскената срцевина се намали за просек од 59%, нивото на серумската триптаза за 58%.
Средното преживување без прогресија беше 14,1 месеци, просечното време на преживување 28,7 месеци, што е подобрување во однос на претходните резултати.
Ефектите биле особено поволни кај 16 пациенти кај кои болеста напредувала во леукемија на мастоцити. Тука пациентите живееле со просек од 9,4 месеци под терапија во споредба со очекуваните 2-6 месеци.
Најчестите непожелни ефекти беа гадење, повраќање и дијареја. Тешка неутропенија (степен 3 или 4), анемија и тромбоцитопенија се случиле кај 24%, 41% и 29% од пациентите, соодветно.
Заклучок: Во отворена студија со 116 пациенти кои страдаат од напредна системска мастоцитоза, инхибиторот на мултикиназата мидостаурин постигна ремисија кај поголемиот дел од учесниците. Времето на преживување беше значително подолго отколку со историските контроли. Рудигер Мејер
Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al.: Ефикасност и безбедност на мидостаурин во напредна системска мастоцитоза. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.