NASH без инсулинска резистенција - сепак проблем со исхраната PDF бесплатно преземање
NASH без инсулинска резистенција - сепак проблем со исхраната? Проф. медицински Себастијан Мулер Исхрана 2010 Лајпциг, 18 јуни 2010 година, медицинска клиника, болница во Салем и центар за истражување на алкохол, универзитет Хајделберг
Безалкохолен стеатохепатитис (NASH) 20 пациенти со замастен црн дроб НАСХ со лобуларен хепатитис, фокусна некроза, воспалителни инфилтрати, тела на Мелори, фиброза до цироза (3) жени, дебелина, дијабетес Во моментов, не знаеме за ефикасна терапија. Лудвиг Ј и сор. Мајо Клин Прок 1980; 55: 434-8.
Перивенуларна фиброза на телото на Мелори Мелори
Хроничен тек на заболување на црниот дроб причина? Случаен минувач? Здрава цироза на црниот дроб воспаление на замастен црн дроб HCC. Фактори
NASH (безалкохолен стеатохепатитис) 5-10%> 90% без прекумерна тежина без дијабетес прекумерна тежина без подобрување и покрај диета и вежбање Терапија за инсулинска резистенција
Црн дроб - PPAR α Глуконеогенеза + + Инсулинска резистенција и НАСС Бесплатни масни киселини
Масен црн дроб - хистологија здрав црн дроб Масен црн дроб периферно централно дифузно
Фридрих Теодор Фририх (1819-1885) Клиника за заболувања на црниот дроб (Брауншв. 1858-62, том 1 и 2)
Фридрих Теодор Фририх: Преваленца на наодите од аутопсија во црн дроб од 1858 година кај 466 пациенти замастен црн дроб кај 41% жени (45%)> мажи (28%) ненадејно повредени (25%) новороденчиња, трудници белодробна туберкулоза 67%, делириум тременс 50%
Причини за замастен црн дроб? здрав црн дроб замастен црн дроб
Дали масното заболување на црниот дроб е причина за NASH? Фридрих Теодор Фририх, 1858 година: Клиника за заболувања на црниот дроб
Метаболизам на црн дроб и маснотии HDL хиломикрони VLDL FFS црева LDL масно ткиво мускулно срце Рапопорт, стр. 304
Причини за замастен црн дроб Внес на маснотии Потрошувачка на маснотии Голтање Синтеза Ослободете/липолиза ß-оксидација Извоз Јаболчен масен црн дроб Задржувајќи масен црн дроб
Промена на внесот на енергија замастен црн дроб/NASH
Причини за прекумерна понуда на масен црн дроб Маласимилациона синтеза интестинална ресорпциона инфекција IR апсорпција на глад извоз на маснотии во црниот дроб ß-оксидација масно ткиво липолиза липолиза пероксиома митохондрија
Modelsивотински модели на глувче НАШ Об Об
Зголемен внес на маснотии/синтеза Намалена елиминација на маснотии C57BL6/J машки глувци 45% маснотии 4 недели стаорци Sprague Dawley 60% 6 недели диета со висока сахароза/фруктоза недостаток на метионин и холин (0,05%) диета со недостаток на аргинин (без дебелина) Хормони: естрогени, глукокортикоиди, Инсулин ген AP2-NSREBP-1C PEPCK-NSREBP-1α A-BZIP/F AP2-дифтерија токсични глувци ß специфична клетка прекумерна експресија на IGF-II SREBP-1a HCV јадрен протеин трансгенски глувци трансгенско 11ß HSD масно ткиво - дебел црн дроб - дебел црн дроб -специфичен C/EBPα -/- STAT 5B -/- глувци култивирани форми на глувци OB/OB - хиперфагија глувци ДБ/ДБ - Ништовна мутација на рецептори на лептин ФА/ФА глувци - Ништовна мутација на рецептори на лептин Нокаут во PPARα -/- Ацил КоА оксидаза -/- глувци со малолетничка висцерална стеатоза со недостаток на ароматаза (JVS) (недостаток на карнитин)
Причини за воспаление на масен црн дроб Здрав црн дроб масен црн дроб замастен црн дроб хепатитис оксидативен стрес бактерии цитокини?
NASH со јејуноилеален бајпас Висока смртност од фулминантен NASH. Масен црн дроб поради брзо губење на тежината воспаление на слепите јамки поради прекумерен раст на бактериите и бактериемија
(N) ASH телесна фиброза на Мелори
Разлика помеѓу ASH и NASH? NASH алкохолен дијабетес жени со прекумерна тежина инсулинска резистенција CYP2E1 PNPLA3 масен црн дроб стерохепатитис цироза HCC ASH алкохол дијабетес жени со прекумерна тежина инсулинска резистенција CYP2E1 PNPLA3
ASH е најчестата специјална форма на метаболичко заболување на црниот дроб на NASH
Метаболни заболувања на црниот дроб Диетален ген НАЛД АЛД ИР Вилсон, ХФЕ, друго воспаление? HCV, HBV?
FibroScan (минлива еластографија) Режим во режим М Пертурбација во режим А
Вкочанетост на црниот дроб и алкохол цироза на црниот дроб 80,0 Вкочанетост на црниот дроб 60,0 40,0 AUROC> 0,9 12,5 kpa 8 kpa 20,0 0 F4 F3 0 1 2 3 4 Резултат на мала фиброза
Извештај за случајот - перспективи Вкочанетост на црниот дроб Татко 62 години, NASH со години син 31 година, почнувајќи NASH 22,4 kpa 7,2 kpa За NASH без инсулинска резистенција: 1. Дијагноза на индивидуални причини за NASH 2. Насочена индивидуална терапија
Заклучок метаболичко заболување на црниот дроб NASH без IR: без нутриционистички проблем Досега нема ефективна терапија, третман на компликации Иднина: генетска анализа со индивидуална терапија, следење на Fibroscan за дијагностицирање на цироза на црниот дроб и воспаление
Резиме II 1. Дијагнозата на АСХ се заснова на анамнеза, типична лабораторија, клиника и евентуално хистологија на црниот дроб. 2. Прогнозата на ASH е променлива и може да се процени со употреба на DF и MELD. 3. Тансиентна еластографија (Fibroscan) е одлична дијагноза на напредна фиброза (F3/4) 4. Во присуство на ASH, трансаминазите се потребни за да се процени вкочанетоста на црниот дроб.
Резиме III 1. Терапевтските стратегии зависат од тежината на болеста. 2. Доволна апстиненција од алкохол со некомплициран ASH 3. Нутриционистичка терапија со над 2000 kcal на ден и витаминска замена за неухранетост и умерена ASH. 4. Стероиди во тешка ASH (DF> 32), особено во присуство на жолтица и енцефалопатија. 5. Пентоксифилин оптимист, инфликсимаб само во студии