Насочени терапии за напреден не-мал клеточен рак на белите дробови
Д-р Анет Јункер, Вермелскирхен
Двојната комбинација што содржи платина одамна е стандард во терапијата со прва линија за напреден не-мал клеточен карцином на белите дробови (NSCLC). Кај пациенти со не-сквамозен карцином, таквата двојна комбинација може да се надополни со моноклонално антитело бевацизумаб. Терапија за одржување со инхибитор на тирозин киназа Ерлотиниб е опција за пациенти чиј статус на болест е непроменет по стандардната хемотерапија базирана на платина. Резултатите од студијата кои покажуваат дека Ерлотиниб е ефикасен како доцетаксел или пеметрексд во втора линија на терапија со напредни НСЦЛЦ беа презентирани на прес-конференција на Роше Фарма АГ по повод 52-от Конгрес на германското друштво за пневмологија и респираторна медицина (ДГП) во Дрезден.
За жал, бронхијалните карциноми често се дијагностицираат само во напредна фаза на болеста, бидејќи многу пациенти имаат малку симптоми во раните фази. Пациенти со напреднат не-мал клеточен карцином на белите дробови (NSCLC), кој повеќе не може да се оперира, обично се третираат со комбинирана хемотерапија базирана на платина (поле 1). Ова значи дека тие живеат само медијана од 8 до 10 месеци. Разочарувачки е што терапевтскиот успех само малку се подобрува со комбинирање на соединение на платина со цитостатичко средство од трета генерација во споредба со комбинација со цитостатско средство од втора генерација (поле 1). Додавањето на бевацизумаб во комбинирана хемотерапија која содржи платина може да го продолжи преживувањето на пациентите со напреднат НСКЛ и добро општо здравје за околу два месеци [1].
Поле 1: Комбинирани хемотерапии кои содржат платина во NSCLC
Комбинација на цисплатин (на пр. Цисплатин-Гри®) и друг цитостатски агенс треба да се користи кај пациенти со неоперативен напреден не-мал клеточен карцином на белите дробови (фаза IIIb/IV) и во добра општа состојба. Партнери на комбинацијата се цитостатици од втора генерација како етопозид (на пр. Вепесид), виндезин (Елдизинld), митомицин (на пр. Митомицин Медаки) или ифосфамид (на пр. Холоксан) како и цитостатици од трета генерација како гемцитабин (на пр. Гемзари G), паклитаксел ( на пример, Taxol®), Доцетаксел (на пр. Taxotereote), Винорелбин (на пр. Navelbine®) или Pemetrexed (Alimta®) се достапни. Во случај на релевантни коморбидитети (срцева слабост, ренална инсуфициенција), карбоплатин (на пр. Карбоплатин Хексал) може да се користи наместо цисплатин [1].
Ефикасност на бевацизумаб во терапија од прва линија
Бевацизумаб (Авастин) е одобрен во Европа од 2007 година во комбинација со хемотерапија што содржи платина за третман од прва линија на пациенти со неоперативен, напреден, метастатски или релапс на НСЦЛЦ, освен ако туморот не е претежно хистологија на сквамозен клетка [2]. Ова одобрување се заснова на две студии во фаза III, студијата E4599 од источната кооперативна група за онкологија (ECOG) [3] и студијата AVAiL (авастин во белите дробови) [4].
Во студијата со две краци на ECOG [3], 878 пациенти со релапс или напредна фаза IIIB или IV NSCLC биле третирани или со хемотерапија базирана на платина (карбоплатин плус паклитаксел) или со оваа хемотерапија и бевацизумаб (15 мг/кг телесна тежина) . Хемотерапијата се применуваше на секои 3 недели за шест циклуси. Оние кои исто така биле третирани со бевацизумаб го примале сè додека не напредувала болеста или додека не се појавиле неподносливи несакани ефекти.
Севкупното преживување во групата што се лекуваше само со хемотерапија беше 10,3 месеци во просек и во групата која исто така беше третирана со бевацизумаб, 12,3 месеци (сооднос на опасност [HR] 0,79, p = 0,003).
Истражувачка анализа покажа дека пациентите со аденокарцином имале особено голема корист од дополнителниот третман со бевацизумаб: тие живееле просек од 14,2 месеци во споредба со пациентите со аденокарцином кои биле третирани само со хемотерапија и средна вредност од 10, Lивееше 3 месеци (0,69 HR) [5]. Ова сугерира дека хистологијата на туморот има големо влијание врз успехот на терапијата и времето на преживување.
Толеранција на бевацизумаб под практични услови
Толеранцијата и ефективноста на бевацизумаб во секојдневната пракса беше испитана во студијата во фаза IV SAiL (Безбедност на авастин кај белите дробови) [6]. За оваа студија беа регрутирани 2212 пациенти со неоперативен, локално напреднат, метастатски или рекурентен NSCLC (фаза IIIb/IV), освен карцином на сквамозен клетка. Тие примија бевацизумаб (7,5 или 15 мг/кг телесна тежина на секои 3 недели) заедно со стандардна хемотерапија (максимум шест циклуси).
Оваа студија ја потврди ефикасноста и подносливоста на бевацизумаб, позната од клиничките студии. Најчестите несакани ефекти на бевацизумаб вклучуваат крварење, хипертензија, протеинурија, гастроинтестинални перфорации и тромбоемболични настани [6].
Бевацизумаб исто така ефикасен како терапија за одржување?
Учесниците во студијата САиЛ кои реагирале на третман или кои имале стабилна болест биле третирани со монотерапија со бевацизумаб како терапија за одржување (Рамка 2) по хемотерапија (плус бевацизумаб) сè додека болеста не напреднела или имала неподносливи несакани ефекти се случи. За оние пациенти кои примиле барем една доза од такво одржување терапија со бевацизумаб (n = 1332), просечното просечно преживување било 18,8 месеци. Така беше подолго отколку во вкупната популација на студијата (n = 2212), во кое просечното просечно преживување беше 14,6 месеци [7].
Ретроспективна анализа на американска база на податоци (мрежа на резидентни онколози), исто така, укажува на придобивка од терапијата за одржување со бевацизумаб: Проценети се податоците од 403 пациенти со НЦЦЛ, кои биле третирани со терапија од прва линија, која се состои од хемотерапија и бевацизумаб. Кај 154 од овие пациенти, третманот со бевацизумаб продолжил сè до прогресијата на болеста, а во 249 година не бил. Пациентите кои примале терапија на одржување имале подолг целокупен опстанок (ОС) и опстанок без прогресија (ПФС) отколку оние кои не добиле терапија за одржување на бевацизумаб (ОС: 20,9 месеци наспроти 10,2 месеци, PFS 10,3 месеци наспроти 6,5 месеци) [8].
Сепак, ефективноста на терапијата за одржување на бевацизумаб сè уште не е тестирана во проспективна, контролирана студија и бевацизумаб (Avastin) не е одобрен за терапија за одржување [1, 2].
Поле 2: Терапија за одржување
По завршувањето на хемотерапијата од прва линија - ако одговорила - обично има пауза во терапијата. Кај многу пациенти, сепак, прогресијата на туморот се јавува по само 6-8 недели, понекогаш со драматично влошување на нивната општа состојба. Во многу случаи, втора линија терапија повеќе не е можно. За да се избегне ова, се бараат ефективни и добро толерирани терапии за одржување.
Терапија за одржување со Ерлотиниб
Инхибиторот на тирозин киназа Ерлотиниб (Tarceva) е одобрен во 2005 година за втора и трета линија на терапија на локално напреднат или метастатски NSCLC. Од 2010 година, исто така, е одобрена за терапија на одржување кај пациенти со локално напреднат или метастатски НСЦЛЦ, чиј статус на болест е непроменет по четири циклуси на стандардна хемотерапија базирана на платина од прва линија.
Основа за одобрување на ерлотиниб како терапија за одржување беше студијата САТУРН (Секвенцијална Тарчева во нересектен НСЦЛЦ) [9]. Во оваа студија, 889 пациенти кои постигнале стабилизација или ремисија на болеста за време на претходната хемотерапија базирана на платина, биле рандомизирани и третирани или со Ерлотиниб (150 мг/ден) или плацебо се додека не напредувало болеста или се појавиле неподносливи несакани ефекти. Средното преживување без прогресија беше 12,3 недели за Ерловиниб и 11,1 недели за плацебо. Ризикот од прогресија е статистички значително намален од Ерлотиниб за 29% (HR 0,71; p ®) и пеметрексед (Alimta), споредено [10]. Учествуваа 424 пациенти со напреден NSCLC кај кои болеста напредуваше брзо и покрај претходната хемотерапија базирана на платина. Тие беа рандомизирани (1: 1) за да примат или Ерловиниб (150 мг на ден) или една од двете стандардни хемотерапии (како што одлучи лекарот од студијата). Севкупното преживување беше примарна крајна точка.
Без оглед на предвидувачките или прогностички релевантните параметри како што се полот, статусот на пушење и хистологијата на туморот, немаше разлика помеѓу терапиите во целокупното преживување. Несакани дејства кои биле поврзани со терапијата се случиле нешто почесто со Ерлотиниб отколку со хемотерапија (58,2% наспроти 40,8%), повеќето од нив биле лесни до умерени. Егзантема и дијареја биле забележани особено со Ерлотиниб. Сепак, значително помалку сериозни несакани дејства се случиле под третман со ерлотиниб отколку под доцетаксел и пеметрексд (1% под Ерлотиниб наспроти 6,6% под хемотерапија).
извор
Прив.-Доз. Д-р медицински Волфганг Шуте, Хале-Далау, проф. медицински Мартин Волф, Касел. Прес-конференција „Тековна терапија за НКЦЛ со Тарчева“, Дрезден, 7 април 2011 година, домаќин на Роше Фарма АГ.
литература
1. Превенција, дијагностика, терапија и последователна грижа за рак на белите дробови. Интердисциплинарно упатство за С3 на германското друштво за пневмологија и респираторна медицина и германско друштво за рак. Пневмологија 2010; 64: Додаток 2: е1–164.
2. Специјалистички информации Avastin (заклучно со март 2011 година).
3. Сендлер А, и др. Паклитаксел-карбоплатин сам или со бевацизумаб за не-мал-клеточен карцином на белите дробови. N Engl J Med 2006; 355: 2542-50.
4. Reck M, et al. Испитување во фаза III на цисплатин плус гемцитабин или со плацебо или со бевацизумаб како терапија од прва линија за неквамзан не-малоклеточен карцином на белите дробови: AVAil. Ј Клин Онкол 2009; 27: 1227-34.
5. Сендлер А, и др. Резултати од третманот со хистологија на тумор во студијата за источна соработка група Е4599 на бевацизумаб со паклитаксел/карбоплатин за напреднат не-мал клеточен рак на белите дробови. Ј Торак Онкол 2010; 5: 1416-23.
6. Crinò L, et al. Безбедност и ефикасност на терапијата заснована на прва линија на бевацизумаб кај напреднат не-сквамозен не-мал клеточен карцином на белите дробови (SAiL, MO19390): студија во фаза 4. Лансет Онкол 2010; 11: 733-40.
7. Ласкин Ј, и сор. Конечни податоци за безбедноста од пациенти (поени) кои добиле одржување (не) бевацизумаб (bv) во испитувањето MO19390 (SAiL): прволиниска плус хемотерапија (CT) кај напреднат или повторлив не-мал клеточен карцином на белите дробови (NSCLC). Ен Онкол 2010; 21 (Додаток 8): 143–4 (апстрактно 428П).
8. Надлер Е, и сор. Третман со Бевацизумаб до прогресија по хемотерапија: резултати од САД мрежа за практики во заедницата. Онколог 2011; 16: 486-96.
9. Капуцо Ф, и др. Ерлотиниб како третман за одржување кај напреднат не-малите клетки на рак на белите дробови: повеќецентрична, рандомизирана, плацебо-контролирана фаза 3 студија. Лансет Онкол 2010; 11: 521-9.
10. Ciuleanu T, et al. Ерлотиниб наспроти доцетаксел или пеметрексед како терапија од втора линија кај пациенти со напреднат не-мал клеточен карцином на белите дробови (NSCLC) и слаба прогноза: резултати од ефикасноста и безбедноста од студијата ТИТАН во фаза III. Мултидисциплинарен симпозиум IASLC-ASTRO-ASCO во Чикаго во торакална онкологија 2010, апстракт LBOA5.