Не само зглобовите, туку и срцето, крвните садови и бубрезите се оштетени
Д-р Питер Стифелхаген, Хаченбург
Добро е познато дека хиперурикемијата предизвикува гихт. Покрај тоа, хиперурикемијата е веројатно и независен кардиоваскуларен фактор на ризик. Постојат барем веродостојни патофизиолошки концепти и исто така епидемиолошки докази. Она што недостасува, сепак, се резултатите од студиите за интервенција кои покажуваат подобрување на резултатот со намалување на нивото на урична киселина, според Академијата за гихт организирана од Берлин хеми во пролетта 2016 година.
Со преваленца од 1 до 3%, гихт е едно од најчестите метаболички заболувања, а гихтичен артритис е најчесто воспаление на зглобовите. Ова е автоинфламаторно заболување предизвикано од кристали на урична киселина. Најважниот медијатор е интерлеукин 1. Златен стандард за дијагноза е пункција на зглобот со докази за кристали на урична киселина.
Патогенеза на хиперурикемија
Нивото на урична киселина е под влијание на ендогено производство, на пример, од распаѓање на клетките или метаболички болести и од егзогено внесување. Урична киселина е производ на метаболизмот на пуринот. Егзогените извори на пурин, кои обезбедуваат околу 100 мг урична киселина дневно, се првенствено месо и риба. Денес, сепак, најважниот двигател на урична киселина е фруктозата како резултат на зголемената потрошувачка на безалкохолни пијалоци. Урична киселина се формира и ендогено во количина од 600 mg на ден преку распаѓање на нуклеинска киселина и синтеза на ново. Ова објаснува зошто е ограничено влијанието на начинот на живот и исхраната врз покачените нивоа на урична киселина. Кај здрави луѓе постои стабилна состојба: Уричната киселина што се акумулира секојдневно се излачува, 30% преку цревата и 70% преку бубрезите. Нивото на урична киселина е регулирано со уратни транспортери во проксималниот тубул на бубрегот. Екскрецијата на бубрезите е од особено значење во однос на нивото на урична киселина. Екскрецијата на тубуларна урична киселина е генетски одредена и е инхибирана од прекумерен алкохол, но исто така и од лекови како што се диуретици, ацетилсалицилна киселина (АСА) и циклоспорин.
Антивоспалителна терапија плус намалување на урична киселина
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), колхицин, стероиди за инекции и системски преднизон се достапни за третман на акутни напади на гихт. Во случај на колхицин, се препорачува кратка доза со ниски дози, имено 1 mg првично и 0,5 mg еден час подоцна, 0,5 mg двапати од 2-ри ден. Во случај на бубрежна инсуфициенција или дисфункција на црниот дроб, потребно е прилагодување на дозата.
Со цел да се спречи повторување на гихт, исто така, треба да се започне со лекови за намалување на урична киселина со цел да се намали нивото на урична киселина до 360 μ mol/l или 6 mg/dl и со тоа да се спречат нови релапси. Диетата за намалување на урична киселина е корисна само за пациенти со зголемен внес на пурин. Инхибиторите на ксантин оксидаза алопуринол и феббустастат (Аденаурик) и супстанции кои ја зголемуваат екскрецијата (пробенецид и бензбромарон) се достапни како ефикасни лекови.
Кога се дава алопуринол, треба да се започне со 100-300 mg на ден и, доколку е потребно, да се зголеми дозата на максимум 900 mg на ден. Пациентите со хронична бубрежна инсуфициенција се изложени на зголемен ризик од реакции на кожата и затоа треба да започнат со 1,5 mg на ml стапка на гломеруларна филтрација (GFR). Фебуксостат има предност што се елиминира бубрежно и хепатално, така што не е потребно прилагодување на дозата во случај на бубрежна инсуфициенција.
Во основа, препорачливо е да не се одредува урична киселина за време на акутен напад, бидејќи тогаш вредностите може да бидат неправилно ниски. Претходната терапија со инхибитор на ксантин оксидаза не треба да се прекинува за време на една епизода. Сепак, намалувањето на уричната киселина може да предизвика и релапси. Лековите за намалување на урична киселина треба да се започнат веднаш по смирување на нападот. Во случај на асимптоматска хиперурикемија, според официјалните препораки, нема индикации за терапија за намалување на нивото на урична киселина.
Зголемените нивоа на урична киселина го фаворизираат метаболниот синдром
Подаграта како резултат на зголемено ниво на урична киселина е поврзана со сите аспекти на метаболичкиот синдром, односно со хипертензија, дијабетес мелитус, болести на бубрезите и кардиоваскуларниот систем. Клучното прашање, сепак, е дали хиперурикемијата ги исполнува критериумите за каузалност и затоа исто така треба да се гледа како терапевтска цел.
Сепак, има многу што сугерира дека хиперурикемијата е исто така независен фактор на ризик за хипертензија и дијабетес. Намалувањето на уричната киселина доведува до намалување на крвниот притисок. Се дискутира до кој степен хиперурикемијата игра улога на предизвикувачки фактор, особено кај адолесцентни хипертензивни пациенти. Ова е поддржано од студии кои покажуваат дека намалувањето на нивото на урична киселина со алопуринол го намалува крвниот притисок кај оваа возрасна група.
Не само вредностите на крвниот притисок, туку и инсулинската резистенција се зголемуваат со хиперурикемија. Особено хиперурикемијата предизвикана од фруктоза доведува до нарушување на метаболизмот на глукозата и со тоа се фаворизира манифестација на метаболички синдром. Зголемените нивоа на урична киселина се независен фактор на ризик за развој на хипертензија, дијабетес мелитус и хронична бубрежна слабост.
Зголемен кардиоваскуларен ризик
Хиперурикемијата развива атероген ефект не само индиректно преку васкуларните фактори на ризик. Наместо тоа, експериментите врз животни исто така покажаа директен, неповолен ефект врз васкуларниот wallид: хиперурикемијата предизвикува болест на крвните садови во смисла на артериолосклероза.
Терапија по избор за намалување на покачените нивоа на урична киселина е инхибитор на ксантин оксидаза, како што се алопуринол или фебуксустат. Досега нема резултати од проспективни студии за интервенција за да се докаже влијанието на овие супстанции врз тврдите клинички крајни точки. Сепак, следните набудувања покажаа дека инхибицијата на ксантин оксидаза кај пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција, истовремено го забавува губењето на GFR и ги спречува кардиоваскуларните настани.
Заклучок
Хиперурикемијата предизвикува гихт. Покрај акутната антиинфламаторна терапија, нивниот третман бара администрација на инхибитор на ксантин оксидаза, при што фебуксостат е поволен во споредба со алопуринол кај пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција. Покрај тоа, има многу што сугерира дека покаченото ниво на урична киселина игра важна улога во патогенезата на метаболичкиот синдром и артериосклерозата.
извор
Д-р Ана-Катрин Тауше, Дрезден, проф. Јан Т. Киелштајн, Брауншвајг; Предавање во организација на Берлин-Хеми МЕНАРИНИ како дел од Академијата за гихт „Фокус 2016 - Напредок во дијагностицирањето и терапијата на артритисот урика“, Берлин, 12 март 2016 година.
Написите во делот за прес-конференции се напишани од хонорарни новинари во име на уредниците. Уредниците на списанието не се одговорни за овој дел од списанието.