Недостаток на орфанет пируват дехидрогеназа
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Недостаток на пируват дехидрогеназа
Недостаток на пируват дехидрогеназа (ПДХД) е ретка неврометаболна болест и се карактеризира со широк спектар на клинички знаци со метаболички и невролошки компоненти со различна тежина. Манифестациите се движат од тешка, често фатална, неонатална млечна ацидоза до подоцна појава на невролошки нарушувања. Во зависност од погодените под-единици на PDH комплексот, беа дефинирани 6 под-типови со значително клиничко преклопување: PDHD поради недостаток на E1-алфа, E1-бета, E2 и E3, PDHD поради недостаток на E3-врзувачки протеин и PDH фосфатаза дефект.
ОРФА: 765
Точната преваленца не е позната, досега се опишани неколку стотици случаи.
Клинички опис
PDHD влијае на развојот на фетусот, препознатлив по недоволното зголемување на телесната тежина на фетусот и малата родилна тежина. Карактеристичните дисморфизми на лицето се опишани само кај неколку пациенти (тесна глава, балконско чело, широк назален мост, долг филтрум и проширени ноздри). Често се забележуваат структурни лезии на мозокот, особено кај женски пациенти. Другите пациенти не развиваат симптоми дури кратко време по раѓањето. Некои имаат примарно симптоми на метаболички дефект (потенцијално фатална млечна ацидоза, повремено со хиперамонијак; слаб внес на храна; летаргија; тахипнеа) и неколку невролошки симптоми, додека други главно имаат невролошки знаци (одложен развој; заостанат раст; недоволно стекнување или губење на моторни пресвртници; хипотензивни мускули; хипотензивни мускули; Атаксија и дистонија). Во помалку сериозни случаи кои започнуваат подоцна, симптомите можат да се појават за време на периоди на стрес или болест. Многу пациенти имаат карактеристична клиничка слика, тек и невропатолошки промени на синдромот на Леи.
Етиологија
PDHD е предизвикана од недостаток на една од компонентите на PDH комплексот. Најчеста причина се мутациите во генот PDHA1 (Xp22.1), кој кодира за Е1-алфа под-единица. Опишани се мутации во гените за другите под-единици, но се многу поретки: гени на Е1 бета и Е2 под-единица (PDHB (3p14.3), DLAT (11q23.1)); Врзивен протеин за Е3 (PDHX (11p13)); E3 (DLD (7q31.1)) и PDH фосфатаза (PDP1 (8q22.1)).
Дијагностички процедури
Треба да се земе предвид PDHD во случаи на невролошко заболување со ран почеток и необјаснета млечна ацидоза, особено ако има структурни аномалии во мозокот. Во многу случаи, концентрацијата на лактат во CSF е непропорционално поголема од лактатот во крвта. Дијагнозата е дефинитивно поставена со демонстрирање на нарушената функција на ензимот и имунохемиски доказ за недостаток на специфична под-единица.
Диференцијална дијагноза
Диференцијалните дијагнози се друга причина за примарна млечна ацидоза (недостаток на пируват карбоксилаза, дефекти во глуконеогенезата и разни митохондријални заболувања). ДД кај пациенти со синдром на Леи се различни форми на недостаток на комплекс I и дефицит на цитохром оксидаза.
Пренатална дијагностика
Поради сериозноста на ПДХД, погодените семејства сакаат пренатална дијагноза.
Генетско советување
Треба да им се понуди генетско советување на погодените семејства.
Менаџмент и третман
Третманот обично има за цел да го стимулира PDH комплексот или да обезбеди алтернативен извор на енергија за мозокот. Се препорача додаток на кофактор со тиамин, карнитин и липоична киселина. Многу мал број на пациенти со мутации во генот PDHA1 реагираат на тиамин. Кетогена диета може да биде индицирана особено кај пациенти со дистонични нарушувања. Употребата на дихлоро ацетат има значителни несакани ефекти, на пр. Б. периферна невропатија, што ја ограничува нејзината ефикасност. Ниту еден третман не ги спречува структурните развојни абнормалности во ЦНС.
прогноза
Прогнозата варира, но во однос на развојот и очекуваното траење на животот е обично неповолна.
Рецензент: Д-р Гари Браун - Последно ажурирање: Април 2012 година