Неонатален метаболички скрининг - Итна клиничка болница за деца - М.

Неонатален метаболички скрининг

Во Ајова, сите новороденчиња се тестираат од страна на Институтот за раѓања со недостатоци во Ајова за хипотироидизам, фенилкетонурија, галактоземија, јаворов сируп, хемоглобинопатии и надбубрежна хиперплазија. Скринингот за новороденчиња се практикува во Ајова од 1983 година. Скринингот за новороденчиња може да вклучува различни болести во зависност од државата.

Причините за скрининг тест вклучуваат:

Патологија доволно честа за да се оправда скринингот
Имајте релативно едноставен, точен и ефтин тест за скрининг со висока чувствителност и висока негативна предиктивна вредност.
Третманот мора да биде достапен и да има докажана корист пред да се појават симптоми или клиничка дијагноза.
тестот може да се изврши на NNS картички на крвната точка.

Скринингот е овластен со законот на државата Ајова [Кодекс на Ајова, поглавје 4: 641 (136А)]. Конечната одговорност е на лекарот што посетува. Ако родител одбие тестирање, тој мора да пополни достапен формулар за мајчинство. Овој образец е прикачен на наб sheetудувачкиот лист и копија му се испраќа на Институтот за дефекти при раѓање на Одделот за јавно здравје.

Информативниот дел од формуларот за скрининг ќе го пополни регистраторот. Дамките на филтер-хартијата треба да бидат целосно исполнети со голема капка крв од петицата или катетерот. Повеќе мали капки ќе доведат до стагнација на крв што ќе даде неточни резултати. Крвта добиена од катетер на папочната врвца не е прифатена ако неодамна биле администрирани интравенски раствори или лекови.

Тестирањето на новороденчето треба да се направи пред испуштање, идеално не порано од 48 часа од животот (за да се овозможи зголемување на серумскиот фенилаланин) и пред 5 дена.

Тестот се повторува веднаш ако:

примерок со слаб квалитет, недоволна крв, нецелосна форма или демографија се неточни.

Претходно претпоставен позитивен скрининг.

Повторувајте на секои 14 дена ако е првиот NNS:

Тестот е собран на возраст помала од 48 часа - тестовите за фенилкетонурија или јаворов сируп може да бидат лажно негативни, бидејќи серумските нивоа на аминокиселини можат да бидат нормални при раѓање.

Новороденчиња кои примаат антибиотски третман - повторете го тестот 24 часа по последната доза на антибиотик. Ако новороденчето е отпуштено пред 24 часа, тестот се повторува при испуштање и на 14 дена.

Повеќекратно раѓање може да го промени резултатот на скринингот. Наведете го ова особено ако е дијагностициран синдром на трансфузија-трансфузиран.

може да ги промени сите резултати.
препробајте 6 недели по последната трансфузија за да бидете сигурни во резултатот од тестот.

Ако резултатот е позитивен

лабораторијата ќе го извести лекарот што посетува.
се прават тестови за да се потврди дијагнозата и започне третманот.

хемоглобинопатии

Тие се комплицирана група на болести кои вклучуваат квантитативни и квалитативни дефекти на хемоглобинот. Навремената дијагноза ги идентификува семејствата со висок ризик за пренесување на болеста и дозволува рано лекување на веќе погодени деца.Болести со значително клиничко значење во Соединетите Држави се српеста болест и хемоглобин Ц.

Ајова ги детектира следниве аномалии со и синџири:

Хемоглобин - S, C, E, O, G и D.
Исто така, идентификувајте го Барт хемоглобинот кај таласемијата.

Бидејќи хемоглобинот F е покачен при раѓање, квантитативното одредување на хемоглобинот може да биде тешко. Сепак, идентификацијата на хемоглобините S, C, итн. Дефинира група новороденчиња кај кои квантитативната електрофореза мора да се повтори на возраст од 3-6 месеци. Тестот се изведува со изоелектрична концентрација и се потврдува со течна хроматографија под висок притисок. Резултатот може да се промени со трансфузија и се препорачува тестирање 6 недели по последната трансфузија.

1 од 10.000-15.000 раѓања. Автозомно рецесивно пренесување.Се карактеризира со хепатален недостаток на фенилаланил хидроксилаза кој го метаболизира фенилаланинот во тирозин. Генот што го кодира ензимот е на хромозомот 12q.Идентификувани се повеќе од 20 различни мутации.

Во ова време, сите 50 држави тестираат новороденчиња за оваа болест. Серумското ниво на фенилаланин е нормално во крвта собрана од папочната врвца и се зголемува по започнувањето на доењето, па затоа тестирањето во првите 48 часа може да даде лажни негативни резултати. Ако новороденчето е отпуштено во првите 24 часа, повеќето држави препорачуваат тестирање на испуштање и последователен повторен скрининг. Во случај на болно новороденче, не хранено, тестот не треба да се одложува на неодредено време, туку се прави во утврдениот распоред, бидејќи скринингот за новороденчиња е направен за други патологии, на пример, хипотироидизам, на кои не влијае времето на започнување на диетата. По започнувањето на диетата, пациентот може повторно да се испита за фенилкетонурија. Бидејќи се користат реакции на бактериска инхибиција, третманот со антибиотици може да влијае на резултатот од тестот, поради што е потребно повторно тестирање 24-48 часа по последната администрирана доза.

сериозен дефицит - класична форма; мал дефицит - различни форми

Фенилаланинот и неговите метаболички производи се акумулираат во крвта и урината на заболените лица. Така урината добива посебен, мувлосен мирис. Исто така, процесот на миелинизација на мозокот е абнормален. Фенилкетонурија треба да се смета како дијагноза кај новороденче кое прогресивно ги губи придобивките во првите 6-12 месеци.

Ограничувањето на фенилаланинот во исхраната успешно спречува ментална ретардација, но диетата е непријатна. Формула (Лофеналак) со мала содржина на фенилаланин се користи за обезбедување на другите потребни хранливи материи. Сепак, само Лофеналак не е соодветна диета за сите новороденчиња, вклучително и доенчиња со фенилкетонурија, и треба да се внимава да се наведат диети со мала содржина на фенилаланин во отсуство на дијагноза и консултација со центар специјализиран за третман на оваа состојба. Ограничувањето на храната се препорачува 5-6 години по што беше прекинато. Сепак, некои пациенти доживеале невролошко оштетување и намален коефициент на интелигенција по прекинувањето на диетата. Всушност, метаболичките абнормалности кај мајките можат да имаат негативни ефекти врз растот и развојот на фетусот. Во тоа време, се препорачува да се одржи неограничено ограничување на исхраната кај повеќето пациенти.

Во минатото, пациентите со фенилкетонурија беа сериозно ретардирани и не можеа да се размножуваат. Овој аспект целосно се смени по воведувањето на скрининг за новороденчиња и ран третман во исхраната. Особено е важно погодените жени да имаат строга диета без фенилаланин пред, за време и по бременоста (особено оние кои сакаат да дојат), така што фетусот/доенчето не е изложено на високи серумски концентрации на фенилаланин. Диетата ограничена на фенилаланин е тешко за одржување на секој што има нормална диета. Во оваа болест, метаболизмот на мајката може да има разорни ефекти врз развојот на фетусот. Повеќе од 90% од овие новороденчиња (повеќето без фенилкетонурија) се засегнати. Овие деца имаат ментална ретардација (> 90%), микроцефалија (72%), ретардација на растот (40%), вродена срцева болест (12%).

1 од 50,000-75,000 раѓања или 2 новороденчиња/година во Ајова. Автосомно рецесивно пренесување.

Недостаток на еден од следниве ензими

Галактоза-1-фосфат уридил трансфераза (GPUT)
Галактокиназа (ГК)
Уридил дифосфат галактоза-4-епимераза

Галактоза ---- GK? Gal-1-P + UDPG ---- GPUT? Гликоза-1-P + UDP-галактоза

Класичната форма на галактоземија генерално започнува во неонаталниот период со дефицит на раст, жолтица, хепатомегалија и ренална инсуфициенција. Непризнаена, смртта може да се појави на возраст од 4-10 дена или може да премине во хронична цироза, катаракта (недостаток на галактокиназа), невролошки оштетувања, напади и ментална ретардација. Биопсијата на црниот дроб покажува хепатална стеатоза и фиброза важни дури и во првите недели од животот. Новороденчињата се изложени на зголемен ризик од инфекција (особено сепса на E. coli) доколку не се започне со третман.

Скринингот се спроведува со имунофлуоресценција на Бејтлер и резултатот може да се модифицира со трансфузија, бидејќи трансфузираните црвени крвни клетки содржат ензими неопходни за гликолиза. Gal-1-P и UDPG се додаваат на примерокот и доколку реакцијата е завршена со GPUT од крвта на пациентот се формира NADPH што се открива со флуоресценција. Треба да се напомене дека овој тест не открива недостаток на галактокиназа или епимераза, но идентификува дефицит на трансфераза без оглед на внесот на диетална галактоза.

Позитивниот резултат од скрининг треба да се третира како итна медицинска помош. Веднаш воспоставете диета со малку лактоза, галактоза и млечни производи (на пр. Формула од соја). Дијагнозата брзо се потврдува со директно квантитативно одредување на ензимите и галактоза-1-П во еритроцитите и тестирање за намалување на супстанциите во урината. Одржувањето строга диета е тешко затоа што лактозата често се користи како додаток на храна. Диететскиот третман треба да се одржува на неодредено време.

1 од 5000 раѓања или 9 новороденчиња/година во Ајова
Во САД, односот на жени и мажи е 2: 1

Мноштво абнормалности во морфогенезата кои вклучуваат хипоталамо-хипофизна оска и тироидната жлезда може да доведат до вроден недостаток на тироксин. Недијагностициран, овој дефицит резултира со сериозна ментална ретардација и раст. Раните знаци се појавуваат во првите недели од животот и вклучуваат летаргија, хипотермија, хипоактивност, хипотонија, голема предна и задна фонтанела, тешка диета, респираторен дистрес (микседем на дишните патишта), перианална цијаноза, бледило, слаб или рапав плач, мермерна кожа, запек и продолжена физиолошка жолтица. Класичните елементи на кретенизам обично се појавуваат по 6 недели од животот и ги вклучуваат карактеристичните фацијали (длабок назогенски жлеб, тесно чело, едематозни очни капаци, задебелена, сува, ладна кожа, груба коса), абдоминална дистензија, папочна кила, широки фонтани.

Тестирањето се врши со радиоимуноистражување - првично Т4; на крајот на секој ден 5-10% од примероците се тестираат и за TSH. Лажно позитивни резултати се јавуваат често кај постари лица и предвреме.

Индикации за повторно испитување: (нормалното ниво на Т4 во серумот кај доенчиња е 7-10 mcg/dl)