Неродегенерација поврзана со протеини со микрохондријална мембрана на сираче
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Невродегенерација поврзана со протеини со митохондријална мембрана
Невродегенерација поврзана со протеини на митохондријалната мембрана (МПАН), позната и како невродегенерација со акумулација на мозочно железо (НБИА), е автосомно рецесивно невродегенеративно заболување. Се активира со мутации во генот C19orfl2 и е предизвикано од акумулации на железо во специфични региони на мозокот, обично во базалните ганглии, како и бавно прогресивни пирамидални (спастицитети) и екстрапирамидални (дистонија) знаци, моторна аксонална невропатија, оптичка атрофија, когнитивно влошување и невропсихијатриско влошување карактеризиран.
ОРФА: 289560
Резиме
Епидемиологија
МПАН е исклучително ретка болест со проценета распространетост во светот од околу 1/1 000 000. МПАН сочинува околу 30% од случаите на НБИА и помалку од 80 случаи се пријавени досега.
Клинички опис
MPAN обично се манифестира за време на детството (средна возраст: 10 години) со тешкотии при одење, дизартрија и билатерална оптичка атрофија. Рано се забележуваат рани знаци на оштетување на првиот моторен неврон (пирамидални знаци, на пр. Спастицитет), проследени подоцна со знаци на дисфункција на вториот моторен неврон (губење на мускулни рефлекси, мускулна слабост и атрофија). Повеќе од половина од пациентите имаат прогресивна дистонија, паркинсонизам, когнитивно влошување и невропсихијатриски симптоми. Слабеење и дисфункција на дебелото црево и/или мочниот меур се исто така чести.
Етиологија
МПАН е предизвикан од мутации на генот C19orf12 (отворен рамка за читање на хромозомот 19 12; 19q13.11). Основена мутација на основач (c.204_214del11 (p.Gly69ArgfsX10)) е опишана во Источна Европа. Функцијата на C19orf12 е сè уште непозната, но може да биде вклучена во митохондријалната функција, липидна хомеостаза и метаболизам на коензим А.
Дијагностички процедури
Дијагнозата се базира на сликање на централниот нервен систем, при што депозитите на железо главно се детектираат во глобус палидус и во супстанција црна. Помеѓу хипоинтезниот глобус палидус интернус и екстернус, често има јасна лента Т2-хиперинтезин. Офталмолошки преглед и евоцирани визуелни потенцијали се важни за да се идентификува можната оптичка атрофија. Невропатолошкиот преглед открива аксонски сфероиди, леви тела и хиперфосфорилирани, тау инклузии. Анализата на мутација на генот C19orf12 ја потврдува дијагнозата.
Диференцијална дијагноза
Диференцијалните дијагнози вклучуваат други НБИА, особено невродегенерација поврзана со хидроксилаза со масни киселини и невродегенерација поврзана со PLA2G6 (видете ја секоја од нив). Спастичноста што е поизразена од дистонија, оптичка атрофија, моторна невропатија и бавно прогресивен тек со когнитивно влошување може да помогне да се разликува МПАН од другите НБИА.
Пренатална дијагностика
Пренатална дијагноза може да биде можна за семејства во кои мутацијата што предизвикува болест е откриена кај погодениот брат или сестра.
Генетско советување
МПАН е автосомно рецесивно наследно заболување. Почеста е во роднините на родените или во семејствата од исто потекло (на пример, кога двајцата родители се од ист мал град). Родителите на погодената личност се задолжителни носители на мутацијата. Ризикот да имате повеќе погодени деца е 25%.
Менаџмент и третман
Во моментов нема лековита терапија. Стратегиите за третман вклучуваат олеснување на лекови и хируршки симптоми. Следни проверки од мултидисциплинарен тим на невролози, генетичари, офталмолози, физиотерапевти, работни терапевти, логопеди, ортопеди и неврохирурзи се важни.
прогноза
МПАН обично напредува бавно и може да доведе до губење на способноста за одење низ спастицитет, дистонија и паркинсонизам; MPAN исто така може да доведе до нарушување на комуникацијата како резултат на дизартрија, когнитивно влошување и сериозна деменција. Очекуваното траење на животот е многу променливо. Предвремена смрт може да резултира од секундарни компликации како што е аспирациона пневмонија.
Рецензент: Д-р Кармен ЕСПИНУС - Д-р Бейн ПЙРЕЗ-ДУЕСАС - Последно ажурирање: Ноември 2014 година