Несакани ефекти на новиот лек против рак
Една од најголемите визии за медицината е да се елиминира ракот само од сопствениот имунолошки систем на организмот, без лекување на туморот. Инхибицијата на контролниот пункт ја зафаќа токму оваа визија. Го ослободува имунолошкиот систем и поттикнува посебна класа на имунолошки клетки да го нападнат туморот, т.н. Т-лимфоцити или Т-клетки. Таквата терапија не работи за секој пациент, но ако делува, шансите за долготрајна регресија на туморот се добри, дури и за оние кои лекарите ги потврдиле само со краток животен век. Многу експерти се убедени дека инхибицијата на контролните пунктови наскоро ќе стане четвртиот столб на медицината против рак, заедно со хирургија, хемотерапија и зрачење.
Колку повеќе пациенти се лекуваат со оваа нова терапија, толку појасно се појавуваат лошите страни. Ослободувањето на имунолошкиот систем очигледно има своја цена. Самата одбрана на телото е насочена не само против туморот, туку и против здравите ткива, органи и жлезди на телото. Најчестите несакани ефекти вклучуваат треска, осип, чешање, воспаление на цревата, црниот дроб, бубрезите, белите дробови, хипофизата, тироидната жлезда и надбубрежните жлезди.
Се очекуваат понатамошни несакани ефекти
Повеќето несакани ефекти се сметаат за прифатливи со оглед на сериозноста на ракот, но исто така станаа познати и драматични автоимуни реакции. Американска истражувачка група неодамна објави во „Englandу Ингланд журнал за медицина“ за два случаи на фатално срцево заболување, т.н. миокардитис.
Срцата биле позитивно отфрлени од испуштените Т-клетки - исто како да биле донаторски органи. Неколку случаи на ненадеен почеток на дијабетес тип 1, исто така, се регистрирани, во кои испуштените Т-клетки ги уништиле клетките што произведуваат инсулин во панкреасот ("Грижа за дијабетес"). Бидејќи инхибицијата на контролните пунктови е нов принцип на терапија, мора да се очекува откривање на други ретки несакани ефекти.
Нарушувања на формирање на крв како можен несакан ефект
Институтот Пол Ерлих во Ланген во близина на Франкфурт и Федералниот институт за лекови и медицински помагала во Бон неодамна ги објавија осомничените несакани ефекти пријавени во Германија во заеднички објавениот билтен за безбедноста на лековите. Институтот Пол Ерлих имаше добиено 956 индивидуални извештаи за случаи за инхибиција на контролните пунктови до октомври минатата година. Тие во суштина се совпаѓаат со веќе познатите несакани ефекти.
Девет случаи на миокардитис се исто така пријавени во институтот во Ланген. Четворица заврши фатално. Меѓу германските спонтани извештаи, имаше и десет извештаи за сериозно намалување на сите крвни клетки или само гранулоцити. Овие симптоми сè уште не се поврзани со инхибиција на контролните пунктови. Тие би можеле да бидат претходно непознати несакани ефекти. Сепак, властите признаваат дека се можни и други причини за овие крвни нарушувања.
Многу индивидуални обиди за лекување
Досега во Германија се одобрени три инхибитори на контролни пунктови против четири карциноми. Одобрувањето се протега само во напредните фази на овие карциноми. Лекува рак на црна кожа, карцином на бели дробови во мали клетки, карцином на бубрежни клетки и Хочкинов лимфом. Бидејќи терапијата работи доста добро за многу пациенти, се повеќе и повеќе пациенти со рак се лекуваат надвор од гореспоменатите одобренија, како дел од индивидуалните обиди за лекување. Некои од сомнителните случаи пријавени во Институтот Пол Ерлих се однесуваат на оваа таканаречена употреба без ознаки.
Инхибиторите на контролните пунктови одобрени во Германија спаѓаат во две категории. Ипилимумаб е инхибитор на CTLA-4, ниволумаб и пембролизумаб се инхибитори на PD-1. Но, каква е разликата помеѓу овие две категории? Т-лимфоцитите не брзаат во имунолошки одговор. Кога ќе видат странски антиген, добиваат втор сигнал за да ја потврдат потребата да се одговори. Со трет сигнал тие повторно го гаснат процесот, така што секоја имунолошка реакција завршува.
Имуните клетки го напаѓаат туморот
Протеинот што ја намалува активноста на Т-клетките се нарекува CTLA-4. Ипилимумаб е терапевтско антитело против CTLA-4. Тоа спречува имунолошката реакција повторно да се забави. Имуните клетки остануваат во трката подолго и го напаѓаат туморот. Клетките на телото се штитат од колатерално оштетување со протеините PD-1 и PDL-1.
Кога овие два протеини се судираат, Т-клетките исто така ставаат сопирачки. Клетките на ракот го користат овој принцип за нивната имунолошка толеранција. Тие избегнуваат напад на имунолошкиот систем акумулирајќи PDL-1 на нивната површина, што потоа го препознава PD-1 на Т-лимфоцитите. Ова го забавува имунолошкиот систем. Терапевтските антитела ниволумаб и пембролизумаб го спречуваат ова со врзување со ПД-1.
Комбинациите се поопасни, но исто така работат и подобро
Бидејќи одобрените инхибитори на контролните пунктови имаат различни механизми на дејствување, тие можат да се администрираат индивидуално или во комбинација. Комбинацијата работи подобро од индивидуалната терапија, но има и повеќе несакани ефекти. Во фаза 3 студија со 945 нелекувани пациенти со меланом, 55% од учесниците со комбинација на ипилумамаб и ниволумаб развиле сериозни до опасни по живот несакани ефекти, 36% од пациентите морале да ја прекинат комбинираната терапија поради ова.
Со ниволумаб, 16 проценти од третираните развиле сериозни до опасни по живот несакани ефекти, со ипилимумаб 27 проценти, известува меѓународна истражувачка група во „New England Journal of Medicine“. Ризикот од опасно по живот срцево заболување е исто така поголем со комбинацијата отколку со индивидуалните активни состојки.
Сфатете ги сериозно дури и малите симптоми
Исто така, треба да се одбележи дека автоимуните реакции можат да се појават брзо или само по неколку недели и месеци. Исто така, се забележува дека некои реакции на почетокот изгледаат безопасни, но потоа брзо ескалираат. Затоа, многу лекари бараат пациентите да се следат повнимателно во случај на инхибиција на контролен пункт отколку со други терапии со карцином и сериозно да се сфатат дури и наводните помали симптоми. Лекарите сигурно ќе знаат за неколку години како всушност изгледа целиот спектар на несакани ефекти со инхибиција на контролните пунктови.