Никотинска киселина кај дијабетес мелитус и метаболен синдром

Д-р Сузана Хајнцл, Штутгарт

Во позиција за труд, група европски експерти препорачуваат употреба на никотинска киселина како безбедна и ефективна стратегија за зголемување на намаленото ниво на HDL холестерол, особено кај пациенти со метаболички синдром или дијабетес мелитус тип 2. Во комбинација со инхибитор на CSE и врз основа на Промените во животниот стил ја прават оваа разумна стратегија за намалување на коронарниот ризик кај овие пациенти.

Пациентите со метаболички синдром или дијабетес мелитус тип 2 имаат значително поголем ризик да страдаат од кардиоваскуларен настан. Еден од најважните фактори на ризик за развој на метаболички синдром и дијабетес мелитус тип 2 е висцерална или абдоминална дебелина. Дефиниран е како обем на половината над 102 см кај мажите и над 88 см кај жените. Поради сè повеќе седечкиот начин на живот, висцералната дебелина е забележана со зголемена фреквенција. Метаболниот синдром е присутен ако се исполнети најмалку три од следниве услови (дефинирани според Националната програма за образование на холестерол, панел за третман на возрасни III - NCEP ATPIII, 2001):

Дебелина на стомакот
Серумски триглицериди ≥ 150 mg/dl
Ниски нивоа на ХДЛ холестерол под 40 mg/dl кај мажи и под 50 mg/dl кај жени
Висок крвен притисок ≥ 130/85 mm Hg
Високи вредности на гликоза во крвта на гладно ≥ 110 mg/dl

Нарушувањето на метаболизмот на липидите е еден од факторите на ризик врз кој може да се влијае најлесно. И кај дијабетес мелитус и кај метаболички синдром, нивото на ХДЛ холестерол е често прениско (Слика 1), а концентрацијата на триглицерид е зголемена. Плазматската концентрација на ЛДЛ холестерол кај овие пациенти често е во нормалниот опсег. Сепак, постои зголемување на малите, густи ЛДЛ честички чијшто однос на аполипопротеин Б-100/ЛДЛ-холестерол е зголемен. Овие мали, густи ЛДЛ честички се многу атерогени поради нивната висока чувствителност на оксидација и изразена способност да продираат во артерискиот wallид.

Препораките за третман за терапија на нарушувања на метаболизмот на липидите вклучуваат, покрај соодветното прилагодување на диетата и начинот на живот, и намалување на нивото на ЛДЛ холестерол со употреба на инхибитори на CSE. Корисните ефекти на инхибиторите на CSE во профилакса на кардиоваскуларни настани се докажани во бројни, големи студии. Како и да е, инхибиторите на CSE сами по себе не можат да го намалат ризикот кај пациенти со дијабетес толку значително како кај пациенти кои не се дијабетичари. Кај дијабетичарите, исто така, мора да се зголеми намалената вредност на ХДЛ холестерол и да се намалат зголемените концентрации на триглицерид. Корисните клинички ефекти од зголемувањето на ХДЛ холестеролот и намалувањето на триглицеридите со фибрати се прикажани во неколку студии. Малку податоци се достапни за комбинацијата на фибрати со инхибитор на CSE.

Една од најмоќните супстанции за зголемување на нивото на ХДЛ холестерол е никотинската киселина. Во мета-анализата заснована на податоци од 30 студии со различни формулации на никотинска киселина, беше демонстрирано 27% намалување на релативниот ризик од сериозни коронарни настани. Никотинската киселина исто така беше ефикасна кај пациенти со дијабетес тип 2 и нарушена толеранција на глукоза. Постојат и податоци за комбинацијата со инхибитори на клофибрат, колестипол и КСЕ. Студијата ХАТС (студија за третман на атеросклероза ХДЛ) откри дека комбинација на симвастатин и никотинска киселина го зголемува нивото на ХДЛ холестерол за 26%, ја намалува концентрацијата на триглицерид за 38% и концентрацијата на ЛДЛ холестерол предводени од 42%. Во споредба со плацебо групата, оваа комбинирана терапија резултираше со 90% помалку тешки коронарни настани кај пациенти со коронарна срцева болест. Досега не е познато кој инхибитор на CSE е особено погоден за комбинирана терапија со никотинска киселина. Комбиниран препарат направен од ретардирана никотинска киселина и ловастатин неодамна се најде на пазарот во САД. Сепак, поради добрата достапност ширум светот, европските експерти го претпочитаат симвастатинот како партнер во комбинација.

Никотинската киселина беше малку заборавена поради нејзините несакани ефекти како што се симптоми на црвенило и хепатотоксичност. Сепак, новите форми на администрација со одложено ослободување (на пр. Niaspan®) овозможуваат третман кој е многу подобро толериран. Со препаратот со одложено ослободување, се забележува помалку црвенило и поретко зголемување на вредностите на ензимите на црниот дроб. За понатамошно минимизирање на ризикот од црвенило, пациентите треба да ја земат својата доза на никотинска киселина пред спиење и да избегнуваат топли пијалоци, зачинета храна и алкохол заедно со лекови. Несаканиот ефект може да се намали со истовремено земање ацетилсалицилна киселина или нестероиден антиинфламаторно средство.

отече

Проф. Марколф Ханефелд, Дрезден, Др. Ентони Вирцбицки, Лондон, проф. Хајнц Дрексел, Фелдкирх, проф. Sheејмс Шефард, Глазгов, прес-конференција „Пан-европски консензус. Нови стратегии за намалување на CVD кај пациенти со метаболен синдром “, организирана од Мерк, Дармштат, како дел од 1-ви меѓународен конгрес за пред-дијабетес и метаболички синдром, Берлин, 15 април 2005 година.

Shepherd J, Betteridge J, Van Gaal L во име на Европски панел за консензус. Никотинска киселина во управувањето со дислипидемија поврзана со дијабетес и метаболички синдром: позиција за хартија развиена од европски панел за консензус. Curr Med Res Opin 2005; 21: 665-82.

Сл. 1. Механизам на атеропротективно дејство на ХДЛ-холестерол. MCP-1: хемотрактивен протеин 1 од макрофаг [според Бартер]