Норвешка студија за нарушен енергетски метаболизам во MECFS; Германско општество за MECFS
Норвешка студија: доказ за нарушена функција на важниот ензим PDH кај ME/CFS
Една нова студија го поддржува сомневањето дека метаболизмот на енергијата е нарушен кај МЕ/СФС. Ова е резултат на студијата на норвешките истражувачи Øystein Fluge, Olav Mella и Karl Johan Tronstad, чии резултати штотуку се појавија во Journal of Clinical Investigation Insight. Студијата сугерира дека функцијата на ензимот пируват дехидрогеназа/PDH е значително намалена. PDH е одговорен за разградување на шеќерот во енергија. Истражувачите исто така претпоставуваат дека компонента во крвниот серум на пациентот (на пример, автоантитела) може да биде одговорна.
Ензимот PDH игра основна улога во енергетскиот метаболизам на клетките. Ензимот ја поврзува гликолизата (ензимско распаѓање на шеќерот) со циклусот на лимонска киселина во митохондриите, кој главно е одговорен за производството на АТП. Ограничената активност на PDH може да биде причина за многу симптоми на ME/CFS, како што е значително влошување на состојбата по слаб физички напор (PEM). Исто така, може да се објасни намаленото производство на енергија и зголеменото производство на лактат во (мускулните) клетки на пациентите со МЕ/СФС.
Германското друштво за МЕ/СФС ги поздравува новите резултати од истражувањето. Студијата фрла ново светло на можниот процес на заболување на МЕ/СФС. Поради големината на студијата (200 пациенти/100 тест лица) и статистички значајните резултати, тоа може да биде пресвртница во истражувањето за МЕ/СФС.
Позадина: Така телото добива енергија
Луѓето ја добиваат својата енергија од три извори на храна: масти, јаглехидрати (шеќер) и протеини (аминокиселини). Мастите имаат најголема енергетска содржина и може да се чуваат во масни наслаги долго време. Телото полека и континуирано ги претвора мастите во енергија. Шеќерот во форма на гликоза може многу брзо да биде достапен на клетките и да се претвори во енергија. Телото може да складира само гликоза (преку гликоген) во црниот дроб и мускулите за краток временски период (околу 24 часа). Протеини или аминокиселини (најмалите компоненти на протеините) се користат само во мала мерка за производство на енергија (приближно 5-15% од прометот), особено за време на вежби за издржливост.
Во клетките, одделните супстанции потоа главно се распаѓаат во митохондриите преку циклусот на лимонска киселина (во форма на ацител-CoA) така што аденозин трифосфат (ATP) може да се произведува преку респираторниот ланец. Митохондриите се мали клеточни органели кои се познати и како електрани на клетките. Секоја клетка има во просек од 1.000-2.000 од нив. Но, бројот варира во голема мера. Мускулните клетки обично имаат многу повеќе митохондрии, бидејќи тие користат многу енергија. АТП е мала, исклучително висока енергетска молекула и е позната и како енергетска валута на организмот. За производство на АТП во митохондриите, на луѓето им треба кислород како средство за намалување (затоа дишеме).
Шеќерот во форма на гликоза прво мора да се претвори во молекула на пируват преку гликолиза (ензимско распаѓање на шеќер). Производите на распаѓање на маснотиите се зголемуваат по сложениот процес (т.н. ß-оксидација) како ацетил-CoA во циклусот на лимонска киселина во митохондриите и потоа се движи производството на АТП. Некои аминокиселини, исто така, прво се претвораат во пируват, другите влегуваат во циклусот на лимонска киселина преку ацети-CoA и други средни производи.
Така што пируватот од распаѓањето на шеќерот може на крајот да се користи, тој прво мора да се транспортира во митохондриите, каде што се претвора во ацетил-CoA од ензимот PDH. Инаку митохондриите не можат да го користат. Така PDH има клучна улога во врската помеѓу гликолизата и циклусот на лимонска киселина во митохондриите. PDH се наоѓа во внатрешноста на митохондриите во митохондријалната матрица. Ако не работи, распаѓањето на гликозата во енергија е силно инхибирано.
Телото исто така може да произведе АТП со помош на шеќер без помош на митохондриите, имено во услови со низок кислород (анаеробни) (или кога PDH е инхибиран). За да го направи ова, тој користи различна хемиска патека која произведува лактат (млечна киселина). Ова се нарекува анаеробна гликолиза. Се произведува значително помалку АТП (15 пати помалку), но патеката е до 100 пати побрза отколку преку митохондриите. Ова се случува, на пример, при спринт или при висока физичка активност.
Детални информации за студијата:
Во студијата, норвешките истражувачи сакаа да откријат дали нарушениот енергетски метаболизам во клетките може да биде одговорен за симптомите на МЕ/СФС. Тука, научниците првенствено се фокусираа на влошување на сите симптоми по слаб физички напор (медицински: Послепортен малтрет), тежок замор (патолошка исцрпеност) и екстремно долгите фази на опоравување на пациентите. Некои неодамна објавени студии постојано наоѓаат индикации за нарушен метаболизам во клетките на пациенти со МЕ/СФС. Според авторите на студијата, ова може да се должи на преактивиран имунолошки систем, автоимунитет, воспаление во телото или нарушени сигнални патишта преку сопствените рецептори на организмот.
Научниците беа особено заинтересирани за функцијата на ензимот пируват дехидрогеназа (PDH), бидејќи тоа игра централна улога во енергетскиот метаболизам на клетките. PDH ги поврзува гликолизата и распаѓањето на некои аминокиселини со циклусот на лимонска киселина во митохондриите, кои за возврат произведуваат АТП. Ако PDH е ограничена, аеробната гликолиза веќе не работи, т.е. распаѓањето на шеќерот во енергија е силно инхибирано, клетките произведуваат повеќе лактат и потенцијално помалку енергија во форма на АТП.
Дизајн на постапка/студија:
За студијата, научниците ги испитале 20-те стандардни аминокиселини во крвниот серум на пациентите со цел да пронајдат нарушен метаболизам. Испитани се 200 пациенти со МЕ/СФС и резултатите се споредуваат со оние на 102 здрави волонтери. 162 жени и 38 мажи биле меѓу пациентите. Пациентите ME/CFS беа дијагностицирани според Канадските консензус критериуми (CCC) и беа регрутирани од три различни клинички студии, кои исто така се спроведени од истиот тим (ритуксимаб, фаза на отворено обележување II (2015); ритуксимаб, повеќецентрична студија за RCT фаза III [ сè уште не е завршено]; Циклофосфамид, фаза на отворена етикета II [сè уште не е завршена]].
Резултати од студијата:
Придонес на норвешката телевизија во студијата и интервјуто со д-р. Øystein Fluge (со германски превод):