Нова активна состојка ја прави храната вкусна за пациентите со ПКУ
Главна навигација
Со децении, специјалната диета со малку протеини беше единствениот начин да се спречи сериозно нарушување на менталниот развој кај деца со фенилкетонурија (PKU). Но, овој вид диета не е многу вкусен и ја става подготвеноста на засегнатите да соработуваат на тест. Педијатарот од Ројтлинген, професор др. Фридрих Трефз сега беше во можност да покаже дека активната состојка сапропетин може повторно да ја активира блокираната метаболичка патека до таа мера што некои од пациентите можат да јадат нормално повторно.
Мало боцкање во петицата и неколку капки крв, кои се фаќаат со парче филтер-хартија - вака сите деца родени во Германија биле испитувани за PKU веќе четири децении. Огромен напор за исклучително ретка болест, бидејќи само околу едно од 10 000 новороденчиња страдаат од овој генетски ензимски дефект, што доведува до блокирање на метаболичкиот пат на фенилаланин. Но, главниот лекар на Клиниката за детска и адолесцентна медицина во Ројтлинген, професор др. Фридрих Трефз, знае дека драматичните последици од PKU може да се спречат само ако се започне со диета со низок фенилаланин контролиран од лекар во рок од неколку дена по породувањето: „Во спротивно, децата ќе развијат сериозни невролошки нарушувања во првите неколку месеци од животот резултира со интелектуална попреченост “.
До неодамна, диетата беше единствениот достапен третман. Основана е во 1953 година од германскиот педијатар професор др. Хорст Бикел, кој беше во можност да покаже дека оние деца на кои им било дадено диета со низок фенилаланин вообичаено, се развиле сосема нормално физички и психички. „Воведувањето на оваа специјална диета - заедно со скринингот на новороденчињата за ПКУ - претставува пресвртница во превентивната медицина“, вели Трефз, кој долги години работи со Бикел во универзитетската болница во Хајделберг. „Тоа им овозможи на илјадници деца да се соочат со тешка попреченост да бидат зачувани “.
Диетата бара дисциплина
Мутациите во генот на фенилаланин хидроксилаза (PAH), ензим кој го метаболизира диеталниот амино киселина фенилаланин во црниот дроб во тирозин, се одговорни за PKU. Поради дефект на ензимот, има нагло зголемување на фенилаланинот во крвта на погодените, што има драматичен ефект врз созревањето на мозокот на детето. Исто така, постои намалување на невротрансмитерите во мозокот и пигментот меланин, поради што засегнатите изгледаат видливо руса и бледа и имаат сини очи.
Ако внесувањето на фенилаланин со храна - фенилаланин се најде во високи концентрации во месо, риба и млечни производи - веднаш по раѓањето, сериозните невролошки симптоми може да се избегнат што е можно повеќе. Но, диетата има своја „цена“ - од една страна е многу скапа затоа што на пациентите им се потребни индустриски произведени мешавини на аминокиселини како додатоци на храна, од друга страна овие адитиви се само вкусни. „Колку стареат пациентите, толку им е потешко да ја спроведат потребната дисциплина“, вели Трефз од своето долгогодишно искуство.
Lifeивотно дело „Мајчин ПКУ“
По крајот на развојот на мозокот, зголеменото ниво на фенилаланин веќе нема директно влијание врз количникот на интелигенција, но експертите сега препорачуваат доживотно продолжување на диетата. „Докажано е дека обработката на информациите во мозокот е инаку нарушена на повеќе начини“, известува лекарот. Резултатот може да биде главоболки и слаба концентрација. „Сепак, нивото повеќе не мора да се прилагодува строго како кај малите деца“ Трефз.
Сепак, постојаната диета е неопходна за жени со PKU во случај на бременост, бидејќи зголеменото ниво на фенилаланин кај идната мајка ќе има катастрофални ефекти врз развојот на нероденото дете. Клиничката слика е слична на алкохолната ембриопатија и се карактеризира со проблеми во однесувањето и ментален хендикеп. Трефз им пружал медицинска помош на бројни пациенти во оваа критична фаза од нивниот живот - искуство што остави траен белег врз него. „Спречувањето на„ мајчиното PKU “во одредена мерка стана дело на животот“, вели Трефз, кој формираше специјална клиника за вродени метаболички болести во Ројтлинген пред години.
Нова активна состојка го стабилизира ензимот
Со активната состојка сапропетин (тетрахидробиоптер, BH4), лекарот и неговите колеги сега направија важен терапевтски напредок во третманот на пациентите со PKU. BH4 е неопходен ко-фактор за ензимот фенилаланин хидроксилаза (PAH) и долго време игра важна улога во третманот на ретка форма на PKU. „Познато е дека мал процент на луѓе со покачено ниво на фенилаланин немаат дефект на ПАХ, но наместо тоа имаат генетски недостаток на БХ4“, вели Трефз. Ако овие пациенти се лекуваат со сапропетин - синтетички произведен BH4 - вредностите на фенилаланинот се нормализираат за многу кратко време.
Фактот дека BH4 има ефект и врз класичното, автосомно рецесивно наследено PKU, беше непознат подолго време. „Очигледно, во високи дози на BH4 во клетките, мутираната фенилаланин хидроксилаза е стабилизирана“, вели Трефз. Сепак, овој таканаречен chaperone ефект не работи кај сите пациенти, туку само кај оние чиј PAH сè уште има преостаната ензимска активност.
Толеранцијата на фенилаланин се зголемува
Повеќето од повеќе од 400 различни мутации во генот на фенилаланин хидроксилаза доведуваат до промени во структурата на протеините што се толку сериозни што формираниот ензим - а со тоа и BH4 - останува целосно неефикасен. „Но, кај најмалку 30 проценти од пациентите може да се покаже јасен ефект врз активноста на ПАХ, а со тоа и на нивото на фенилаланин“, известува Трефз, „со овие луѓе, диетата сега може значително да се релаксира или дури и да се испушти целосно“.
Храната не само што има многу подобар вкус, туку може да се добијат и опипливи клинички предности - бидејќи диетата со малку фенилаланин има и несакани ефекти. Особено, метаболизмот на коските е нарушен. „Многу луѓе со PKU развиваат остеопороза на млада возраст“, вели Трефз, „или покажуваат други симптоми на недостаток што може да се спречат со нормална диета“.
И надеж за класично PKU
И покрај тоа, не сите пациенти веднаш ја примија новата терапија со ентузијазам. Честопати директорот на клиниката го слуша приговорот дека диетата е природен третман, додека БХ4 е хемиски агенс. „Понекогаш е потребно малку убедување“, вели Трефз, кој посочува дека БХ4 обично се толерира крајно добро. Но, дури и за пациенти со класична, тешка форма на PKU што не реагира на BH4, лекарот сега гледа светлина на крајот од тунелот. „Третман за замена на ензими со фенилаланин амонијак лиаза во моментов е во клиничко тестирање“, известува Трефз. „Овој рекомбинантно произведен ензим може да го разгради вишокот фенилаланин во цинаминска киселина и амонијак и со тоа да го направи безопасен за организмот“