Нови стратегии за губење на тежината и подобрување на метаболизмот кај дијабетес тип 2

Медицински кратки пораки од Германското друштво за ендокринологија
(Проф. Хелмут Шац, Бохум)

Нови стратегии за губење на тежината и подобрување на метаболизмот кај дијабетес тип 2 преку комбинирани терапии.

Ко-агонисти на глукагон/GLP-1 во моментов се најнапредни. Кај мајмунскиот вид Macaca fascicularis, по 21 ден е постигнато намалување на телесната тежина од околу 8%, само со аналогот GLP-1 од само 3%. Големо намалување на црниот дроб стеатоза е забележано и кај дебели глувци. Студија за фаза III (SAR425899) штотуку започнува во Санофи со такви двојни коагонисти за дневно вбризгување, AstraZeneca е во фаза II со својот MEDI0382, а OPKD со TT-401 е исто така во фаза II, но овој препарат е само еднаш неделно задолжително. Други единаесет компании исто така развиваат ко-агонисти на GLP-1/глукагон.

GLP-1/GIP - ко-агонисти (Комбинирани молекули на GLP-1 агонист со зависен од глукоза инсулинотропен пептид GIP, исто така познат како гастричен инхибиторен полипептид) исто така ја намалуваат глукозата (HbA1c) и телесната тежина (види слика 1, според Фриас и сор. 2017 (3) и веќе се вклучени Почеток на фаза III за 1x неделно инјектирање во Лили (3298176 LY) и за дневно вбризгување во фаза II на Ново Нордиск (NN9709), во фаза I на Санофи (SAR 438335) и на 4 други компании во претклиничка фаза.

Немолекуларни три-агонисти конечно од компонентите GLP-1 агонист, глукагон и GIP имаат особено значаен ефект на намалување на телесната тежина. Така, по 20 дена, телесната тежина падна за повеќе од 25% (!), Видете ја слика 2 според Финан и сор. 2015 година (4). Развојот на ваквите три-агонисти е во фаза I во Ново Нордиск (NN9452, 1x дневно), како и во Ханми (HM 15211), а уште две компании се во претклиничка фаза со своите подготовки.

Г-ѓа Керстин Стемер исто така известуваше за Комбинација активни состојки од пептидни хормони и нуклеарни хормони. Покрај постигнувањето на синергетски ефекти, важно е да се намалат можните непожелни несакани ефекти преку насочена испорака на лекови. Ова влијае на комбинациите на GLP-1 и дексаметазон, GLP-1 и естрогени како Глукагон и тријодотиронин (Т3). Во третманот на дебелина, на пример со естрогени, би се користел изразот на рецепторот GLP-1 врз телесните клетки во масното ткиво или во црниот дроб: естрогенот може да се транспортира во клетките преку GLP-1 (претпазлив онкоген потенцијал!).

илустрација 1, од Уп. 3 (по Фриас и сор., Cell Metab. 2017)

нови

Слика 2, од Лит 4. (по Финан и сор., Нат. Мед. 2015)

губење

Како што нагласи професорот Мајкл Наук како претседател на презентациите за „Новите антидијабетици“, во следните неколку години, особено по истекот на заштитата на патентот за голем број на аналози на GLP-1 и инхибитори на SGLT2, веројатно нема да има многу нови супстанции со последица на генерички производи. за дијабетес тип 2 излезе на пазарот, така што има голем потенцијал во горенаведените и можеби и другите комбинирани молекули. Бројните компании наведени погоре со своите многу подготовки јасно зборуваат во оваа насока. Се надеваме дека нема непожелни несакани ефекти да го ограничат ова ново поле во развојот на лекови.

(1) Керстин Стемер: Фармакотерапија. Презентација на сесијата за нови начини во терапијата со дебелина за време на Конгресот за дијабетес 2018 на ДДГ во Берлин, 9-12 мај 2018 година

(2) Тимо Милер: Презентација на сесијата „Нови лекови за дијабетес“ на Конгресот на ДДГ 2018 во Берлин

(3) Фриас и сор.: Одржливи ефекти на двоен агонист на рецептори ГИП/ГЛП-1 NNC0090-2746, кај пациенти со дијабетес тип 2.
Мобилен метаб. 1 август 2017 година. 26 (2): 343-352.e2

(4) Финан и сор.: Рационално дизајниран мономерен пептиден триагонист ја корегира дебелината и дијабетесот кај глодарите.
Нат Мед. Јануари 2015 година. 21 (1): 27-36

Ве молиме, коментирајте ја оваа објава!

Ве молиме, коментирајте ја оваа објава!

- Коментарите се ограничени на 1000 карактери. Доколку оваа регулатива се заобиколи со неколку последователни коментари, тие ќе бидат избришани.
- Ние цениме научна и фактичка дискусија.
- Во случај на побаран „далечински совет“, читателот треба да одлучи до кој степен би сакал да ги открие своите лични податоци на јавноста (заштита на податоците!). Откажи одговори