Новите лекови би требало да го запрат дијабетисот
Може ли метаболичките ефекти од операцијата на дебелина да се симулираат со лекови? Научниците на границата помеѓу дебелината и истражувањето на дијабетес се обидуваат. Вашиот вид е персонализиран прецизен метаболички лек.
На
БЕРЛИН. „Дебелината го движи дијабетесот“, нагласува професорот Матијас Цаш. На симпозиумот Пол Мартини во Берлин, директорот на дијабетес мелитус во центарот Хелмхолц во Минхен сè уште не ја наслика иднината во мрачни бои. „Се надеваме дека за 50 или можеби дури 20 години епидемијата на дијабетес повеќе нема да постои“, рече Цап. Волшебниот збор што го води кон оваа зачудувачка прогноза е „персонализиран прецизен метаболички лек“.
Овој збор чудовиште крие употреба на комбинирани терапии и мулти-целни молекули, кои влијаат на метаболизмот на мастите и шеќерот на различни места истовремено и на молекуларно насочен начин. Таквиот „мултимодален“ ефект, според тезата на истражувачите на метаболизмот како Цуп, исто така ги објаснува зачудувачките метаболички успеси на баријатриската хирургија:
„Пациентите со дебелина со дијабетес кои биле подложени на операција, честопати можат да го стават својот инсулин пред да ослабат“, вели Цуп. Ова сугерира дека преструктуирањето на гастроинтестиналниот тракт има различни метаболички корисни ефекти без оглед на слабеењето.
Хирургија поефикасна
Бајпас на желудник доведува до значително зголемување на пептидот 1 сличен на хормонот глукагон (GLP-1). Како и да е, GLP-1 аналозите применети со лекови никаде не се толку ефикасни како хируршките интервенции. Лековите кои дејствуваат агонистички и на GLP-1 и на рецепторот на глукагон може да бидат многу поефикасни: покрај GLP-1, глукагонот исто така значително се зголемува по гастричен бајпас.
Во различни модели на животни, ваквите комбинирани агонисти имаа звучни ефекти: „Ние мериме масивни подобрувања во телесната тежина“, вели Цуп. Врз основа на ова, околу десетина GLP-1/глукагонски агонисти се тестираат во клинички студии.
Сепак, се чини дека некои од овие „кандидатски комбинации“ немаат толку многу влијание врз луѓето, колку што се очекуваше. Затоа Цаш размислува однапред. Една од неговите сегашни надежи се таканаречените три-агонисти, кои исто така го стимулираат GIP рецепторот. Во животинските модели, тие се помоќни од лекови без ГИП-агонистичка компонента. Клиничките студии сега започнаа и со триагонисти. И треба да продолжи.
Хибридни молекули
Со стероидни хормони, кои се исто така агонисти на GLP-1, би можеле да бидат насочени релевантни органи и да се минимизираат несаканите ефекти. Tschöp исто така смета дека комбинираните молекули со ефекти на глукагон и тироиден хормон се многу ветувачки. Заедно со колегите, тој во моментов хемиски гради хибридни молекули направени од глукагон и Т3, кои можат да се користат за насочување на органи со рецептори на глукагон, како што е црниот дроб.
Кај глувците, научниците успеале да покажат дека ваквите молекули имаат корисен ефект врз метаболизмот на холестерол и маснотии во црниот дроб. Во исто време, Т3 ги намалува дијабетогените ефекти на глукагонот, и обратно, насочувањето преку рецепторот на глукагон може да спречи несакани кардиоваскуларни ефекти на Т3 (Cell 2016. 167: 843).
„На крајот на краиштата, целта е портфолио на лекови кои се насочени кон различни метаболички органи и истовремено избегнуваат несакани ефекти“, ја опишува Цуп својата визија за метаболичката медицина.