Ново за нарушувања на уреалниот циклус карглуминска киселина

Кога амонијакот го труе телото

Сите овие нарушувања доведуваат до абнормално висока акумулација на амонијак во крвта (хиперамонемија) и во ткивата. Амонијакот е многу отровен за секоја клетка и особено за нервните клетки во мозокот. Во тешки случаи, зголемената концентрација на амонијак може да доведе до намалена свест, кома и смрт. Пациентите кои преживуваат често се ментално ретардирани.

Главно невролошки симптоми

Кај новороденчињата, првите знаци на хиперамонемија може да се појават во текот на првите 24-48 часа од животот. Типични симптоми се слабо пиење, повраќање, абнормално дишење, летаргија, конвулзии и кома. Ако почетокот на болеста се појави подоцна, симптомите можат да се манифестираат во форма на повторливи напади или во форма на прогресивен и хроничен тек. Клиничката слика е често помалку драматична и се карактеризира со слаб внес на храна, епизодно повраќање, неуспех во развојот, застој во растот и невропсихијатриски симптоми. Некои пациенти со одложен почеток на болеста остануваат здрави сè додека не се појават акутни симптоми. Тие можат да бидат лоши јадачи и несвесно и спонтано да ја ограничуваат потрошувачката на протеини.

Навремен третман спречува оштетување на мозокот

Ако постои сомневање за дефект на уреа циклус, третманот со лекови треба да започне непосредно пред дијагнозата, со цел да се избегне оштетување на мозокот. Честопати состојбата на пациентот брзо се влошува, така што за време на дијагнозата тие веќе се во кома. Дали третманот на метаболичко нарушување е успешен, зависи од брзата дијагноза и најбрзиот можен почеток на терапијата.

Пациентите кои страдаат од нарушувања на уреалниот циклус треба да ја ограничат потрошувачката на протеини. Ова спречува прекумерно оптеретување на азот, а со тоа и акумулација на амонијак во организмот. Сепак, диетата само по себе не е секогаш доволна за контрола на метаболичкото нарушување, затоа се потребни понатамошни терапевтски мерки.

Терапија со натриум фенилбутират

Во 2000 година, натриум фенилбутират (Ammonaps®) беше воведен како дополнителна терапија во долготрајниот третман на метаболички нарушувања на уреа циклусот. Со овој метод на терапија со лекови, вишокот на азот се отстранува од телото преку алтернативен метаболички пат.

Натриумот фенилбутират брзо се метаболизира во организмот во фенил ацетат, кој е конјугиран во фенилацетилглутамин со ацетилација со глутамин и се излачува преку бубрезите. Од стоиометриска гледна точка, фенилацетилглутамин може да се спореди со уреа (и двете соединенија содржат два атома на азот); Фенилацетилглутамин е погоден како алтернативен носач за излачување на вишок азот. За секој грам натриум фенилбутират проголтан, се произведува помеѓу 0,12 и 0,15 g фенилацетилглутамин азот. На овој начин, натриум фенилбутират може да ги намали зголемените нивоа на амонијак и глутамин во крвта на пациентите со нарушувања на уреа циклусот.

Недостаток на ензими во уреа циклус

Сега има карглуминска киселина (N-карбамоил-L-глутаминска киселина, Carbaglu®), нова терапија со лекови за нарушување на уреа циклусот, недостаток на N-ацетил-глутамат синтаза (NAGS). Во првиот чекор од уреалниот циклус, овој ензим формира N-ацетилглутамат (NAG) од ацетил-CoA и L-глутамат. Како коактиватор за последователниот ензим карбамил фосфат синтетаза (CPS), NAG е неопходен за целиот циклус. Ако NAGS е дефектен, стапката на синтеза на NAG се намалува, циклусот на уреа не работи и се акумулира амонијак.

Карглуминската киселина е структурно слична на N-ацетил глутамат и може да ја замени in vivo. Ова го активира ензимот CPS и започнува циклус на уреа. Како резултат, нивото на амонијак во плазмата паѓа, обично на нормалното ниво. Производот претходно се користеше како прашок и сега е достапен за прв пат како таблета што може да се подели. Ако третманот се започне пред амонијакот трајно да го оштети мозокот, пациентите можат да растат и да се развиваат нормално.

Доза, вид и време на употреба

Третманот може да се започне на првиот ден од животот. Почетната дневна доза треба да биде 100 mg/kg до 250 mg/kg. Потоа треба индивидуално да се прилагоди за одржување на нормалните концентрации на амонијак во плазмата. Со долготрајна употреба, дневната доза е од 10 до 100 mg/kg. Вкупната дневна доза треба да се подели на две до четири дози што треба да се даваат пред јадење или пред хранење.

Несакани ефекти, предупредувања и мерки на претпазливост

Во клиничкото искуство од 90 години на пациентот, се појави зголемено потење (двајца пациенти) и зголемено ниво на трансаминаза (еден пациент). Плазматските концентрации на амонијак и аминокиселини мора да се чуваат во нормални граници. Бидејќи се достапни многу малку податоци за безбедноста на карглуминската киселина, се препорачува систематско следење на функцијата на црниот дроб, бубрезите и срцето и хематолошки параметри. Во случај на мала толеранција на протеини, може да се наведе ограничување на внесот на протеини и додаток на аргинин.

Профил: Карглуминска киселина

Трговско име/производител: Карбаглу (Orphan Europe Германија, Dietzenbach) Датум на лансирање: 1 септември 2004 година Состав: 1 таблета за пиење содржи 200 мг карглуминска киселина. Помошни состојки: микрокристална целулоза, натриум Додецил сулфат, хипромелоза, натриум кроскармелоза, силно дисперзиран силициум оксид, натриум стеарил фумарат. Големини на пакувања, цени и PZN: 15 таблети, 1538,74 евра, PZN 0196569; 60 таблети, 6102,88 евра, PZN 0197014. Класа на супстанции: Подготовки на дигестивниот тракт и метаболизам Индикација: За третман на хиперамонемија поради недостаток на N-ацетилглутамат синтаза. Дозирање: Почетна доза: 100 до 250 mg/kg на ден. За долготрајна употреба: 10 до 100 mg/kg на ден, поделени во две до четири дози. Контраиндикации: Преосетливост на активната состојка или на кој било од ексципиенсите. Несакани ефекти: зголемено потење, зголемено ниво на трансаминаза Интеракции: не се познати Предупредувања и мерки на претпазливост: Бидејќи се достапни многу малку податоци за безбедноста на карглуминската киселина, се препорачува систематско следење на функцијата на црниот дроб, бубрезите и срцето и хематолошките параметри. Во случај на мала толеранција на протеини, може да се наведе ограничување на внесот на протеини и додаток на аргинин.