Од Медицинската клиника Внатрешен град на Универзитетот во Лудвиг Максимилијанс, директор во Минхен, проф

Од Медицинската клиника Внатрешен град на Универзитетот Лудвиг Максимилијанс во Минхен Директор: Проф. М. Рејнке ДОЛГОРОЧНА ТЕРАПИЈА НА АКРОМЕГАЛНИТЕ ПАЦИЕНТИ СО ЛАНРЕОТИДНА АВТОГЕЛ ДЕСЕРИЈА За стекнување доктор на медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот Лудвиг Максимилијанс во Минхен претставена од Конрад Мајкл Кречмар од Лајпциг во 2008 г.

медицинската

Со одобрение на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Минхен Новинар: Ко-известувач: Ко-надзор од докторскиот персонал: ПД Др. J. Schopohl Проф. Др. Б. Колецко, ПД Др. Хр.Ауернхамер др. Б. Гут/Др. Б. Штефин Дин: Проф. Д. Рајнхардт Ден на усно испитување: 17 јануари 2008 година

Содржина 1 ИЗВЕШТАЈ ЗА ВОВЕД И ПРОБЛЕМ. 6 1.1 ДЕФИНИЦИЈА НА АКРОМЕГАЛИЈА. 6 1.2 ЕПИДЕМИОЛОГИЈА НА АКРОМЕГАЛИЈА. 9 1.3 ЕТИОЛОГИЈА НА АКРОМЕГАЛИЈА. 9 1.3.1.1 Физиологија на хормонот за раст. 10 1.3.1.2 IGF-1. 11 1.3.1.3 Регулирање на секрецијата на GH. 12 1.3.1.4 Патофизиологија на акромегалија. 14 1.4 КЛИНИКА ЗА АКРОМЕГАЛИЈА. 15 1.4.1 Општи симптоми. 16 1.4.2 Локални симптоми на компресија. 18 1.4.3 Метаболни промени. 19 1.4.4 Промени во срцето и циркулацијата. 19 1.4.5 Респираторни промени. 20 1.4.6 Невролошки симптоми. 20 1.4.7 Малигни заболувања. 21 1.5 ДИЈАГНОСТИКА НА АКРОМЕГАЛИЈА. 21 1.6 ТЕРАПИЈА. 22 1.6.1 Хируршки третман. 23 1.6.2 Радиотерапија. 24 1.6.3 Терапија со лекови. 25 1.7 ЦЕЛ НА РАБОТАТА. 29 2 ПАЦИЕНТИ И МЕТОДОЛОГИЈА. 30 2.1 ПАЦИЕНТИ. 30 2.2 ЛЕКОВИ НА СТУДИЈА. 32 2.3 ДИЗАЈН НА СТУДИЈА. 33 2.3.1 Критериуми за вклучување и исклучување. 33 2.3.2 Временска рамка на студијата. 35 2.3.3 Истраги. 40 2.3.3.1 Клинички прегледи. 40 2.3.4 Лабораториски тестови. 41 2.3.4.1 Параметри на акромегална активност. 41 2.3.4.2 Нивоа на ланреотид. 42 2.3.4.3 Параметри на преостанатата функција на хипофизата. 42 2.3.4.4 Параметри на метаболизмот на гликозата. 42

2.3.4.5 Рутински лабораториски вредности. 42 2.3.4.6 Ендокрини анализи. 43 2.3.5 Технички истраги. 44 2.3.5.1 Сонографија на горниот дел на стомакот. 44 2.3.5.2 Магнетна резонанца на регионот Села. 44 2.3.5.3 ЕКГ. 45 2.3.5.4 УКГ. 45 2.4 ОЦЕНКА НА ПОДАТОЦИ И СТАТИСТИКА. 45 3 РЕЗУЛТАТИ. 47 3.1 ПРЕДМЕТ НА КЛИНИЧКА ДЕЈНОСТ ВО АКРОМЕГАЛИЈА. 47 3.1.1 Симптоми, крвен притисок, пулс и телесна тежина. 47 3.1.2 Параметри на активност на акромегалија. 51 3.1.2.1 Хормон за раст (hgh) и протеин кој го врзува хормонот за раст (GHBP). 51 3.1.2.2 Фактор на раст-сличен на инсулин (IGF-1), IGF-обврзувачки протеин 3 (IGFBP-3) и кисело-лабилна под-единица (ALS). 57 3.1.3 FSH, LH, пролактин. 65 3.1.4 Избрани серумски лабораториски параметри. 67 3.1.4.1 Метаболизам на маснотии. 67 3.1.4.2 Витамин Б12 и фолна киселина. 69 3.2 Несакани ефекти за време на терапијата со автоматскиот автоном на ландреотид. 71 3.2.1 Метаболизам на гликоза. 71 3.2.2 Оштетување на клетките на црниот дроб. 72 3.2.3 Несакани ефекти на гастроинтестиналниот тракт. 73 3.2.4 Афекти на страницата за апликација. 73 3.3 ИСПИТУВАА НА АПАРАТОТ 74 3.3.1 Магнетна резонантна томографија. 74 3.3.2 Сонографија на горниот дел на стомакот. 75 3.3.3 Ехокардиографија. 76 3.3.4 Електрокардиографија. 77 4 ДИСКУСИЈА. 78 4.1 РЕЗИМЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ. 78 4.2 УПРАВА НА ЛИТЕРАТУРАТА. 81 4.3 ЗАКЛУЧОЦИ И ИЗЛЕГУВАЕ. 87 5 РЕЗИМЕ. 89 6 СПИСОК ЗА ЛИТЕРАТУРА. 91 7 ПРИЛОГ. 120 7.1 СПИСОК НА ТАБЕЛИ И СЛИКИ. 120

7.2 СПИСОК НА КРАТКИ. 123 7.3 ПАЦИЕНТИ НА СТУДИЈАТА. 125 8 ПРИЗВОДИ. 130 CV. 131

Вовед и изјава за проблем - 8 - Слика 1: Слики на пациенти со акромегалија (ERB 1888)

Вовед и дефинирање на проблем - 17 - Табела 2: Манифестации на акромегалија Локализација Симптоми Наоди Општо кожа и поткожно ткиво Замор зголемено потење Нетолеранција на топлина Зголемување на тежината на рацете и стапалата Погруби карактеристики на лицето Масна кожа Хипертрихоза Влажна, топла, меснато, тесно ракување Акантоза нигерики Зголемена кожа полипи проектирање Supraorbitalwülste со оштетен вид визуелно поле дефекти на носот, грлото, синус опструкција голем, избразден јазик синуси зголемен јазик стоматолошки впечатоци на границата на јазикот врат малкоклузија глас модификација големи интердентални простори прогнатизам Струма кардио конгестивна срцева слабост хипертензија респираторен систем урогенитален тракт губење на либидо импотенција ) Нервен систем ем парестезија синдром на карпален тунел мускулна слабост проксимална миопатија скелет проблеми со зглобовите (рамо, грб, колено) остеоартритис

Пациенти и методи - 31 - Табела 3: Општи податоци за пациентите (собрани во 2001 година) Возраст на возраста на пациентот Дијагноза на тумор ОП зрачење GH GH IGF-1 IGF-1 Пред-третман (години) (година) големина (година) pre-op пост-операција Pre-op post-op 01/ILO 59 w 1999 3,0 cm 1999 0 2,9 1,2 487 335 октомври ЛАР 20 mg месечно im 02/TA 27 m 2000 1,2 cm 2000 0 42,7 8,6 1250 980 октомври ЛАР 30mg 03/ML 61 w 1998 година 1,5 cm 1999 0 15 6 ? Октомври ЛАР 20mg 04/GK 60 w 2001 1,3 cm Без OP 0 - - - - Без терапија 05/ACS 45 w 2001 1,3 cm Без OP 0 - - - - Без терапија 06/UA 48 w 2001 1,0 cm Без OP 0 - - - - Без терапија 07/AU 49 m 1983 2,0 cm 1983 0 95. октомври ЛАР 30 mg месечно im 08/AB 62 w 2001 1,4 см Без операција 0 - - - - Без терапија