ОДГОВОР 2 - Здравје
Трговско име: RISPEN 2mg
Меѓународно заедничко име: RISPERIDONUM - 2mg
Фармацевтска форма: филм таблети.
Парчиња: 50 филм-таблети.
Доза (концентрација): 2 mg
Презентација: РАБОТА Х 5 БЛИСТ. ПВЦ-ПВДЦ/АЛ Х 10 КОМПР. ФИЛМ.
Производител: ЗЕНТИВА
Земја: Република Чешка
ЦИМ-код: W56213003
ATC код: N05AX08
N - нервниот систем
NO0 - психолептици
N05AX - други антипсихотици
Правци
Риспен е индициран за третман на шизофренија.
Риспен е индициран за третман на умерени до тешки манични епизоди поврзани со биполарно растројство.
Риспен е индициран за краткорочен (до 6 недели) третман на постојана агресија кај пациенти со умерена до тешка Алцхајмерова деменција кои не реагираат на нефармаколошки пристапи и каде постои ризик од насилство и самоагресија.
Риспен е индициран во краткотраен симптоматски третман (до 6 недели) на постојана агресија кај нарушувања во однесувањето кај деца од 5-годишна возраст и адолесценти со потпросечна интелектуална функција или ментална ретардација дијагностицирана според критериумите на ДСМ-IV, во што сериозноста на агресивно или нарушувачко однесување бара фармаколошки третман. Фармаколошкиот третман треба да биде составен дел од посеопфатната програма за третман, вклучително и психосоцијални и едукативни интервенции. Препорачливо е рисперидонот да го препишува специјалист за детска неврологија и психијатрија за деца и адолесценти или лекари кои се запознаени со третманот на нарушувања во однесувањето кај деца и адолесценти.
Дозирање шизофренија
Риспен може да се зема еднаш или двапати на ден.
Пациентите треба да започнат со 2 mg рисперидон дневно. Дозата може да се зголеми на 4 mg следниот ден.
Дозата може да се задржи непроменета или индивидуализирана доколку е потребно. Кај повеќето пациенти, ефективните дневни дози се помеѓу 4 и 6 mg. Кај некои пациенти, можеби е соодветна фаза на побавно зголемување на дозата и помала почетна и одржувачка доза.
Дозите повисоки од 10 mg на ден не се покажаа супериорни во однос на пониските дози и може да предизвикаат зголемена инциденца на екстрапирамидални симптоми. Безбедноста на дози повисоки од 16 mg на ден не е оценета, затоа не се препорачуваат.
Се препорачува почетна доза од 0,5 mg двапати на ден. Оваа доза може да се прилагоди индивидуално со дневно зголемување од 0,5 mg двапати на ден на 1 до 2 mg два пати на ден.
Рисперидон не се препорачува за употреба кај деца и адолесценти под 18 години со шизофренија поради недостаток на податоци за ефикасност.
Манични епизоди во биполарно растројство
Риспен треба да се зема еднаш дневно со 2 mg рисперидон. Прилагодувањата на дозата, доколку е индицирано, треба да се прават во интервали од најмалку 24 часа, со зголемување на дозата од 1 mg на ден. Рисперидон може да се администрира во флексибилни дози во опсег од 1 до 6 mg на ден за да се оптимизира нивото на ефикасност и толеранција на секој пациент. Дневните дози поголеми од 6 mg рисперидон не се испитани кај пациенти со манични епизоди.
Како и со сите симптоматски третмани, континуираната употреба на Риспен треба редовно да се проценува и оправдува
Се препорачува почетна доза од 0,5 mg двапати на ден. Оваа доза може да се прилагоди индивидуално со дневни зголемувања од 0,5 mg двапати на ден, до доза од 1-2 mg двапати на ден. Се препорачува претпазливост, бидејќи клиничкото искуство кај постарите лица е ограничено.
Употребата на рисперидон кај деца и адолесценти под 18 години со биполарно нарушување не се препорачува поради недостаток на податоци за ефикасност.
Постојана агресија кај пациенти со умерена до тешка Алцхајмерова деменција
Се препорачува почетна доза од 0,25 mg * два пати на ден. Доколку е потребно, оваа доза може да се прилагоди индивидуално со зголемување од 0,25 mg * два пати на ден, но не во интервали помали од два дена. Оптималната доза е 0,5 mg двапати на ден кај повеќето пациенти. Сепак, кај некои пациенти ефективната доза може да биде до 1 mg двапати на ден.
Риспен не треба да се користи повеќе од 6 недели кај пациенти со постојана агресија кај Алцхајмерова деменција. За време на третманот, пациентите треба често и редовно да се проценуваат и потребата за континуирана администрација треба да се преоценува.
Нарушувања во однесувањето
Деца и адолесценти на возраст од 5 до 18 години
За субјекти со телесна тежина ≥ 50 kg, се препорачува почетна доза од 0,5 mg еднаш на ден. Доколку е потребно, оваа доза може да се прилагоди индивидуално во чекори од 0,5 mg еднаш на ден, но не во интервали помали од два дена. Оптималната доза е 1 mg еднаш на ден за повеќето пациенти. Сепак, кај некои пациенти ефективната доза може да биде 0,5 mg еднаш на ден, додека на други пациенти може да им требаат 1,5 mg еднаш на ден.
За субјекти со телесна тежина 65 години) со деменција, тие покажаа дека CVD (тешка или не-тешка, комбинирана) се јавува кај 3,3% (33/1009) од пациентите третирани со рисперидон и во 1,2% (8/712) кај пациенти третирани со плацебо. Релативниот ризик (95% интервал на доверба) беше 2,96 (1,34; 7,50). Механизмот за овој зголемен ризик е непознат. Зголемен ризик не може да се исклучи за други антипсихотици или други категории на пациенти. Рисперидон треба да се користи со претпазливост кај пациенти со ризик фактори за мозочен удар.
Ризикот од ЦВБ беше значително поголем кај пациенти со мешана или васкуларна деменција во споредба со Алцхајмеровата деменција. Затоа, пациентите со друга деменција освен Алцхајмерова не треба да се третираат со рисперидон.
На лекарите им се препорачува да ги проценат ризиците и придобивките од употребата на рисперидон кај пациенти со деменција, земајќи ги предвид факторите кои го предвидуваат ризикот од мозочен удар кај секој пациент.
Треба да се советува на пациентите/негувателите веднаш да пријават знаци и симптоми на потенцијална ЦВБ, како што се ненадејна слабост или ненадејна вкочанетост на лицето, рацете и нозете и проблеми со видот и говорот. Сите опции за третман, вклучително и откажување на рисперидон, треба да се разгледаат без одлагање.
Рисперидон треба да се користи само за краткотрајна постојана агресија кај пациенти со умерена до тешка Алцхајмерова деменција во прилог на нефармаколошки пристапи кои имале ограничена или никаква ефикасност кога постои потенцијален ризик од насилство или самоагресија.
Пациентите треба редовно да се проценуваат повторно, како и потребата од континуиран третман. Ортостатска хипотензија
Поради алфа-блокирачката активност на рисперидон, може да се појави хипотензија (ортостатска), особено за време на третманот. Клинички значајна хипотензија е забележана по маркетингот со истовремена употреба на рисперидон и антихипертензивна терапија. Риспен треба да се користи со претпазливост кај пациенти со познати кардиоваскуларни состојби (на пр. Срцева слабост, миокарден инфаркт, нарушувања на возењето, дехидратација, хиповолемија или цереброваскуларна болест) и дозата треба да се утврдува постепено според препораките (види дел 4.2). Доколку се појави ортостатска хипотензија, треба да се размисли за намалување на дозата.
Леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза
За време на третманот со антипсихотични лекови, вклучително и рисперидон, се забележани леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза. Појава на агранулоцитоза е забележана многу ретко (20% од вкупниот резултат на PANSS). Во подолготрајна клиничка студија, на амбулантите кои претежно ги исполнуваа критериумите ДСМ-IV за шизофренија и кои беа клинички стабилни најмалку 4 недели по антипсихотични лекови, случајно им беше даден рисперидон во дози од 2 на 8 mg на ден, или халоперидол за 1-2 години набудување на релапс.Пациентите кои примале рисперидон имале значително подолг период помеѓу релапсите во овој временски период во споредба со пациентите третирани со халоперидол.
Манични епизоди во биполарно растројство
Ефикасноста на монотерапијата со рисперидон во акутниот третман на манични епизоди поврзани со биполарна болест I е докажана во три двојно слепи, плацебо контролирани, монотерапевтски клинички испитувања кај приближно 820 пациенти со биполарна болест I врз основа на критериумите DSM-IV. Во сите три студии, се покажа дека рисперидонот е во дози од 1 до 6 mg на ден (почетна доза од 3 mg во две студии и 2 mg во една студија) е значително поголема од плацебо во примарната крајна точка. однапред одредена, т.е., промена од почетниот вкупен резултат на Скалата за бодување манија на млади (YMRS) на недела 3. Резултатите од секундарната ефикасност беа генерално во согласност со примарниот исход. Процентот на пациенти со ≥50% намалување на вкупниот резултат на YMRS од почетната до крајната точка на 3-та недела беше значително поголем за рисперидон отколку за плацебо. Една од трите студии вклучуваше гранка со халоперидол и 9-недела фаза на двојно слепо одржување.
Ефикасноста се одржуваше во текот на 9-неделниот период на одржување на третманот. Промената од основната линија во вкупниот YMRS покажа континуирано подобрување и беше споредлива помеѓу рисперидон и халоперидол на 12-та недела.
Постојана агресија во деменција
Ефикасноста на рисперидон во третманот на бихевиорални и психијатриски симптоми на деменција (СЦПД), која вклучува нарушувања во однесувањето, како што се агресија, вознемиреност, психоза, хиперактивност и афективни нарушувања, е докажана во три двојно слепи, плацебо контролирани клинички студии кај 1.150 пациенти. постари лица со умерена до тешка деменција. Една студија вклучувала фиксни дози на рисперидон од 0,5, 1 и 2 mg на ден.
Две клинички студии со флексибилна доза вклучуваат групи третирани со рисперидон во опсег од 0,5-4 mg на ден и 0,5-2 mg на ден, соодветно. Рисперидон покажа статистички значајна и клинички важна ефикасност во лекувањето на агресијата и помала конзистентност во лекувањето на вознемиреност и психоза кај постари пациенти со деменција, измерена со оценка на однесувањето на Алцхајмеровата патологија на однесувањето [CMAI]). Терапевтскиот ефект на рисперидон беше независен од резултатот на минималното ментално испитување (ММСЕ) (и следствено на сериозноста на деменција), седативните својства на рисперидон, присуството или отсуството на психоза и видот на деменција, алцхајмерова болест, васкуларна или мешани (види исто така дел 4.4)
Деца и адолесценти
Нарушувања во однесувањето
Ефикасноста на рисперидон во краткотрајниот третман на нарушувања на однесувањето беше докажана во две двојно слепи плацебо-контролирани студии кај приближно 240 пациенти на возраст од 5 до 12 години со ДСМ-IV дијагноза на нарушувања на нарушувањето на однесувањето (ДБД) и интелектуалец на граница, лесна или умерена нарушувања на менталната ретардација/учење. И во двете студии, рисперидон во дози од 0,02-0,06 мг/кг/ден беше значително повисок од плацебо во однос на претходно специфицираната примарна крајна точка, т.е. промената од основната линија на подскалата. однесување на образецот за оценување на однесувањето Нисонгер-дете (N-CBRF) во 6-та недела.
Фармакокинетски својства
Рисперидонот се метаболизира во 9-хидрокси-рисперидон, кој има слична фармаколошка активност со рисперидон (види Метаболизам и елиминација).
Рисперидон целосно се апсорбира по орална администрација, достигнувајќи максимална концентрација во плазмата за 1-2 часа. Апсолутната орална биорасположивост на рисперидон е 70% (VC = 25%). Релативната орална биорасположивост на рисперидон во таблета е 94% (VC = 10%) во споредба со растворот. Апсорпцијата не е под влијание на храната и затоа рисперидон може да се даде за време или помеѓу оброците. Постојаната концентрација на рисперидон се постигнува за еден ден кај повеќето пациенти. Постојаната концентрација на 9-хидроксирисперидон се постигнува за 4-5 дена од дозата.
дистрибуција
Рисперидон брзо се дистрибуира. Волуменот на дистрибуција е 1-2 l/kg. Во плазмата, рисперидонот е врзан за албумин и алфа1-киселински гликопротеин. Врзувањето на рисперидон со плазма протеините е 90%; оној на активниот метаболит, 9-хидрокси-рисперидон, е 77%.
Метаболизам и елиминација
Рисперидонот се метаболизира преку CYP2D6 на 9-хидрокси-рисперидон, кој има слична фармаколошка активност на рисперидон. Рисперидон плус 9-хидрокси-рисперидон ја формира активната антипсихотична фракција. CYP2D6 е предмет на генетски полиморфизам. Брзите метаболизатори на CYP2D6 брзо го претвораат рисперидонот во 9-хидрокси-рисперидон, додека бавните метаболизатори на CYP2D6 го претвораат многу побавно. Иако брзите метаболизатори имаат помали концентрации на рисперидон и поголеми концентрации на 9-хидроксирисперидон отколку бавните метаболизатори, фармакокинетиката на рисперидон и придружните 9-хидроксирисперидон (т.е. активна антипсихотична фракција) се слични на единечни и повторени дози. брзи и бавни метаболизатори на CYP2D6.
Друг метаболички пат на рисперидон е Н-алкилација. Ин витро студиите во човечки микрозоми на црниот дроб покажаа дека рисперидонот во клинички релевантна концентрација значително не ја инхибира биотрансформацијата на лековите метаболизирани со изоензими на цитохром P450, вклучувајќи ги CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP 2D3, CYP 2D6. Една недела по орална администрација на рисперидон, 70% од дозата се излачува преку урината и 14% со измет. Во урината, рисперидон плус 9-хидроксирисперидон претставува 35-45% од оралната доза. Останатите се неактивни метаболити. По орална администрација на психотични пациенти, рисперидонот се елиминира со полуживот од приближно 3 часа. Полуживотот на елиминација на 9-хидрокси-рисперидон и активната антипсихотична фракција е 24 часа.
Линеарност/нелинеарност
Концентрациите на рисперидон во плазмата се пропорционални на дозата во однос на опсегот на терапевтски дози.
Постари, хепатални и бубрежни оштетувања
Фармакокинетска студија со една доза со орален рисперидон покажа дека, во просек, имало плазма концентрации на активната фракција со антипсихотичен ефект кај постари лица, повисока од 43% и подолг полуживот од 38%. и намален клиренс на активната фракција, со антипсихотичен ефект, за 30%. Кај возрасни со умерено ренално оштетување, клиренсот на активната фракција беше приближно 48% од клиренсот кај здрави млади возрасни лица. Кај возрасни со сериозно оштетување на бубрезите, клиренсот на активната фракција беше приближно 31% од клиренсот кај здрави млади возрасни лица. Полуживотот на активната фракција беше 16,7 часа кај млади возрасни, 24,9 часа кај возрасни со умерено оштетување на бубрезите (или приближно 1,5 пати подолг отколку кај млади возрасни) и 28,8 часа кај млади возрасни. оние со тешко бубрежно оштетување (или приближно 1,7 пати подолго отколку кај млади возрасни). Концентрациите на рисперидон во плазмата беа нормални кај пациенти со оштетување на црниот дроб, но просечната плазматска концентрација на слободен дел од рисперидон се зголеми за 37,1%.
Клиренсот по орална администрација и полуживотот на елиминација на рисперидон и активната фракција кај возрасни со умерено и сериозно оштетување на црниот дроб не беа значително различни од вредностите на овие параметри кај здрави млади возрасни лица.
Фармакокинетиката на рисперидон, 9-хидрокси-рисперидон и активниот антипсихотичен дел кај деца и адолесценти се слични на оние кај возрасните.
Анализа на фармакокинетика на популација не откри очигледен ефект на пол, раса и пушење врз фармакокинетиката на рисперидон или активната антипсихотична фракција.
Предклинички податоци за безбедност
Ефекти зависни од доза кај машки и женски генитален тракт и млечни жлезди се пријавени во студии за субхронична токсичност кај сексуално незрели кучиња и стаорци.
Рисперидон не беше генотоксичен при низа тестови. Аденоми на хипофизата (глувче), аденоми на панкреасот ендокрини (стаорец) и аденоми на млечните жлезди (обата вида) се забележани во студии за карциногеност на орален рисперидон кај стаорци и глувци. Овие тумори може да бидат поврзани со продолжена антагонизам на рецептори на допамин Д2 и хиперпролактинемија. Не е позната релевантноста на овие наоди за тумор на глодари за ризик кај луѓето. Ин витро и ин виво, животински модели покажуваат дека високи дози на рисперидон може да предизвикаат продолжување на QT, што е поврзано со теоретско зголемување на ризикот од торсад де поинт кај пациентите.