Омега-3 адјувантни полинезаситени масни киселини во терапија на хронични заболувања со воспалителна компонента

Омега-3 масните киселини, главно еикозапентаеноична киселина и докозахексаеноична киселина, имаат антиинфламаторно дејство преку низа механизми кои вклучуваат намалување на нивото на арахидонска киселина со последователно намалување на проинфламаторно производство на еикосаноид, намалување на нивото на цитокин, молекули на адхезија, итн. Овие ефекти укажуваат на постоење на значителни клинички придобивки кога овие супстанции се администрираат како адјуванти во терапијата на хронични заболувања со изразена воспалителна компонента.

Вовед

Полинезаситените масни киселини се масни киселини кои содржат повеќекратни двојни врски во нивната структура. Оваа класа исто така вклучува и есенцијални масни киселини, кои не можат да ги синтетизира човечкото тело, но кои им се потребни за правилно функционирање. Есенцијалните масни киселини вклучуваат алфа-линоленска киселина (омега-3 киселина) и алфа-линолеинска киселина (омега-6 киселина), соодветно, бројот поврзан со номенклатурата што укажува на позицијата на првата двојна врска во скелетот на масни киселини [1].

Омега-3 киселини, еикозапентаенонска киселина (ЕПА) и докозахексаеноична киселина (ДХА) се главните полинезаситени масни киселини кои се наоѓаат во додатоците во исхраната. Тие можат да се синтетизираат од претходникот на исхраната, алфа-линоленска киселина. Синтезата бара повеќе фази на издолжување и десатурација, неефикасна кај луѓето. Затоа, внесувањето диета на претходно формирани EPA и DHA е поефикасен начин на асимилација. Ги има во алгите и во месото од харинга, скуша и лосос [2].

Внесувањето храна на масни киселини е тесно поврзано со инфламаторниот одговор. На пример, арахидонска киселина, омега-6 киселина, е претходник на важни липидни медијатори. Може да дојде директно од извори на храна, но може да се синтетизира и во организмот, почнувајќи од линолеинска киселина. Откако ќе се формира, арахидонската киселина се чува во мембранските фосфолипиди (на пр. Фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин и фосфатидилинозитол) од каде што се ослободува во присуство на одредени стимули од страна на ензимот фосфолипаза А2 или фосфолипаза Ц.

Арахидонската киселина се метаболизира во главно проинфламаторни соединенија од три класи на ензими:

циклооксигенази, со формирање на простагландини и тромбоксани;
липоксигенази, со формирање на леукотриени, хидроксихеикосатетраеноични киселини и липоксини;
p450 епоксигенази кои синтетизираат епоксикозазиоеноични киселини и хидроксиикосатетареноични киселини [3].

Иако луѓето имаат ензими потребни за да се синтетизираат EPA и DHA од есенцијалната алфа-линоленска киселина, стапката на конверзија е ниска, особено за DHA. Исхраната богата со алфа линоленска киселина ќе го зголеми нивото на ЕПА, но не и на ДХА во плазма тромбоцитите, леукоцитите и фосфолипидите. Во отсуство на додатоци, ЕПА се наоѓа во мали пропорции во повеќето ткива. Од друга страна, DHA претставува 50% од вкупните мембрански масни киселини во мрежницата и мозокот [3].

Кога се надополнуваат со EPA и DHA, нивната содржина во клеточните фосфолипиди се зголемува, што може да доведе до намалување на нивото на арахидонска киселина, а со тоа и синтеза на простагландини, леукотриени и тромбоксани, делумно објаснувајќи ги антиинфламаторните ефекти на омега-3 киселините. Во исто време, ЕПА може да се метаболизира на ист начин како арахидонска киселина со формирање на алтернативна серија еикозаноиди. Иако биолошките функции на вторите не се добро познати, некои од нив покажаа многу понизок проинфламаторно дејство од оние генерирани од арахидонска киселина, додека други покажаа антиинфламаторни својства [4]. Покрај тоа, бесплатните DHA и EPA можат да го модулираат инфламаторниот одговор со врзување за мембраните и цитоплазматските рецептори, вклучително и GPR120 и оние на факторите на транскрипција на семејството PPAR [5].

Употреба на полинезаситени омега-3 киселини како адјуванти во третманот на ревматоиден артритис

Во синовијалната течност кај пациенти со ревматоиден артритис откриени се бројни елементи кои не се наоѓаат кај здрави пациенти: имуни клетки како неутрофили, Б-лимфоцити, Т-лимфоцити, макрофаги и медијатори на воспаление: цитокини (IL-1β, IL- 6 и TNFα) и липидни медијатори добиени од арахидонска киселина - PGE2 и LTB4. Овие се моќни хемотерактори за клетки како неутрофили, кои придонесуваат за инфилтрација на леукоцити во оштетеното ткиво [6].

Со оглед на импликациите на овие еикозаноиди, истражен е ефектот на додаток во исхраната со омега-3 киселини кај пациенти со ревматоиден артритис. Мета-анализа објавена во 2017 година, која опфати 17 плацебо-контролирани студии и над 800 пациенти го оценија ефектот на нивната администрација врз болката кај пациенти со оваа дијагноза. Дозите се движеа од 1,7 до 9,6 g/ден и беа користени следниве комбинации: EPA или линоленска киселина како монотерапија, комбинација DHA-EPA, комбинација DHA-EPA-линоленска киселина, масло од крил (точна содржина на киселина во Омега-3 не беше споменати), ДХА-докосапентаноична киселина-ЕПА [7]. Заклучокот од мета-анализата е дека администрацијата на омега-3 киселини ја намалува болката во зглобовите, утринската вкочанетост, бројот на вкочанети/болни зглобови и ја намалува потрошувачката на НСАИЛ. Ова е важно затоа што хроничната администрација на НСАИЛ е поврзана со зголемен ризик од улцерации и гастродуоденално крварење, а секоја интервенција што може да ја намали употребата на НСАИЛ е поврзана со значителни придобивки од пациентот. Авторите сугерираат дека, за максимални терапевтски ефекти, дополнување со DHA-EPA во доза од 2,7 g/ден за минимум 3 месеци [7].

Омега-3 полинезаситени масни киселини и кардиоваскуларни заболувања

Во 2004 година, Тој и сор. пријавиле 38% и 31% намалување на ризикот од кардиоваскуларни заболувања и мозочен удар, соодветно, кај здрави луѓе кои консумирале 5 порции риба/недела во споредба со оние кои конзумирале една порција риба/месец [8,9].

Идентификувани се следниве придобивки од конзумирање на омега-3 масни киселини:

антиоксидантно и антиинфламаторно дејство, претходно дискутирано;
намалување на нивоата на триглицериди: зависен од дозата ефект, последица на намалено производство на хепатални триглицериди и зголемен клиренс. Дозите на омега-3 масни киселини од 2-4 g/ден предизвикаа намалување на нивото на триглицерид од 15% и 20-25%, соодветно [10];
намалување на формирање на атеромични плаки и нивно стабилизирање: со намалување на нивото на макрофагите во плаките [11];
скромно намалување на вредностите на крвниот притисок: 0,66 mmHg за систолен крвен притисок и 0,35 mmHg за дијастолен крвен притисок/грам администрирана омега-3 масна киселина [12]: ефект како резултат на намалено производство на вазоконстрикторни тромбоксан А2 и намалена артериска вкочанетост.

Врз основа на овие набудувања, спроведени се големи интервентни студии за да се оцени влијанието на додатоците во исхраната на Омега-3 масни киселини врз кардиоваскуларниот морбидитет и морталитет кај популации на диета „западна“. Рандомизираното клиничко испитување GISSI-Prevenzione опфати 11.324 пациенти со неодамнешна историја на миокарден инфаркт (GISSI-Prevenzione Investigators, 1999), кои беа рандомизирани на една од следниве краци на третман: дополнителни со Омега-3 масни киселини (1 g/ден, n = 2836), витамин Е (300 мг на ден, n = 2830), омега-3 масни киселини + витамин Е (n = 2830) или без дополнителни (контрола, n = 2828). Времетраењето на студијата беше 3,5 години. Откриено е дека омега-3 масните киселини, но не и витаминот Е, ја намалуваат кардиоваскуларната смртност (10%), со значителни клинички придобивки [13].

Студијата за интерпинирање на липиди во Јапонија (ЈЕЛИС) ја оцени ефективноста на администрацијата на ЕПА како профилактичка мерка за големи коронарни настани кај 18.645 јапонски пациенти со хиперхолестеролемија третирани со статини (Јокојама и сор., 2007). Намалено е намалување на ризикот од 19% кај рандомизирани пациенти во една од следниве краци на третман: 1,8 g/ден EPA + 5 mg/ден симвастатин, 1,8 g/ден EPA + 10 mg/ден правастатин, 5 mg/ден симвастатин или 10 mg/ден правастатин [14].

Петгодишната студија објави 19% намалување на ризикот од големи коронарни настани кај пациенти третирани со ЕТА + статини во споредба со оние кои примаат стани монотерапија. Двете групи третирани со ЕПА покажаа 25% намалување на ЛДЛ-холестеролот во споредба со групите кои примаа само статини. Не беа пронајдени разлики помеѓу групите за третман во однос на ризикот од ненадејна смрт од кардиоваскуларни причини. Придобивките беа максимални за пациентите со историја на големи коронарни настани. Овие резултати се потврдени и со неодамнешните клинички испитувања како ASCEND, VITAL и REDUCE-IT [15].

Постојат голем број автори кои известуваат за различни резултати. Така, студијата SU.FOL.OM3 вклучува 2501 пациент со историја на миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар или нестабилна ангина [16] и го следи ефектот на надополнување на диетата со фолати, витамин Б и/или омега-масни киселини. 3 (600 mg/ден EPA + DHA) за 4,7 години, на ризик од фатални или нефатални кардиоваскуларни настани. Неговиот заклучок беше дека администрацијата на масни киселини нема никакви последици врз проценетите параметри. Недостаток на ефикасност на омега-3 киселини исто така беше пријавен од студијата ALPHA-OMEGA која опфати 4837 пациенти со неодамнешна историја на миокарден инфаркт (400 mg/ден EPA + DHA за 40 месеци) [17] како и од студијата ОМЕГА, која вклучуваше 3851 пациент по миокарден инфаркт, третирана со 900 mg/ден EPA + DHA за 1 година [18]. Сепак, треба да се напомене дека сите овие студии имаат ограничувања како што се употребата на мала доза на омега-3 масни киселини и мал број на пациенти. Исто така, влијанието на основните лекови не беше земено во предвид.

И покрај спротивставените резултати, треба да имаме предвид дека тековните упатства се залагаат за употреба на високо добиени додатоци на масни киселини Омега-3 за да се спречи коронарна срцева болест и поголеми васкуларни настани кај луѓе со историја на коронарна срцева болест.

Омега-3 полинезаситени масни киселини и воспалително заболување на цревата

Воспалителното заболување на дебелото црево опфаќа два главни клинички аспекти: улцеративен колитис и хронова болест [19]. Улцеративниот колитис влијае главно на дебелото црево, додека Хроновата болест може да влијае на кој било дел од цревата. Точната етиологија на воспалителното заболување на цревата е непозната, но се чини дека важен придонес е несоодветното активирање на имунитетниот систем од страна на цревните бактерии со инфилтрација на неутрофили и Т-лимфоцити во цревната лигавица и последователно зголемување на проинфламаторни цитокини.

Предклиничките студии покажаа дека воспалението на цревната лигавица кај лабораториските животни е во корелација со зголемено ниво на LTB4, еикозаноид добиен од деградацијата на арахидонската киселина преку COX и LOX [21]. Намалените нивоа на LTB4 се поврзани со намалени лезии во цревната лигавица. Овие резултати беа во согласност со набationalудувачката клиничка студија која објави зголемен ризик од улцеративен колитис со зголемен внес на омега-6 линолеинска киселина [22], претходник на проинфламаторните еикозаноиди.

Како што претходно беше дискутирано, администрацијата на Омега-3 масни киселини го модулира инфламаторниот одговор со инхибиција на деградацијата на арахидонската киселина и формирање на алтернативна серија на еикозаноиди. Се претпоставува дека додатоците во исхраната со Омега-3 масни киселини може да го намалат формирањето на проинфламаторни медијатори со подобрување на симптомите на БИИ или спречување на релапси. Така, etон и сор. објавија зголемен внес на ДХА има заштитен ефект, асоциран со помал ризик од улцеративен колитис [23].

12-месечно рандомизирано клиничко испитување кое опфати 87 пациенти со IBD кои примале 4,5 g на ден EPA + 1,1 g на ден DHA, пријавиле ограничени клинички придобивки: за пациенти кои започнале студијата во фаза на ремисија откри значително намалување на употребата на кортикостероиди по 2 месеци администрација на омега-3 киселини, но не е пронајдено никакво намалување на фреквенцијата на рецидивите [24], потврдени се резултатите од Feagan и сор. И покрај недостатокот на ефикасност во намалувањето на фреквенцијата на релапси, пријавени се подобрени хистолошки резултати по дополнување со диета со киселина Омега-3 [26].

Меклин и др. изврши мета-анализа што опфати 13 студии во кои пациенти со IBD добиле рибино масло и заклучиле дека има доволно податоци исклучиво за да се процени неговиот ефект врз ремисијата кај улцеративен колитис. Анализата заклучи дека администрацијата на Омега-3 масни киселини не влијае на релативниот ризик од релапс кај улцеративен колитис и не доведува до значително намалување на барањата за кортикостероиди во споредба со плацебо [27], резултатите исто така ги потврди Тарнер во 2011 година. дека има „недоволни податоци за да се препорача употреба на Омега-3 масни киселини за да се одржи ремисијата кај Кронова болест и улцеративен колитис“. Иако се пријавени некои придобивки за животинските модели на BII, тие не можат да се преведат на луѓе.

Омега-3 полинезаситени масни киселини и астма

Астмата е хронично воспалително заболување на дишните патишта што се карактеризира со преосетливост на специфични алергени. Еикозаноидите од деградација на арахидонска киселина, LTB4, LTC4 и LTD4 се медијатори на воспаление и опструкција на дишните патишта, играјќи клучна улога во миграцијата на неутрофилите, еозинофилите и мастоцитите кон белите дробови [28]. Затоа, се претпоставува дека намалувањето на внесот на омега-6 киселини во исто време со зголемувањето на внесот на омега-3 масни киселини може да ја намали фреквенцијата и сериозноста на нападите на астма.

Епидемиолошките податоци сугерираат дека кај деца кои не јадат риба, ризикот од развој на астма е трипати поголем отколку кај децата кои јадат масна риба за повеќе од една порција/недела [29].

Сепак, резултатите од контролираните клинички испитувања укажуваат на ограничени придобивки од администрирање на масни киселини кај астматичарите. 46 пациенти со лесна до умерена астма беа рандомизирани во две краци на третман: (1) 50 mg на ден DHA + EPA плус 100 mg на ден маслиново масло или (2) 150 mg на ден маслиново масло (плацебо), за 2 месеци [30]. За групата третирана со Омега-3 масни киселини, пронајдено е значително намалување на дневно отежнато дишење во споредба со плацебо групата. Сепак, не беа забележани никакви промени помеѓу краците на третманот во однос на присилниот експираторен проток, параметар што овозможува проценка на степенот на опструкција на дишните патишта.

Мета-анализа на ефектот на употреба на додатоци во исхраната со Омега-3 масни киселини како адјуванти во терапијата со астма, заснована на податоци од 4 кохортни студии, заклучи дека тие веројатно нема да бидат корисни во примарната превенција на астма (или други болести). алергиски, вклучувајќи егзема, алергиски ринитис или алергии на храна) [31].

заклучоци

Дополнувањето на диетата со Омега-3 масни киселини може да има позитивна улога во одредени патолошки контексти, како што е ревматоидниот артритис, иако се потребни високи дози на супстанцијата.

Киселите омега-3 обезбедуваат правилно функционирање на кардиоваскуларниот систем, иако студиите укажуваат на особено профилактичка улога - се чини дека долгорочното дополнување кај здрави лица обезбедува значителен степен на заштита од кардиоваскуларни болести. Во случај на напредна артериска болест, која се карактеризира со постојано хронично воспаление, краткорочното додавање може да не обезбеди големи клинички придобивки. Клиничките испитувања не поддржуваат употреба на овие супстанции во други патологии со воспалителна компонента, како што се астма или воспалително заболување на цревата.