Онкологија - фокусиран на насочени терапии

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

Конгрес за карцином

Без магични топки

Растот на клетките е одлучувачки определен од сигналните фактори. Интеракцијата помеѓу факторите на сигналот и рецепторите ги регулира интрацелуларните патишта на трансдукција на сигналот и влијае на пролиферацијата на клетките, апоптозата, диференцијацијата и адхезијата. Со помош на насочени терапии, трансдукцијата на сигналот треба да биде селективно нарушена за да се спречи неконтролираниот раст на малигните клетки. Овој пристап звучи ветувачки, бидејќи се надеваме дека овој пристап ќе резултира со селективен напад на клетката на туморот, а истовремено да ги заштити здравите клетки („магични куршуми“).

Како што објасни Јирген Барт, Гисен, употребата на таканаречени насочени терапии во никој случај не доведува до надежни специфични ефекти, бидејќи комплексноста на преносите на сигналот не дозволува високо селективен ефект. Ако одреден пренос на сигнал е инхибиран, клетката на туморот има бројни други механизми за размножување или развива можности да го избегне насочениот напад. Ова исто така објаснува зошто не е можно лекување со помош на насочени терапии и зошто нивната ефикасност е често само со ограничено траење. Понатаму, станува јасно дека насочените терапии понекогаш се поврзани со сериозни несакани ефекти и не смеат да се гледаат како нетоксични варијанти на класична цитостатика. Барт ја наведе кардиотоксичноста на иматиниб како пример за неспецифичните и токсични ефекти на инхибиторот на тирозин киназа. Иматиниб (Glivec ®) се користи во хронична миелоидна леукемија и ја инхибира зголемената синтеза на тирозин киназата поврзана со болеста BCR-ABL. Оваа тирозин киназа промовира размножување на туморските клетки, но исто така е неопходна за опстанок на (здрави) кардиомиоцити, бидејќи нејзината инхибиција доведува до оштетување на митохондриите.

Отрезнувачки заклучок на Барт беше: Насочените терапии се нови цитостатици со нови токсичности и канцерогени, мутагени и репродуктивни својства (смр супстанции).

Задачи на онколошката аптека

Клаус Мејер, Солтау

Инхибиција на рецепторот ЕГФ

Клетките на ракот имаат различни механизми кои им овозможуваат да растат неконтролирано. Ова вклучува зголемено формирање и на факторите на раст и рецепторите на факторите на раст. Двете патишта иницираат интрацелуларни сигнали кои доведуваат до зголемена пролиферација на клетките, ангиогенеза и метастаза. Бидејќи активирањето на факторите на раст и нивните рецептори игра улога во поголемиот дел од епителните тумори, препорачливо е блокирање на соодветните рецептори. ПД Др. Томас Декер, Равенсбург, го објасни механизмот на дејствување и клиничката употреба на антагонистите на EGFR што моментално се користат.

Рецепторот на факторот на раст EGFR (= рецептор на епидермален фактор на раст; други вообичаени имиња се рецептори HER1 или ErbB1) е трансмембрански протеин со тирозин киназа на интрацелуларниот домен; неговите природни лиганди на екстрацелуларниот домен се EGF и TGFα (трансформатор на факторот на раст алфа). Штом лиганд се поврзе со EGFR, тој формира димер со соседниот EGFR, кој активира и автофосфорилација на тирозин киназа. Ова иницира различни процеси кои доведуваат до размножување на клетките, инвазија и метастаза, формирање на нови крвни садови и намалена апоптоза. За да се спречат овие процеси, терапевтски се користат две групи активни супстанции:

Моноклонални антитела како лиганди на EGFR,
Мали молекули за инхибиција на EGFR тирозин киназа.

Моноклоналните антитела го блокираат екстрацелуларниот домен на рецепторот. Таму тие се врзуваат за неактивната конфигурација и со тоа спречуваат факторите за раст да се врзат за активниот центар на рецепторот. Тие се даваат како инфузија секоја недела или две. Малите молекули, сепак, продираат во клетката и се врзуваат за EGFR тирозин киназата, а со тоа ја инхибираат нејзината автофосфорилација и последователните процеси кои го поттикнуваат растот. Сепак, бидејќи тие исто така можат да блокираат други членови на семејството EGFR, нивниот ефект е помалку селективен. Инхибиторите на тирозин киназа се даваат орално.

Кој ќе има корист од терапијата?

За третман на напредни заболувања на туморот во моментов се користат четири антагонисти на EGFR: тоа се моноклонални антитела цетуксимаб (Erbitux ®) и панитумумаб (Vectibix ®) и инхибитори на тирозин киназа Ерлотиниб (Tarceva) и Гефитиниб (Иреса ®). Тие се администрираат како монотерапевтски агенси, заедно со класични цитостатици или во комбинација со терапија со зрачење, во следниве видови на рак:

колоректални тумори (цетуксимаб и панитумумаб),
Тумори на главата и вратот (цетуксимаб),
не-мал клеточен карцином на белите дробови (Gefitinib и Erlotinib) и
Рак на панкреас (Ерлотиниб).

Сепак, не секој пациент реагира на терапија со антагонисти на EGFR. За да се избегнат неефикасни терапии, се бараат предикторни фактори. Утврдувањето на статусот на К-рас пред употребата на панитумумаб кај метастатски колоректален карцином е веќе спроведено во пракса. Ова ја има следната позадина: Доколку се присутни одредени отпори, како активирачка мутација во генот K-ras, третманот со инхибитори на EGFR е неуспешен, бидејќи во овој случај каскадата на сигналот доведува до неконтролиран раст на клетките, без оглед на активирање на EGF Рецепторите се одвиваат.

Антиангиогенеза

Со неколку исклучоци (заздравување на раните, формирање на нови садови по менструацијата), ангиогенезата не игра одлучувачка улога кај возрасните. Затоа, инхибицијата на формирање на нови крвни садови на туморски клетки е интересен терапевтски пристап, кој ветува одредена селективност - оштетување на туморските клетки, а не на здравите клетки. Како што проф. Волфганг Бердел, Минстер, објасни, овој очигледно едноставен концепт е многу покомплексен отколку што се очекуваше. Од одредена големина, туморот треба да биде поврзан со васкуларниот систем за понатамошен раст и може да го постигне тоа на три различни начини:

преку васкулогенеза (формирање на нови крвни садови од ендотелијални претходници на клетки кои се формираат во коскената срцевина),
со помош на неоангиогенеза (нови садови се формираат од постојните садови во близина) или
преку адаптација на садот.

Формирањето на нови садови е под влијание на бројни про и антиангиогени фактори. Проангиогени фактори вклучуваат VEGF (васкуларен ендотелијален фактор на раст) или bFGF (основен фактор на раст на фибробласт); антиангиогени фактори се ангиостатин и интерферони, да наведеме само неколку. Без раст на туморот, оваа рамнотежа е стабилна, кога клетките на ракот се размножуваат, рамнотежата е нарушена; меѓу другото, VEGF се повеќе се формира. Сега постојат неколку почетни точки за инхибиција на формирање на нови садови. Инхибицијата на VEGF веќе е спроведена клинички. Ова може да се направи на различни начини:

Антитела против рецепторот,
Следење на VEGF од моноклонално антитело бевацизумаб (Avastin),
Инхибиција на формирањето на VEGF,
Блокада на соодветните рецептори тирозин кинази со помош на сунитиниб (Сутент ®) или сорафениб (Нексавар ®; инхибиција на неколку тирозин кинази).

Во моментов интензивно се испитуваат понатамошни пристапи кон инхибиција на формирање нови пловни објекти. Еден начин да се спречи растот на туморот е да се уништат новоформираните садови со помош на таканаречените агенси за нарушување на крвните садови на туморот. Овој принцип веќе се испитува во клиничките студии.

Метрономска хемотерапија

Во класичната хемотерапија, неколку цитотоксични агенси се применуваат во неколку циклуси кои се прекинуваат со паузи за терапија. Во метрономската хемотерапија, ниски дози на хемотерапевтски агенси и антиинфламаторни супстанции се даваат континуирано во подолг временски период без прекини во терапијата. Користените активни состојки треба да имаат имунорегулаторен ефект во нивната мешавина и да ја нарушат хомеостазата на туморот. За таа цел се користат антиангиогени и антиинфламаторни супстанции како што се трофосфамид, капецитабин, глитазони, интерферони, дексаметазон и коксиби. Дозата на одделните компоненти е толку мала што моно-активности може да се исклучат. Како што проф. Албрехт Рајхл, Регенсбург, покажа дека метрономската хемотерапија е во можност да постигне ремисија кај разни туморски ентитети и да ја подобри општата состојба на пациентот. Друга предност на овој пристап е умерена токсичност и намалување на потенцијалот за метастаза.

Интегран инхибитори интервенираат во васкуларна адаптација на тумори. Тие вклучуваат цикличен пентапептид циленгитид, кој се користи во глиобластомите. Еден начин да се спречи формирањето на нови садови во лимфоидните ткива е развој на инхибитори на VEGF-C (VEGF-C-стапица). Понатаму, метрономската хемотерапија може да има антиангиоген ефект (види ја рамката).

Нови лекови за карцином на бубрежна клетка

Како што проф. Томас Ото, Нојс, објасни дека целните ориентирани и индивидуализирани терапии за метастатски карцином на бубрежни клетки доведоа до подолго време на преживување без болести, во некои случаи, исто така, до подолго вкупно време на преживување и до подобар квалитет на живот. Ширењето на туморот е забрзано, меѓу другото, со формирање на нови садови. Затоа, малигниот процес на раст може да се инхибира со помош на инхибитори на ангиогенезата. Уништувањето на туморот веќе не е можно во напредната фаза, но растот се забавува. Во моментов се користат следниве нови групи супстанции:

инхибитори на mTOR (види рамка),
Инхибитори на тирозин киназа и
Моноклонални антитела против VEGF.

Инхибиторот на mTOR, темсиролимус блокира централна точка на префрлување во патот на трансдукција на сигналот, кој е вклучен во интрацелуларната контрола на растот на клетките. Темсиролимус е единствената супстанција за која досега се покажало дека го зголемува целокупното преживување. Исто така, докажана е и нејзината ефикасност кај пациенти со лоша прогноза.

Нов орално администриран инхибитор на mTOR е еверолимус, кој се користи во терапиите од втора линија. Инхибиторите на тирозин киназа сорафениб и сунитиниб се користат во терапија од прва и втора линија. Сорафениб го продолжува времето на преживување без болест во втора линија на терапија по претходна администрација на интерферон. Сунитиниб го продолжува времето на преживување без болести во пристапот од прва линија. Моноклоналното антитело бевацизумаб во комбинација со интерферон го продолжува времето на преживување без болест во терапијата од прва линија.

Аспекти на грижа

Прилагодување на дозата

Цитостатици кај бубрежна инсуфициенција Има малку веродостојни податоци за употребата на цитостатици кај пациенти со бубрежна инсуфициенција. Бидејќи луѓето со бубрежна инсуфициенција имаат поголема веројатност да развијат малигни тумори, упатствата и препораките за дозирање се многу поважни за нив. ПД Др. Во овој контекст, Рајнер Новак, Линдау, се осврна на студија изработена од фармакологот од Хајделберг, проф. Валтер Е. Хафели разви база на податоци што може да се искористи за пресметување на дозата во случај на бубрежна инсуфициенција: www.klinikum.uni-heidelberg.de/dosing

Дијагноза

Циркулирачки туморски клетки Дури и во раните фази на рак, туморските клетки можат да навлезат во крвотокот. Овие дисеминирани туморски клетки се важни прогностички параметри за идниот тек на болеста. Интервалот без прогресија и целокупното време на преживување се намалуваат со зголемувањето на бројот. Понатаму, циркулирачките туморски клетки се во корелација со присуството на метастази во лимфните јазли. Како што др. Екарт Шнакенберг, Лангенхаген, истакна за рак на дојка, откривањето на циркулирачки туморски клетки по хемотерапија е поврзано со посиромашна прогноза. Откривањето се базира на молекуларна биологија и може да се искористи за следење на текот на болеста во блиска иднина. Хепцидин Долго постулираниот акутен протеин хепцидин е откриен пред околу осум години. Ова се синтетизира во црниот дроб и има регулирачки ефект врз хомеостазата на метаболизмот на железо. Недостаток доведува до хемохроматоза, вишок доведува до недостаток на железо. Како што др. Херман Дицфелбингер, Хершинг, објасни, во моментов се бараат можностите за клиничка употреба на хепцидин при дијагностицирање и терапија.

квалитетот на животот

Влијанието на квалитетот на животот врз резултатот од терапијата е докажано со бројни студии. На пример, постои корелација помеѓу квалитетот на животот и компликациите по хируршката интервенција во случај на разни туморски субјекти. Исто така, постојат индикации дека, во одредени случаи, квалитетот на животот има поголемо влијание врз времето на преживување отколку терапевтската интервенција. Проф. Според Волфганг Вагнер, Оснабрик, на квалитетот на животот треба да им се посвети поголемо внимание во клиничките студии. Исто така, мора попрецизно да се разјасни кога подобрениот квалитет на живот го продолжува времето на преживување.

инхибитори на mTOR

Истоимениот инхибитор на mTOR (mTOR = цел на рапамицин кај цицачите) е макролид рапамицин, кој главно се користи во трансплантација на органи поради неговите имуносупресивни својства. Забележан е и неговиот антитуморен ефект. Протеинот mTOR, заедно со фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) и протеина киназа Б (AKT), е дел од патеката на трансдукција на сигналот што го забрзува клеточниот циклус. Насочена интервенција во патот PI3K-aKT-mTOR може да ја инхибира пролиферацијата на клетките - а со тоа и растот на туморот. Понатаму, m-TOR е вклучен во регулирање на ангиогени фактори како што е VEGF и во регулирање на транскрипциониот фактор HIF-1α (фактор на индукција на хипоксија-1α), што е важно за раст на туморот и метастаза.

Во меѓувреме, стабилни аналози на рапамицин како што се Развиена е Темсиролимус (Торизел ®) со подобрена фармакокинетика. Темсиролимус покажува антипролиферативни и антиинвазивни својства.

Насочени терапии кај напреднат карцином на дојка

Најголемите успеси досега со концептот на насочена терапија се постигнати преку употреба на тразузумаб (Herceptin ®) кај напреднат карцином на дојка. Проф. Курт Посингер, Берлин, предупреди на прекумерна еуфорија, бидејќи дури и селективни супстанции интервенираат во не-специфични области на физиолошкиот процес и можните последици од долготрајната терапија денес не може да се предвидат. Насочените достапни терапии треба да се користат со претпазливост и да се земат предвид нивните можни токсичности. Затоа што, според Посингер, „не се користат сите супстанции што се направени“. Понатамошни терапевтски пристапи со насочени супстанции се во клинички или претклинички развој (види рамка).