Орални антикоагуланси
Ние нудиме високо квалитетна новинарска содржина во нашата онлајн понуда. Доброто новинарство чини пари, а понуда како нашата треба да се финансира за да трае. За да можете да ја прочитате содржината на DAZ.online без да плаќате директно за тоа, ние заработуваме пари со партнери за рекламирање и следење.
Следење значи: Со информации зачувани на вашиот уред, како што се колачиња или ID на уреди или слично, рекламите и содржината може да се прилагодат врз основа на вашиот профил на употреба. Од овие информации, знаењето за целната група може да се добие и да се искористи за развој на производот.
Детали за тракерите што се користат на нашата понуда може да се најдат во нашата декларација за заштита на податоците. Нашата веб-страница може да се користи само со согласност за употреба на колачиња.
Почитуван корисник,
разбираме дека приватноста е ваш приоритет. Ве молиме, разберете нè и нас, ние мора да заработиме пари со нашата работа за да можеме да ја одржиме нашата понуда.
Ние сме што е можно чувствителни кога работиме со податоците на нашите клиенти.
Мерките вклучуваат целосна, модерна криптирање преку HTTPS, употреба на најнов софтвер и хардвер и внимателен избор на наши рекламни партнери.
Затоа, нашата понуда во моментов не може да се гледа без согласност на мерките за рекламирање и следење опишани погоре. Сè уште работиме на алтернативно решение за претплата за нашата дигитална содржина. Во овој момент би сакале да посочиме дека претплатите за печатење не се исто така дигитални претплати.
Антикоагуланс
Од Манар Абу Абед, Т. Д. Хуа, -.-Ф. Chenot and S. V. Vormfelde
Оралните антикоагуланси најчесто се користат во Германија за профилакса на тромбози и емболии. Тие го инхибираат згрутчувањето на крвта со антагонизирање на витамин К, неопходен за правилно згрутчување на крвта. Воведувањето на INR за следење на ефективноста и ширењето на самоконтролата кај пациентите ја направија терапијата побезбедна. Малку е познато за студиите што ја доведуваат во прашање претходната вообичаена диета со слаб витамин К или сметаат дека ризикот од интрамускулна инјекција под орална антикоагулација е низок. Фармакокинетските разгледувања сугерираат дека „фаќањето“ на заборавена доза има смисла, иако информациите за производот советуваат против тоа.
Сите орални антикоагуланси се деривати на 4-хидроксикумарин и затоа се структурно поврзани едни со други. Во Германија, меѓу другото, е лидер фенпрокумонот. е на пазарот со производите Marcumar ® и Falithrom. Аценокумарол (Синтром ®) главно се користи во Швајцарија и варфарин (Кумадин) во САД и Австралија. Сите три активни состојки имаат ист механизам на дејство, но се разликуваат во нивниот полуживот:
- Фенпрокумон 150 ч
- Варфарин 36 ч
- Аценокумарол 10 ч
Механизам на дејствување и индикации
Факторите на коагулација на крв X, IX, VII и II и протеините Ц и С се γ-карбоксилирани и така се активираат со помош на витамин К епоксидаза со оксидација на витамин К како кофактор. Оралните антикоагуланси се натпреваруваат со витамин К за местото на врзување на витаминот К епоксидаза, така што степенот до кој се јавува γ-карбоксилација и се активираат факторите на коагулација зависи од односот на двете антагонистички супстанции. Колку повеќе антикоагулант се врзува за витамин К епоксидаза, толку е посилен антикоагулантот, т.е. Х. колку е подолго протромбинското време и поголема е вредноста на INR.
Оралните антикоагуланси главно се користат за венски тромбоемболизам, атријална фибрилација и механички срцеви залистоци. Хроничната атријална фибрилација е најчеста индикација. Во сите случаи, ризикот од формирање на тромби е зголемен; може да се спречи со помош на антикоагулација.
Интеракции на фенпрокумон
Истовремената употреба на следниве лекови го зголемува ефектот на фенпрокумон и го зголемува ризикот од крварење:
Други антикоагуланси: хепарин
Нестероидни антиинфламаторни лекови: АСА, ибупрофен, диклофенак и други.
Антиаритмици: амиодарон, кинидин, пропафенон
Антибиотици: левомицетин, тетрациклини, ко-тримоксазол, клоксацилин, макролиди, цефалоспорини
Метилтестостерон и други анаболни стероиди
Цитостатици: Тамоксифен, Капецитабин
Користењето на следниве лекови истовремено го намалува ефектот на фенпрокумон:
Интеракции со секундарни растителни материи ...
Коагулацијата на крвта зависи од многу фактори кои исто така влијаат на антикоагулацијата. Ова исто така вклучува и одредени секундарни растителни супстанции. Црвениот корен мудрец (Салвија милтиориза) има активност слична на антитромбин-III и го инхибира згрутчувањето на крвта. Билки од Јоханис (Hypericum perforatum) и американски женшен (Квинкфолиум на Панакс) може да интервенира во метаболизмот на антикоагулантот [1].
Забележано е дека екстракти од лисја од гинко (Гинко билоба) може да ја зголеми антикоагулацијата. Дури и ако други студии не го потврдат ова, треба да се разгледа влијанието на гинко [2]. Затоа, корисниците на орални антикоагуланси треба да избегнуваат препарати за гинко.
Витаминот Е содржан во многу билни производи има антагонистичко дејство на витамин К, додека коензимот Q10 има активност слична на витамин К [1].
... и синтетички лекови
Не само производи што се појавуваат природно, туку и многу синтетички произведени лекови комуницираат со орални антикоагуланси.
Студија во Велика Британија покажа дека 170 од 631 пациент кој земал варфарин сè уште земаат дополнителни лекови. Интеракции со варфарин може да се појават во 58% од овие случаи. Интеракциите може да се избегнат со одржување на профилот на лекови [4].
Информациите за професионалци за таблети Синтром ((аценокумарол) наведуваат дека кога се прават нови рецепти или кога се прекинува истовремената терапија, почесто се вршат проверки на коагулација, т.е. Б. мора да се спроведува двапати неделно.
Интеракција со НСАИЛ
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) како што се ацетилсалицилна киселина (АСА), ибупрофен и диклофенак може да го зголемат ризикот од гастроинтестинално крварење. Со инхибиција на циклооксигеназа 1 (COX-1), тие го намалуваат тромбоцитното производство на тромбоксан А2, што резултира со инхибиција на агрегацијата на тромбоцити. АСА има најсилен и најдолг ефект од сите НСАИЛ затоа што неповратно ацетилира и инактивира COX-1. Затоа, антикоагулираните пациенти дефинитивно треба да избегнуваат АСА како ослободувач на болка. Парацетамолот е најбезбедно ослободување од болка за пациенти со орална антикоагулација; нема докази дека тој е во интеракција со фенпрокумон [5].
Интеракција со зеленчук
Досега се тврди дека зголемениот внес на витамин К ја ослабува ефективноста на фенпрокумонот, бидејќи и двете супстанции се натпреваруваат за местото на врзување на витаминот К епоксидаза. Клиничките студии се чини дека го потврдуваат ова [6]. Сепак, неодамнешните студии покажаа дека зголемениот внес на витамин К ја стабилизира антикоагулацијата; Сепак, овие студии беа извршени само со мал број тест лица и треба да се проверат во поголеми групи за попрецизни изјави [7, 8, 9, 10].
Во моментов се применува следново: Пациентите со орална антикоагулација не мора да прават без храна богата со витамин К, како што е зеленчук, но ако е можно, треба да консумираат иста количина на витамин К од недела во недела со цел да се одржи константно ниво на витамин К. дека терапијата со Фенпрокумон може да се прекине.
Алкохолот исто така може да влијае на антикоагулацијата. Ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите и ги намалува плазматските нивоа на фибриноген, ван Вилебранд фактор и фактор на коагулација VII, што во комбинација со орални антикоагуланси го зголемува ризикот од крварење [11]. Сепак, нема ништо лошо во умереното консумирање алкохол.
Од Штајнхилбер/Шуберт-Зилавец/Рот, Медицинска хемија, 2. издание, Штутгарт 2010.
Кумарин и неговите деривати - малата разлика
Пресот постојано укажуваше на здравствените ризици од циметните ролни. Касијата касија најчесто се користи од прехранбената индустрија (Cinnamomum aromaticum) содржи за разлика од официјалниот цимет од цимет (C. zeylanicum) Кумарин. Ова соединение, кое исто така е содржано во дрвен дрво, се смета за штетно во големи количини, но тука мора да се направи разлика помеѓу самиот кумарин и одредени деривати на кумарин.
Антикоагулантното дејство на дериватите на кумаринот е откриено кога телињата кои биле хранети со сено со голем дел од мувлосан мед или слатка детелина (Мелилотус spp.) починал од внатрешно крварење („болест на слатка детелина“). Може да се докаже дека ова било во Мелилотус содржаната кумарин се разложува на дикумарол за време на мувлата, што предизвикува крварење [12].
Како и фенпрокумон и варфарин, дикумаролот е дериват на 4-хидроксикумарин (слика 1). Хидроксилацијата во позиција 4 е одлучувачка за продолжување на протромбинското време [13]; затоа (нехидроксилираниот) кумарин го нема овој ефект. Во студија во која учествувале 231 пациент со хронична венска инсуфициенција, биле испитани ефикасноста и безбедноста на фитофармацевтската содржана кумарин. Врз основа на резултатите, може да се исклучи сличен ефект како фенпрокумон врз системот за коагулација на крв [14].
можни несакани ефекти
Можноста дека фенпрокумон и варфарин имаат оштетување на црниот дроб како структурно поврзаниот кумарин е многу мала. Во ретки случаи, нивото на трансаминаза може да се зголеми. По запирање на антикоагулантот, вредностите на функцијата на црниот дроб повторно се нормализираат. Во таков случај, препорачуваме да пробате терапија со антикоагуланс од различна група активни супстанции.
Губење на косата, кое повремено се поставува само неколку недели по почетокот на третманот, е ретко, но особено непријатно за пациентот. Понекогаш растот на косата се враќа и покрај континуиран третман.
Интрацеребралните крварења се особено сериозни компликации што можат да се појават за време на терапија со орални антикоагуланси. Постарите пациенти се релативно почесто погодени [15].
Поголемиот дел од времето, компликациите се јавуваат кога антикоагулантот се дозира премногу ниско или превисоко. Ако дозата е недоволно доза, ризикот од исхемични мозочни удари, тромбоза на вените на нозете и белодробна емболија е зголемен, додека предозирање го зголемува ризикот од внатрешно крварење (Слика 2).
Според др. H. Körtke,
Лош Ојнхаузен
Оралните антикоагуланси се метаболизираат од страна на ензимот цитохром P450 CYP2C9. Поради полиморфизам (СНП) на генот CYP2C9, активноста на овој ензим може да варира во голема мера од личност до личност. Пациентите кои имаат мала активност на CYP2C9 ги разградуваат оралните антикоагуланси побавно и мораат да ја намалат дозата за да го задржат нивото на лекот во посакуваниот опсег. Особено, варфарин и аценокумарол во стандардната доза го зголемуваат ризикот од крварење [16].
Кај африканските и мултирасните популации како што е Бразил, намалената активност на CYP2C9 е широко распространета, така што варфаринот (орален антикоагуланс кој обично се користи во Бразил) се распаѓа побавно и е превисок во стандардната доза [3].
Квикверт и INR
Редовните контроли на згрутчување на крвта се неопходни за да се утврди потребната доза на лекови. Брзата вредност, која претходно беше измерена за оваа намена, варира од серија до серија на употребениот реагенс што содржи тромбопластин. На пример, Брзите вредности кои се разликуваат една од друга може да се измерат кај еден ист пациент во одреден временски момент во различни лаборатории со користење на различни реагенси кои содржат тромбопластин. Затоа беше неопходна стандардизација.
Со денешниот стандарден INR (Меѓународен нормализиран сооднос), времето на тромбопластин (TPZ) на соодветниот систем за мерење се споредува со TPZ добиена со референтен тромбопластин на СЗО. Измерените Брзи вредности соодветно се претвораат со помош на табели. Во зависност од индикацијата, се наменети различни опсези INR (Слика 2):
- Венски тромбоемболизам: 2 до 3
- Атријална фибрилација: од 2 до 3
- Механички срцеви залистоци: 2,5 до 3,5
- Мех. Срцеви вентили + додајте. Ризик: 3,5 до 4,5
Специјалистичката информација за Marcumar ® препорачува редовна контрола на INR на секои три до четири недели. Ако има флуктуации, треба да се проверува почесто. Бидејќи пациентот најверојатно ќе треба да го зема антикоагулансот за живот, вреди да се набави уред за самомерење. Студиите покажаа дека вредностите на пациентите кои сами ја проверуваат коагулабилноста на крвта се многу почесто во целниот опсег [17].
Бидете внимателни со операциите и IM Инјекции
Оралната антикоагулација го зголемува ризикот од крварење за време на хируршки процедури и инјекции. Експертите веруваат дека поткожни инјекции се можни во секое време кај пациенти со орална антикоагулација, додека интрамускулните инјекции се контраиндицирани поради потенцијал за крварење. Ако на пациентот му треба интрамускулна инјекција (на пр. Вакцинација), тој мора да престане да го зема оралниот антикоагулант навремено и наместо тоа да користи хепарин. Сепак, две нови студии го доведуваат во прашање овој пристап:
Во една студија, на 104 пациенти на стабилна антикоагулантна терапија им била дадена или адјувантната вакцина против грип, а потоа и плацебо, или обратно, прво со плацебо, а потоа и со ИМ вакцина. вакцинирани. Авторите дошле до заклучок дека пациентите со стабилна антикоагулација се дефинитивно IM. може да се вакцинираат [18].
Во другата студија, на пациентите кои земале орални антикоагуланти им биле дадени или i.m. (n = 129) или с.ц. (n = 100) вакцинирани со сезонска вакцина против адјувантна инфлуенца. Резултатот беше дека интрамускулната администрација не доведе до зголемување на несаканите несакани ефекти. Напротив, i.m. Инјекцијата на не-адјуванс вакцината беше подобро толерирана од s.c. Подарок [19].
Сепак, следејќи ги овие две публикации, општа препорака, спротивно на експлицитните предупредувања во информациите за производот Marcumar, не може да се даде.
Заборавивте да земете - што да правам?
Поради тесниот терапевтски опсег на орални антикоагуланси, пациентот мора редовно да ги зема своите лекови. Ако заборави да го земе, тоа е проблематично. Досега, немаше студии што да се прави во таков случај. Овој проблем не е решен ниту во информациите за професионалци за Marcumar ® или Sintrom. Експертите препорачуваат земање заборавена доза на фенпрокумон во рок од 12 часа. Во пакетчето за Кумадин war (варфарин) е наведено дека ако дозата е заборавена, не земајте двојна доза и лекарот треба да биде информиран што е можно побрзо.
Слична изјава може да се најде и во информациите за професионалци за таблети Синтром ® (аценокумарол). Ако пациентот заборави на дозата, треба да ја земе што е можно поскоро истиот ден. Ако денот веќе поминал, тој не треба да зема двојна доза следниот ден.
Во опсервациска студија (n = 158), 30,4% од пациентите изјавиле дека ќе ја надоместат заборавената доза со следната доза [20]. Бидејќи фенпрокумонот има многу долг полуживот од 150 часа, ова има смисла. Концентрацијата во плазмата 24 часа по земањето на двојната доза е само малку поголема отколку ако дозата не беше заборавена, но е значително помала доколку не се земе пропуштената доза. Сепак, овој пристап не е опфатен со клинички студии или препораки во информациите за производот.
За понатамошно читање
Фармако-логично!
Нарушувања на згрутчување на крвта: Протокот на крв помеѓу метеж и прекумерна брзина.
Манар Абу Абед, Зимерманштрасе 13, 37075 Гетинген