Орфанет фенилкетонурија, класичен
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Фенилкетонурија, класичен
Класична фенилкетонурија, тешка форма на фенилкетонурија (PKU), е вроден дефект во метаболизмот на аминокиселината фенилаланин и се карактеризира со сериозен интелектуален дефицит и невропсихијатриски компликации кај нелекувани пациенти.
ОРФА: 79254
Резиме
Епидемиологија
Преваленцата се проценува на околу 1 од 15.000 новороденчиња. Пријавени се значителни географски разлики. Населенијата со европско потекло се чини дека се повеќе погодени од другите етнички групи.
Клинички опис
Ако дијагнозата не е поставена во неонаталниот период, прогресивна ретардација во развојот се јавува кај повеќето пациенти во врска со тешки симптоми (низок раст, микроцефалија, грчеви, тремор, егзема, повраќање, мирис од мирис) и, како резултат, однесување (хиперактивност) и моторни нарушувања. Нелекуваните пациенти развиваат сериозно, трајно интелектуално оштетување со влошување на когнитивните перформанси и моторните вештини. Демиелинизација и намалено производство на допамин, норадреналин и серотонин се наоѓаат кај пациенти кои не се придржуваат до својата исхрана до зрелоста. Подоцнежните компликации вклучуваат зголемени длабоки рефлекси на тетивите, треперења и параплегија или хемиплегија. Кај третирани пациенти, клиничките симптоми се одредуваат според видот на третманот и усогласеноста со исхраната. Можни симптоми во оваа група се психијатриски нарушувања како што се АДХД и депресија.
Етиологија
Класичен PKU е резултат на скоро или целосно недостаток на активност на фенилаланин (Phe) хидроксилаза. Причината се мутации во генот PAH, кој кодира фенилаланин хидроксилаза. Недостаток на ензим доведува до токсична акумулација на Phe во крвта и мозокот.
Дијагностички процедури
Класичното PKU обично се дијагностицира при скрининг на новороденчиња преку откривање на хиперфенилаланемија (ХПА) (дијагностички стандард во повеќето индустриски развиени земји). PKU се дијагностицира ако нетретираните концентрации на Phe се над 120 микромоли/Л. Без скрининг, сомнителната дијагноза се заснова на клинички знаци и симптоми. Дијагнозата се потврдува со одредување на Phe во крвта или плазмата.
Диференцијална дијагноза
Диференцијалните дијагнози вклучуваат и други форми на ХПА, како што се ХПА како резултат на недостаток на тетрахидробиоперин (БХ4), лесни форми на ПКУ и тирозин бактерии. Новороденчињата со висок Phe или имаат недостаток на BH4 или PKU. Абнормална шема на птеридини во исушени крвни дамки или урина, или намалена активност на дихидропертидин редуктаза во исушени крвни дамки укажува на недостаток на BH4. Треба да се направи тест за вежбање BH4 за да се утврди дали пациентите реагираат на BH4 или не реагираат.
Пренатална дијагностика
Можна е пренатална дијагноза.
Генетско советување
Наследството е автосомно рецесивно.
Менаџмент и третман
Грижата за пациентите вклучува ограничување на Phe во исхраната за нормализирање на нивото на крвта и спречување на когнитивните нарушувања, заедно со phe-free медицински производи за обезбедување на потребните аминокиселини и други основни хранливи материи. Пациентите толерираат помалку од 250-350 мг диететски Phe на ден. Нивото на толеранција на Phe треба редовно да се одредува кај секој пациент. Тековните препораки се залагаат за ограничување на внесувањето на Phe во текот на животот. Редовни контроли на нивото на крвта се неопходни со цел да се избегнат недостатоци на Phe и тирозин. Храната со аспартам треба да се избегнува бидејќи ослободува Phe кога се вари. Patientsенските пациенти треба да бидат особено внимателни за време на бременоста, заради фототоксични ефекти на високи нивоа на Phe кај мајките.
прогноза
Со соодветен третман и рано дијагностицирање, прогресијата на болеста е поволна; третманот и усогласеноста со диетата се најважните фактори за одредување на текот и прогнозата на болеста.
Рецензент: Пр Ненад СИНО - Последно ажурирање: Април 2012 година