Откриени нови потенцијално терапевтски цели за безалкохолно масно заболување на црниот дроб
Rab24 е мала Rab GTPase за која се покажа дека е нов регулатор на митохондријалната активност и пластичност. Истражувачката група околу научникот за дијабетес Ања Зејгер успеа да докаже дека Rab24 е силно регулиран во црниот дроб кај дебелите пациенти со NAFLD. Во следниот чекор, таа беше во можност да докаже дека намалувањето на Rab24 во моделите за дебелина поврзана со исхраната значително ја подобри стеатозата на црниот дроб и толеранцијата на гликоза. Ова укажува на општо подобрување на здравјето на црниот дроб и организмот. Затоа Rab24 е нова потенцијална терапевтска цел за третман на NAFLD.
„Преваленцата на дијабетес тип 2 и неговите придружни болести, како што е NAFLD, неверојатно се зголемуваат. NAFLD влијае на 1,8 милијарди луѓе ширум светот и нема одобрени третмани на пазарот. Затоа е особено важно да се истражат нови интрацелуларни цели како што е Rab24 за можни терапевтски опции “, вели Ања Зејгерер.
Помалку Rab24, подобра митохондријална функција
Во потрага по нови терапевтски цели, групата на Ања Зејгер се концентрираше на компонентите на машините за интрацелуларен транспортен систем, како и на интегритетот на органелите. Групата ги анализираше новите функции на кандидатите за транспорт на мембраната во контролата на метаболизмот на глукозата во црниот дроб и липидите. Тимот го откри Rab24 како нов регулатор на динамиката на митохондриите и енергетскиот метаболизам.
Динамиката на митохондриите е силно регулирана со нивната пластичност и обрт, што пак се контролира од достапноста на хранливи материи. Постот ја инхибира поделбата на митохондриите и предизвикува високо поврзани и пофункционални митохондрии кои можат да ги користат сите достапни подлоги за производство на енергија. Кај метаболички заболувања со постојана прекумерна храна, митохондриите се фрагментирани, што во голема мера ја намалува нивната активност и способност за дишење.
Групата открила дека Rab24 влијае на машината одговорна за поделба на митохондриите, и со намалување на Rab24, митохондриите се подобро поврзани и затоа се пофункционални. Интересно, групата откри акумулација на Rab24 во црниот дроб на дебели пациенти со NAFLD. Оваа акумулација може да доведе до зголемен број на фрагментирани митохондрии и зголемено складирање на енергија кај овие пациенти. Податоците добиени од намалувањето на Rab24 кај моделите на дебелина поврзана со исхраната нудат можност за терапевтска примена на клеточни регулатори - како што е Rab24 за NAFLD. Покрај тоа, резултатите ја потенцираат функционалната врска помеѓу интрацелуларниот транспорт на мембраната и системската метаболичка дисфункција.
„Во следниот чекор, ние би сакале да го испитаме Rab24 поблиску како потенцијална терапевтска цел за NAFLD. Нашата цел е да најдеме инхибитори кои го инхибираат ефектот на Rab24 врз поделбата на митохондриите и да тестираме дали таквите инхибитори можат да ги имитираат подобрувањата забележани во оваа студија “, објаснува Сузана Сеиц, прва авторка на студијата.
Силна интраинституционална соработка и финансирање
Студијата беше спроведена под раководство на проф. Стефан Херциг, директор на Институтот за дијабетес и рак. Таа профитираше многу од инфраструктурата на Хелмхолц Зентрум Минхен: Инспирирана од соработката со германската клиника за глувци и проф. Мартин Храбе де Ангелис, Институт за експериментална генетика; поддржан од сателитскиот институт во Лајпциг HI-MAG во соработка со проф. Матијас Блухер, кој обезбеди вредни човечки примероци за анализа на израз и финансиран од Германска фондација за истражување (DFG), Европската фондација за дијабетес (EFSD) и Германски центар за истражување на дијабетес (DZD).