Откривање на производи за деградација на хероин и хероин во текстилот - PDF Бесплатно преземање

Доказ за производи за деградација на хероин и хероин во текстил. Завршна теза, постдипломски студии по токсикологија на Универзитетот во Лајпциг Мања Крамер Берлин, 13.07.2008 година

текстилот

1. Вовед 1.1 Истражувачко прашање 1.2 Опис на случајот 1.3 Историја на хероин 1.4 Фармакокинетика 1.5 Акутни ефекти 1.6 Хронични ефекти 1.7 Интоксикација 1.8 Терапија 1.9 Деградација на хероин во човечкото тело 2. Експериментални 2.1 Прелиминарни тестови 2.1.1 Примерок материјал 2.1.2 Стандарди за тенок слој хроматографија 2.1.3 Метод на екстракција за хроматографија со тенок слој 2.2 Метод на течна хроматографија со високи перформанси (HPLC) 2.2.1 Програма за градиент 2.2.2 Стандарди и решенија што се користат за анализа на HPLC 2.2.3 Верификација на програмата за градиент 2.3 Подготовка на примероци за HPLC 3. Резултати 4. Дискусија 5 Додаток 6. Литература 7. Благодарници 2

Слика 1: Тек на концентрација на хероин моноацетилморфин и морфиум во целосна крв по единечна интрамускулна апликација на 6 mg хероин HCl. Просек од 6 предмети. [2] Слика 2: Илустрација на исклучително брзото распаѓање на хероин во цела крв. По единечна интравенска администрација на просечно 4,5 мг хероин HCl, нивото на хероин во крвта се намалува за околу 90% помеѓу втората и десеттата минута. Просечни вредности од 4 тест лица. [2] 5

Од друга страна, тоа е еритроцитна ацетилхолинестераза (AChE) која, според кинетиката од прв ред, брзо хидролизира хероин во 6-моноацетилморфин, а во вториот чекор на хидролиза 6-МАМ да хидролизира до морфиум. Вториот чекор е побавен од првиот. [5] Врз основа на фактот дека холинестеразата на крвта во организмот, го хидролизира хероинот in vitro во два чекори на хидролиза преку 6-МАМ за да формира морфин, во експериментот човечката крв се мешала со хероин, кој претходно бил нанесен на парче текстил. Целта беше да се испита дали свежата човечка крв надвор од телото (екстракорпорална) е во состојба да хидролизира хероин. Дали холинестеразите во крвта се активни надвор од телото, и ако е така, за колку време? Слика 3 [6] 8

Додека количникот на морфиум/кофеин се зголемува многу бавно, но континуирано од околу 10 минути. Слика 4 Слика 5 По проценката на прелиминарните тестови, времето на инкубација беше поставено на 90 минути, бидејќи хемиската реакција очигледно сè уште не е завршена по 60 минути. 12-ти

2.3 Подготовка на примероците за HPLC Четворица вработени во институтот се ставија на располагање како испитаници. Предметите на тестот беа три жени и еден маж. Возраста на испитаниците беше помеѓу 30 и 60 години. Од секоја од нив беа земени околу 10 мл венска крв, што беше искористено веднаш за експериментот. Беше тестирано влијанието на времето врз хемиската конверзија. Уште подобро, колку долго холинестеразите во крвта надвор од телото се во можност да го претворат хероинот во моноацетилморфин. Направени се 4 тест серии, по 1 тест серија по предмет. Оваа тест серија се состоеше од 7 серии, беше составена од 1 празна вредност и 6 различни времиња. Хемиската реакција е прекината по 5 минути, по 10 минути, по 20 минути, по 40 минути, по 60 минути и по 90 минути со додавање на метанол. Подготовка на примероците Слика 6 13

Прелиминарен експеримент со хроматографија во тенок слој Слика 7 3.2 Резултати од HPLC Уличниот хероин содржи кофеин, поради што кофеинот е избран за внатрешен стандард затоа што не се менува кога се додава целата крв. Холинестеразите во крвта немаат влијание врз количината на кофеин, што значи дека иста количина на кофеин мора да биде содржана во сите примероци. Количините на хероин, МАМ и морфиум се измерени во ng/ml крв. За подобра проценка, резултатите беа прикажани како количници. Вредностите на односите беа избрани затоа што е познато дека уличниот хероин е присутен во различни концентрации. Со избор на количник, можна е репрезентација и интерпретација независна од концентрација. Количник на хероин/кофеин (Q 1) МАМ/количник на кофеин (Q 2) количник на морфиум/кофеин (Q 3) Предметите биле нумерирани 1-4 (на пр. Q 1/1, Q 1/2, Q 1/3, Q1/4) 15-ти

Табеларна презентација на резултатите Време хероин/кофеин МАМ/кофеин морфиум/кофеин мин Q 1/1 Q 1/2 Q 1/3 Q 1/4 Q 2/1 Q 2/2 Q 2/3 Q 2/4 Q 3/1 П 3/2 П 3/3 П 3/4 5 3,1 2,86 2,98 3,0 0,14 0,19 0,15 0,17 0,17 0 0 0 0 3,0 3,0 2,89 2 .90 3,0 0,19 0,20 0,19 0,19 0 0 0 0 20 2,66 2,75 2,58 2,74 0,29 0,31 0,40 0,34 0,34 0 0 0, 04 0 40 1,40 1,79 2,27 2,23 0,91 0,82 0,58 0,61 0,15 0,14 0,05 0,11 60 1,30 1,34 2,07 1, 59 0,98 1,07 0,70 0,87 0,13 0,19 0,05 0,17 90 1,18 1,45 1,66 1,21 1,09 1,02 0,77 1, 08 0,18 0,14 0,17 0,25 Предмет 1, Предмет 2, Предмет 3 и Предмет 4 16

Графички приказ на резултатите 17

Зошто евентуалниот полиморфизам во цитохром P450-2D6 не треба да има влијание врз распаѓањето на хероинот во МАМ и понатаму во морфиум? Што може да објасни зошто субјектот 4 распаѓа хероин побрзо од другите субјекти. 5. Програма за градиент на додатоци за HPLC 20

6. Литература [1] Ханс Маркард и Сигфрид Шофер (2004) Учебник за токсикологија, страница 952f Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Stuttgart [2] PXIten (1994) Возење под дејство на лекови или лекови: Судско толкување и проценка/Институт за судска медицина IRM, судска медицина Токсикологија на Универзитетот во Цирих, издавачка куќа Цирих IRM 1994, страници 188-191 [3] Волфганг Декант и Спирос Вамвакас, (2005) Токсикологија, Вовед за хемичари, биолози и фармацевти, страница 242, Академска издавачка куќа Спектрум [4] Франц-Ксавер Рајхл (2002) Taschenatlas der Toxikologie, страница 76, Тиеме Верлаг [5] Ашер Ј Саломон, Зафир Горен, Јанив Ависар и Хермона Сорек, хуман еритроцит, но не и мозок, ацетилхолинестераза хидролиза хероин до морфиум, клиничка и експериментална фармакологија и физиологија 1999) 600 [6] Jan G. Hengstler (2004) Drugs in Forensic Toxicology, PGS Toxikologie der Universität Leipzig, 9. Кратенки на матурата AChE BuChE еритроцити- Ацетилхолинестераза Серумски бутирилхолинестераза 6 -MAM 6-моноацетилморфин GC-MS DC HPLC гасна хроматографија-масена спектрометрија тенка слоја хроматографија течна хроматографија со високи перформанси 23

7. Благодарам Мојата благодарност оди на д-р. Рижелман и неговиот тим од Државниот институт за судска и социјална медицина во Берлин. Без нив, оваа работа немаше да биде можна за мене. Вие ми дадовте можност да направам работа со практична позадина. Тие ми дадоа можност одблизу да ги разгледам аналитичките процедури и да работам независно со нив. Би сакал да им се заблагодарам на лекарите од судска медицина што сè уште најдоа време за време на нивната работа да ја извадат мојата крв за да можам да ги спроведам моите експерименти. Би сакал да им се заблагодарам на г-ѓа Кастнер, г-ѓа Колер, г-ѓа Рошер, г-ѓа Вејмелка и г-ѓа Вангеринг, кои секогаш беа со мене со совет и акција. 24