Отпорност на антиангиогенетски лекови кај рак на дојка може да биде предизвикана од дебелина

Дебелината и молекулите излачувани од вишокот масно ткиво може да ја објаснат намалената ефикасност на инхибиторите на туморска ангиогенеза, користена во третманот на рак на дојка. Ова беше заклучокот на новата студија објавена во списанието Science Translational Medicine.

Околу 70% од пациентите со карцином на дојка се со прекумерна тежина или дебели во времето на дијагностицирање, при што туморите на млечните жлезди се значителен дел од масното ткиво.

Дебелината промовира отпорност на анти-VEGF терапија со антитела или бевацизумаб кој го врзува васкуларниот ендотелијален фактор на раст (VEGF) и на тој начин ја инхибира пролиферацијата на ендотелијалните клетки и формирањето на нови садови, имплицитно раст на туморот. Вклучениот механизам се заснова на зголемено производство на про-воспалителни молекули и про-ангиогенетски фактори од страна на адипоцитите. (клетки на масното ткиво).

За да ја тестираат оваа хипотеза, истражувачите анализирале податоци од 99 клинички испитувања кои вклучуваат пациенти со карцином на дојка третирани со бевацизумаб, единечна терапија или во комбинација со хемотерапевтски агенси. Така, беа забележани скромни резултати во однос на ефикасноста на третманот со анти-VEGF антитела кај голем дел од пациентите.

Учесниците со индекс на телесна маса поголема од 25 кг/м2, вредности припишани на прекумерна тежина и дебелина, презентираа a волумен на тумор 33% поголем во споредба со пациенти со нормална тежина.

Исто така, циркулирачки нивоа на интерлеукин 6 (IL-6), молекула со про-воспалително дејство и фактори на раст на фибробласт (FGF-2), молекула со про-ангиогенетски ефекти, беа значително повисоки кај пациенти со прекумерна тежина или дебелината. Поточно, овие молекули се изразени во масните клетки и во клетките во близина на туморот.

Со помош на експерименти врз два модели на животни со карцином на дојка - позитивно на рецепторите за естроген и негативен троен рак на дојка - се најде следново

Микросредина на тумор кај дебели глувци, се карактеризира со изобилство на масни клетки беше поврзана со намалена реакција на антиангиогенетски лекови.
Хиперсекреција на проинфламаторни и про-ангиогенетски молекули, вклучително и IL-6, беше позначајно кај дебели глувци со позитивен карцином на рецептори за естроген. Инхибиција на интерлеукин-6 зголемена реакција на анти-VEGF антитела, слична на онаа што се гледа кај глувци со нормална тежина.
Хиперсекреција на про-воспалителни и про-ангиогенетски молекули, особено FGF-2, беше позначајно кај дебели глувци со троен негативен карцином на дојка. Инхибицијата на дејството на FGF ја зголеми реакцијата на анти-VEGF антитела, слична на онаа што се гледа кај нормопандерните глувци.

И мета-анализата и експерименталните студии сугерираат придобивки од инхибиторите на IL-6 и FGF-2 (метформин) кај луѓе со рак на дојка со прекумерна тежина или дебелина, третирани со анти-VEGF антитела. Потребни се дополнителни студии за да се тестира оваа хипотеза.