Палиперидон палмитат - Одобрение за терапија за одржување кај пациенти со комплекс на шизофренија

Новости и новости на тема психотропни лекови

Палиперидон палмитат (XEPLION®, производител: Janssen-Cilag), месечен, инјектиран антипсихотик со долго дејство за третман на шизофренија, е одобрен низ цела Европа од март 2011 година и неодамна е исто така достапен за клинички третман.

одобрение

Активната состојка палиперидон е позната и веќе одобрена во орална форма (INVEGA®) за третман на шизофренични и шизомански нарушувања, но е подложна на таканаречената регулатива на фиксната цена во Германија од ноември 2009 година (заедничка ценовна група за орален рисперидон и орален палиперидон) во однос на надоместокот од страна на компаниите за здравствено осигурување. Може да се очекува регулатива на фиксна цена за XEPLION® со воведување на генерички производи за RISPERDAL® CONSTA® за неколку години. Бидејќи цените се исти, може да се претпостави дека и двата препарати ќе продолжат да бидат достапни за иста фиксна сума.

Палиперидон (9-ОХ-рисперидон, главен метаболит на рисперидон) делува како антагонист на допамин Д2 и особено на рецепторите за серотонин 5HT2A. Покрај тоа, постојат антагонистички ефекти врз α1- и α2-адренергичните, како и врз рецепторите на Х1-хистамин и немаат значајна антихолинергична активност.

Фармакокинетика и интеракции

По интрамускулна инјекција на XEPLION®, палиперидон се ослободува од 1 ден и се постигнува максимална концентрација по околу 13 дена. Биорасположивоста на палиперидон палмитат по администрација на XEPLION® е 100%. Максималната концентрација по инјекцијата на делтоид е околу 28% поголема отколку по инјекцијата на глутеалот, затоа се препорачуваат две почетни инјекции на делтоидниот XEPLION® една недела (со 150 или 100 mg) пред да започне 4-неделен интервал на инјектирање.

Средниот очигледен полуживот на палиперидон по администрација на XEPLION® (25-150 mg) беше помеѓу 25 и 49 дена; активната состојка може да се открие до 4-ти месец по завршувањето на инјекцијата.

Хепаталниот метаболизам не игра клинички значајна улога во распаѓањето на палиперидон (минимално учество на CYP2D6 и CYP3A4, без вклучување на CYP1A2); супстанцијата во суштина се елиминира преку бубрезите. Затоа, ризиците од хепатална интеракција не се познати; истовремената администрација на карбамазепин доведе до намалување на плазматските концентрации на палиперидон од околу 30-40% и најверојатно се должи на индукција на протеинот на бубрежниот транспорт p-Gp.

Треба да се внимава кога XEPLION® е препишан заедно со медицински производи за кои се знае дека го продолжуваат интервалот QTc.

За да се испита ефикасноста и подносливоста, како и дозата и видот на инјектирање на XEPLION® кај возрасни со шизофренија, спроведена е обемна програма за клиничка студија со четири акутни студии, студија за терапија на одржување и наб obserудување на релапси, студија за препораки на рецепт и три компаративни студии со RISPERDAL® CONSTA® (Монографија на производот 2011 година; прегледи: Citrome L 2010, Int J Clin Pract 64: 216; Owen RT 2010, Drugs Today (Барк) 46: 463).

Акутната ефикасност на XEPLION® во опсегот на дози 25-150mg кај акутни егзацербации на шизофренија беше демонстриран во четири краткорочни студии (9-13 недели) наспроти плацебо (RCT); повисоките дози (100-150 мг) беа супериорни. За превенција од релапс (24 недели двојно слепо), биле испитани дози помеѓу 25 и 100 mg во споредба со плацебо и биле значително супериорни (намалување на ризикот од релапс, NNT 5, 95% CI 4-7).

Споредливоста безбедноста и подносливоста на инјекциите на делтоид и глутеус беше прикажано во вкрстена студија со различни дози на XEPLION® (25-100мг, 25 недели).

Во 53-недела RCT, XEPLION® (инјекции 50 mg на ден 1 и 8 ден, 25-75 mg од ден 36 и 25-100 mg од ден 64, плус орално плацебо) се споредува со RISPERDAL® CONSTA® (орален рисперидон 2-6 mg на ден 1, Инјекција 25 mg и орално 1-6 mg на ден 8 и 22 ден, инјекции 25-50 mg на секои 2 недели и орален рисперидон како што се бара од 36 ден) значително инфериорен. Со изменета почетна шема (XEPLION® првично 150 mg на ден 1 и 100 mg на ден 8 делтоиден, потоа во 4-недела интервали делтоидна или глутеална), во 13-недела RCT и во рандомизирана 13-недела компаративна студија (кинески пациенти) не -Нефериорност на XEPLION® до RISPERDAL® CONSTA® кај пациенти со шизофренија (вкупен резултат PANSS 60-120).

Сумирајќи, толерантноста беше опишана како добра во студиите; дозно зависни несакани ефекти беа, особено, зголемување на телесната тежина и EPS. Иритација на местото на инјектирање е забележана кај 4-10% од пациентите (плацебо 2%).

Индикација и клиничка примена

XEPLION® е индициран за терапија на одржување кај возрасни пациенти со шизофренија кои се прекинати со палиперидон или рисперидон. Кај одредени возрасни пациенти со шизофренија кои претходно реагирале на орален палиперидон или рисперидон, XEPLION® може да се користи без претходен прекин на оралниот третман кога психотичните симптоми се лесни до умерени и потребен е третман со дептичен антипсихотик.

ЕМА сега само прави разлика помеѓу акутната терапија и терапијата за одржување. Индикација за терапија за одржување беше дадена врз основа на позитивна долгорочна студија (земајќи ја предвид профилакса на релапс).

Ефикасноста и безбедноста на XEPLION® не е проучена кај пациенти> 65 години. Зголемениот ризик за смртност со антипсихотици (ефект на класа) и зголемениот ризик за цереброваскуларни заболувања кај постари пациенти, особено со деменција, исто така, се посочени во информациите за професионалци за XEPLION.

XEPLION® е одобрен како инјекција во делтоидниот мускул на надлактицата или во глутеус мускулот на задникот.

Дозирање и препорака за употреба

Третманот со XEPLION® треба да започне со доза од 150 mg на првиот ден од третманот и 100 mg една недела подоцна (ден 8). И двете почетни дози треба да се администрираат во делтоидниот мускул со цел брзо да се постигнат терапевтски концентрации. Препорачаната доза на одржување е 75 mg на секои четири недели. Некои пациенти исто така може да имаат корист од пониски или повисоки дози во одобрениот и препорачан опсег од 25 до 150 mg, во зависност од индивидуалната подносливост и/или ефективноста. Дозата на одржување може да се прилагоди месечно.

Дози во горниот опсег може да бидат потребни за пациенти со прекумерна тежина или дебели. Во случај на лесна бубрежна инсуфициенција, дозата на XEPLION® мора да се прилагоди; во случај на умерена до тешка бубрежна инсуфициенција (GFR)

Кога се префрлате од орален антипсихотичен лек кон XEPLION, горенаведената шема може да се започне следниот ден по последниот внес на антипсихотика (Gopal S et al, 2010, Curr Med Res Opin 26: 377). Кога се префрлувате од друго складиште, треба да започне антипсихотик (вклучително и RISPERDAL® CONSTA®) по последниот интервал на дозата.

Кога се префрлувате од RISPERDAL® CONSTA® (25, 37,5, 50 mg на секои 2 недели), се даваат еквивалентни дози од 50, 75 и 100 mg на секои 4 недели за XEPLION®.

Според информациите за здравствените работници (заклучно со март 2011 година), најчесто забележани несакани ефекти во клиничките студии биле: Многу честа несоница, главоболка; чести: инфекции на горниот респираторен тракт, зголемување на телесната тежина, зголемено ниво на шеќер во крвта, зголемени триглицериди, вознемиреност, EPS (дистонија, паркинсоноид, акатизија, дискинезија, тремор), вртоглавица, сонливост, тахикардија, хипертензија, гастроинтестинални поплаки (гадење, повраќање, епигастрична болка, запек ), Болки во грбот, болка во забите и забоболка, астенија и замор, како и индирации и болка на местото на инјектирање. Понатаму, познати се значителни зголемувања на пролактин, особено кај жени, од претклинички и клинички студии со палиперидон (Бишара Д, 2010, Невропсихијатр дис третирај 6: 561). Палиперидон повремено може да предизвика продолжување на QTc и срцеви аритмии.

Достапноста на XEPLION® како друга формулација за депо на нов антипсихотик го проширува спектарот на опции за третман на пациенти со шизофренични нарушувања.

Ефективноста на палиперидон (9-OH-рисперидон) е докажана и спектарот на несакани ефекти (зголемување на пролактин, метаболички ризици, особено EPS во повисоки дози) е познат. Ако е индициран препарат за депо, XEPLION® може да има различни клинички-практични предности:

- 4-неделен интервал на инјектирање без потреба од дополнително следење по инјекциите со добра подносливост

- низок потенцијал на хепатална интеракција

- Лесно ракување: Доколку се почитува препорачаната доза (ден 1: 150 mg, ден 8: 100 mg делтоидни инјекции), нема потреба од дополнителни орални антипсихотични лекови, наполнети шприцеви со различни дози, складирање без ладење, тенки игли за инјектирање со мал волумен на инјектирање, делтоид или глутеал -Инекција.

Трошоците за XEPLION® се на исто ниво со RISPERDAL® CONSTA®.