Пандемија на корона - истражувачите откриваат почетни точки за терапија со КОВИД-19 • дијабетологија преку Интернет
Како вирусот САРС-КоВ-2, предизвикувачкиот агенс на КОВИД-19, ги менува човечките клетки сега е забележано од тим биохемичари и вирусолози од универзитетот Гете и универзитетската болница во Франкфурт. Научниците тестирале голем број активни состојки во експерименти со модели во лабораторија, од кои некои ја забавиле или запреле репликацијата на вирусот. Овие резултати овозможуваат фокусирање на потрагата по активна состојка на мал број веќе одобрени лекови.
Посебна форма на масена спектрометрија ги прави видливи промените во клетката домаќин
Од почетокот на февруари, Медицинскиот оддел за вирусологија при Универзитетската болница во Франкфурт има модел на клеточна култура за вирусот САРС-КоВ-2. Од размаски од двајца заразени повратници од Вухан, научниците од Франкфурт предводени од проф. Сандра Циесек успеаја да го одгледуваат вирусот во цревната клеточна линија (Хоел и сор. НЕЈМ 2020). Со технологија развиена на Институтот за биохемија II на Универзитетот Гете во Франкфурт, истражувачите од двата института сега за прв пат заеднички можеа да покажат како САРС-КоВ-2 вирусот ја менува клетката домаќин. Научниците користеа посебна форма на масена спектрометрија што ја имаа развиено само пред неколку месеци, таканаречен метод mePROD. Може да се искористи за да се утврди количината и стапката на производство на илјадници протеини што се наоѓаат во клетката во кое било дадено време.
Инхибиторите можат значително да ја намалат репликацијата на вирусот
Резултатите даваат слика на текот на инфекцијата со САРС-КоВ-2: Додека многу вируси го затвораат нормалното производство на протеини на нивниот домаќин во корист на вирусни протеини, САРС-КоВ-2 само малку влијае на производството на протеини на клетките домаќини - вирусните протеини се чини дека се во конкуренција Протеини на клетката домаќин што треба да се произведуваат. Наместо тоа, вирусот се чини дека ја зголемува машинеријата за синтеза на протеини. Слаба точка, се сомневаа истражувачите, и всушност беа во можност значително да ја намалат репликацијата на вирусот со инхибитори на производството на протеини (инхибитори на превод).
24 часа по инфекцијата, вирусот предизвикува изразени промени во составот на протеините на клетките домаќини: додека метаболизмот на холестерол е намален, активностите во метаболизмот на јаглени хидрати и во производството на РНК за производство на протеини се зголемуваат. Соодветно на тоа, научниците успеаја успешно да ја запрат репликацијата на вирусот во одгледуваните клетки со инхибитори против овие процеси. Употребата на активна состојка која го инхибира производството на нови градежни блокови за вирусен генетски материјал беше слично успешна.
Успешна е културата на „отворена наука“ и интердисциплинарна соработка
Резултатите веќе направија бранови преку Атлантикот: Како што е вообичаено од почетокот на кризата во Корона, истражувачите во Франкфурт ги имаат веднаш на сервер за печатење и на веб-страницата на Институтот за биохемија II (https://www.biochem2.com/истражувачка група/контрола на квалитетот на протеините # nav-коронавирус). Проф. Иван Дикиќ, директор на Институтот за биохемија II, коментира: „И културата на„ отворена наука “, во која ги споделуваме нашите научни резултати што е можно побрзо, и интердисциплинарната соработка помеѓу биохемичарите и вирусолозите придонесоа за овој успех. Проектот започна пред помалку од три месеци и веќе открива нови терапевтски пристапи за КОВИД-19 “.
Проф. Сандра Циесек, директор на Институтот за медицинска вирусологија при Универзитетската болница во Франкфурт, објаснува: „Во ваква посебна ситуација, ние исто така треба да отвориме нови истражувања. Постоечката соработка помеѓу истражувачките групи на проф. Indиндрих Цинатл и д-р. Кристијан Минч од Вирусологија и биохемија овозможи брзо истражување да се фокусира на CoV-2. Досегашните резултати се одлична потврда за овој интердисциплинарен пристап “.
Првите студии започнуваат во САД и Канада
Активните состојки кои ја запреа репликацијата на вирусот во културата на клетките во Франкфурт вклучуваат 2-деокси-Д-глукоза (2-ДГ), која интервенира директно во метаболизмот на јаглени хидрати неопходна за репликација на вирусот. Американската компанија Молекулин Биотехк има активна состојка наречена WP1122, која е слична на 2-ДГ, производ на лекот. Врз основа на резултатите од научниците од Франкфурт, Молекулин Биотех тврди дека веќе ја подготвува оваа активна состојка за клинички студии.
Врз основа на друга активна состојка тестирана во Франкфурт, рибавирин, канадската компанија Bausch Health Americas сега започнува клиничка студија со 50 тест лица.
Другите тестирани инхибитори исто така може да бидат потенцијално интересни кандидати
Д-р Кристијан Минч, раководител на групата за контрола на квалитетот на протеините во Институтот за биохемија II и соодветниот автор, вели: „Благодарение на технологијата mePROD што ја развивме, за прв пат можевме детално да го следиме текот на инфекцијата со вирусот во лабораторија. Бевме секако свесни за потенцијалното влијание на нашите резултати, дури и ако тие беа генерирани во клеточна култура и треба дополнително тестирање. Сигурно е мозочен удар што нашите резултати сега можат да доведат до понатамошни ин виво студии за развој на лекови. “Исто така, меѓу другите тестирани инхибитори, според Минч, има и други потенцијално интересни кандидати, од кои некои се дури и одобрени за други индикации.
Проф. Indиндрих Синатл од Институтот за медицинска вирусологија и соодветниот автор објаснува: „Успешната употреба на активни состојки против САРС-КоВ-2, кои се компоненти на веќе одобрени лекови, е одлична можност за борба против вирусот. Таквите агенси се веќе добро карактеризирани и знаеме како пациентите можат да ги толерираат. Затоа, ваквите активни состојки во моментов се бараат низ целиот свет. Во трка со времето, нашата работа може да даде важен придонес во насоките во кои ова пребарување ветува најбрз успех “.