Паранеопластични синдроми
Зошто се важни паранеопластичните синдроми?
- може да биде рана манифестација на карцином, нивна идентификација овозможува дијагностицирање на малиген тумор во рана фаза и можност за примена на ефективен третман.
- може да се развие паралелно со канцерогениот тумор, а ефективниот третман на ракот доведува до исчезнување на параноопластичните симптоми.
- може да се користат како маркери на тумор за да се следи прогресијата на ракот под третман или да се открие рано повторување на туморот.
- може да се меша со компликации на рак, придонесувајќи за одложување на третманот и може да претставува значителен клинички проблем, дури и смртоносен.
Механизам за производство
Паранеопластични синдроми може да се произведат со следниве механизми:
- Малигниот тумор произведува и ослободува голем број на биолошки активни супстанции - хормонски претходници, фактори на раст, ензими, цитокини.
- Клетките на ракот можат да синтетизираат голем број рецептори. Тие ќе реагираат со голем број на супстанции во телото кои нормално работат во други региони на телото.
- Производство на автоимуни феномени или потиснување на имунолошкиот систем.
Општо земено, паранеопатските синдроми треба да се разликуваат од другите болести независни од малигниот тумор. Компресија на орган или структура во близина на туморската маса со производство на несакани ефекти нема да се сфати како малиген синдром, што е механичко дејство на канцероген тумор.
Манифестации на паранеопластични синдроми
1. Ендокрини и метаболички паранеопластични синдроми
Канцерогените тумори можат да предизвикаат ендокрини синдроми поврзани со ослободување на хормони од малигни клетки. Обично, третманот на примарниот тумор доведува до исчезнување на паранеопластичен синдром. Оваа категорија на синдроми не ги вклучува манифестациите предизвикани од хиперсекреција на туморот кај некои видови рак на ендокрините жлезди, како што е хипогликемијата што се јавува при еволуција на инсулином.
Синдром на Шварц-Бартер
Шварц-Бартровиот синдром се јавува по паранеопластична секреција на ADH (анти-диуретичен хормон), нормално излачуван од хипоталамусот и има улога на одржување на постојана плазма осмоларност (приближно 300 mOsm/l). Овој синдром е доста чест, но повеќето пациенти се асимптоматски, со намалени нивоа на натриум во рутинска биохемиска проценка (помалку од 135 mEq/l).
Од клиничка гледна точка, се манифестира како интоксикација со вода, асоцира дигестивни нарушувања (гадење, повраќање) и невропсихички манифестации (еуфорија, агресија, делириум). Кога нивото на натриум паѓа под 120 mEq/l, кома се јавува поради едем на мозокот.
Главните видови на карцином поврзани со Шварц-Бартровиот синдром се: карцином на бели дробови во мали клетки, карцином на ОРЛ, панкреас, дуоденум или тимом. Во некои случаи, хемотерапијата може да придонесе за влошување на синдромот.
Кушингов синдром
Фреквенцијата на овој синдром е потценета, бидејќи не е многу „бучна“ во 95% од случаите. Се јавува со еднаква фреквенција кај мажи и жени, на возраст од 40 до 60 години.
Во својата типична форма, Кушинговиот синдром има брза еволуција, со хипертензија, абнормалности на ЦНС (психоза), нетолеранција на глукоза, абнормална дистрибуција на масно ткиво или мускулна атрофија, со што се постигнуваат карактеристичните фаци на Кушингов синдром. Дијагнозата се базира на зголемено лачење на минералокортикоидни и глукокортикоидни хормони, како и на зголемено ниво на АЦТХ (адренокортикотропен хормон)
хиперкалцемија
Хиперкалцемијата како резултат на метастази во коските не се смета за паранеопластичен синдром. Хиперкалцемијата може да се смета за паранеопластична само доколку се појави кај карцином, со лачење на аналог на паратироиден хормон (PTH) и со биолошки знаци на хиперпаратиреоидизам кои се повлекуваат по третманот и се повторуваат во случај на повторување.
Паранеопластична хиперкалцемија се среќава кај повеќето неоплазми, но особено кај карциномите на белите дробови и ENT, карциномите на јајниците, градите, тироидната жлезда и простатата.
хипокалцемија
Иако некои тумори поврзани со остеобластични метастази во коските предизвикуваат хипокалцемија со масовно таложење на калциум во коските, тоа не се смета за паранеопластичен синдром.
Паранеопластична хипокалцемија може да има повеќе механизми: неухранетост од недостаток на витамин Д, хипомагнеземија, цитостатски третман или нерамнотежа на паратироиден хормон.
остеомалација
Остеомалацијата е многу ретко поврзана со бенигни или малигни тумори. Кај младите, се јавува кај 90% од туморите на главата и вратот и кај 50% од туморите на коските. Паранеопластична остеомалација се јавува поради лачење на остеолитички фактори од страна на туморот и се карактеризира со хипофосфатемија, хипокалцемија (често асимптоматска) и ниско ниво на витамин Д3. Терапијата се состои од хируршка ексцизија на туморот (ако е можно), што доведува до целосно заздравување.
ХИПОГЛИЦЕМИЈА
Инсулиномите (невро-ендокрини тумори на островските клетки на панкреасот) предизвикуваат хипогликемија, но овој феномен не се смета за вистински паранеопластичен синдром.
Обично се јавува во форма на Доеж-Потлер синдром кај оние со тумори од мезенхимално потекло. Овие тумори лачат супстанции слични на инсулин, односно произведените ефекти се слични на инсулинот. Друга причина за хипогликемија е тешката употреба на гликоза од туморските клетки.
Симптомите се слични на класичната хипогликемија: хипотензија, потење и тремор, но без невролошки и ментални промени.
2. Невролошки паранеопластични синдроми
Невролошки паранеопластични синдроми се бројни и се наоѓаат во 4-14% од карциномите. Механизмот на производство не е целосно познат, се дискутира за автоимуни механизми или вирусни инфекции. Нормално, паранеопластичните синдроми се развиваат паралелно со туморот, но тоа не се случува секогаш во случај на невролошки синдроми поради постојани лезии.
Сензорна невропатија на Дени-Браун
Тоа е редок облик на паранеопластичен енцефаломиелитис, кој е вистински синдром. Клиничката слика е обележана со чувствителни нарушувања во долните екстремитети (прогресивни нарушувања), со укинување на остеотендинозни рефлекси или нарушена површна чувствителност. Овој паранеопластичен синдром најчесто се поврзува со маликлеточен карцином на белите дробови.
Псевдомиастеничен синдром Итон-Ламберт
Тоа е редок синдром како резултат на пресинаптичка невромускулна блокада, честопати поврзан со карцином на бели дробови во мали клетки. Се манифестира со општа астенија, болка во мускулите и нарушувања на голтањето. Еволуцијата на синдромот е одредена од прогнозата на неоплазмата, но ретко невромускулната блокада може да исчезне.
Субакутна дегенерација на малиот мозок
Субакутна дегенерација на малиот мозок се јавува поради губење на клетки (Пуркиние) во мозокот на малиот мозок и се манифестира со губење на видната острина или вртоглавица. Овој синдром е поврзан со аденокарцином на млечната жлезда и многу ретко со мали клетки на рак на белите дробови.
3. Дерматолошки паранеопластични синдроми
Тие се најавтентични паранеопластични синдроми, а нивниот ран изглед може да придонесе за дијагностицирање на туморот во раните фази, со реални шанси за лекување. Нивната еволуција е паралелна со неоплазијата, симптомите се намалуваат со куративниот третман на туморот и повторно се појавуваат со повторување на туморот.
Етиопатогените механизми се премалку познати, тие се инкриминирани супстанции кои се лачат од туморот, имунолошки реакции на туморот или невроваскуларни нарушувања.
Нигариканс од акантоза
Acanthosis nigricans се јавува скоро исклучиво кај возрасни и клиничкиот изглед е многу карактеристичен: хиперпигментација на кожата (сива до црна) во форма на груби точки, кои се појавуваат прогресивно и симетрично во пазувите, вратот или папокот. Најчесто се поврзува со гастрична неоплазма (64%) или бронхопулмонален карцином (5%). Ретко се јавува пред туморот, најчесто се развива со него.
Еруптивна себороична кератоза
Еруптивна себореична кератоза или знакот Лесер-Трелат е поврзан со рак на гастроинтестинален тракт во 43% од случаите, но може да се најде и кај рак на кожа.
Паранеопластична ихтиоза
Клиничкиот изглед е многу сличен на појавата на вродена вулгарна ихтиоза: сува кожа, со ерозии и покриена со фини снегулки, лоцирана особено на ниво на големите набори на флексија (преклоп на лактот). Овој синдром мора да се разликува од лепра, пелагра или саркоидоза.
Базане паранеопластична акрокератоза
Често се јавува кај бели мажи постари од 50 години. Синдромот е задолжителен паранеопластичен и овозможува дијагностицирање на рак во рана фаза, во 90% од случаите се бронхо-белодробни. Клиничката слика се одредува со еритема-сквамозни лезии (не пропуштајте и не создавајте чувство на чешање) што се појавуваат на екстремитетите на екстремитетите, коренот на носот или павилјонот на увото.
4. Кардиоваскуларни паранеопластични синдроми
Тие главно се претставени со паранеопластичен тромбофлебитис (воспаление на површните вени) и карциноидни синдроми (многу ретки).
Карциноиден синдром
Карциноиден синдром поврзан со неоплазми се јавува поради хиперсекреција на серотонин („хормон на среќата“). Се јавува во 95% од случаите на дигестивни карциноидни тумори, особено на тенкото црево и во присуство на метастази, а ретко и кај други видови тумори.
Клиничката слика асоцира на чешање на кожата и дијарејални епизоди. Вклучувањето на срцето е доцна и се манифестира со валвуларна инсуфициенција.
Паранеопластичен тромбофлебитис
Во одредени ситуации тие овозможуваат откривање на процес на тумор во 50% од случаите. Тие се појавуваат по 50-та година од животот без познати поволни фактори. Најчесто се поврзува со бронхопулмонален и карцином на панкреас, поретко со карцином на дебело црево, простата или матка.
5. Остеоартикуларни паранеопластични синдроми
Овие синдроми се појавуваат рано и нивната правилна дијагноза овозможува да се открие процес на тумор во рана фаза.
Пјер-Мари Бамбергер хипертрофична остеоартропатија
Овој синдром главно ги погодува мажите (85%) по 40-та година од животот. Најчесто се поврзува со бронхопулмонален карцином.
Клинички, тоа се манифестира со болка во зглобовите, вазомоторни нарушувања или дигитален хипократизам. По искоренувањето на процесот на тумор, симптомите исчезнуваат, само дигиталниот хипократизам бара подолг период.
6. Хематолошки паранеопластични синдроми
Хематолошките манифестации што се јавуваат за време на развојот на туморскиот процес се должат повеќе на директниот ефект на туморот или метастазите. Хематолошки манифестации може да се појават и по хемотерапија.
Тој е еден од најчестите паранеопластични синдроми, кој се карактеризира со ниско ниво на железо и еритропоетин. Поретка причина за анемија кај пациенти со карцином е аплазија на 'рбетниот мозок (претходниците на еритроцитите се уништени).
еритроцитоза
Еритроцитоза или полиглобулија се карактеризира со зголемување на масата на еритроцити како ефект на зголемено ниво на еритропоетин. Причините за производство можат да бидат различни: клетките на туморот лачат еритропоетин (или други супстанции со ист ефект), фактори на раст и локална хипоксија. Цврстиот тумор кој најчесто се поврзува со производство на полиглобулија е карцином на бубрег (еритропоетин се лачи од бубрегот).
гранулоцитопенија
Гранулоцитопенија е несакан ефект на хемотерапија, терапија со зрачење или инфилтрација на тумор во коскената срцевина. Ретко, туморите создаваат супстанца што го блокира дејството на факторите за раст, со што се постигнува гранулоцитопенија.
Еозинофилија и базофилија
Паранеопластична хипереозинофилија се јавува многу ретко кај аденокарциноми или леукемии. Туморските клетки можат да синтетизираат голем број супстанции кои делуваат како фактор на раст на еозинофилите. Третманот на основниот процес на тумор ќе ја нормализира вредноста на еозинофилите.
Базофилијата е поврзана со хронична миелоидна леукемија, но исто така и со други миелопролиферативни заболувања.
тромбоцитоза
Тромбоцитоза може да се појави за време на малигни лимфоми, бронхопулмонален, желудник, дебело црево, дојка, јајници или ретинобластом и може да претходи на дијагнозата на примарниот тумор. Паранеопластична тромбоцитоза е умерена, нивната појава се должи на лачењето на факторот на раст од туморските клетки.
Секоја необјаснета тромбоцитоза треба да доведе до рак.
тромбоцитопенија
Тромбоцитопенија кај пациенти со карцином обично е секундарна на хемотерапија или терапија со зрачење. Клинички, овие пациенти имаат крварење, модринки и петехии кои реагираат многу добро на третманот.
7. Дигестивни паранеопластични синдроми
Нарушувања на вкусот, анорексија и кахексија
Овие промени се вообичаени кај пациенти со карцином. Паранеопластичната природа на овие промени е очигледна, бидејќи тие се јавуваат пред дијагнозата на туморскиот процес и исчезнуваат со заздравување. Нарушувањата на вкусот се манифестираат со аверзија кон месо и друга храна што содржи протеини.
Синдроми на малапсорпција
Често се јавуваат кај карцином, но ретко се параноопластични бидејќи имаат и други причини: хирургија, радио и хемотерапија или поради механички ефекти предизвикани од туморот.
8. Бубрежни паранеопластични синдроми
Паранеопластично бубрежно оштетување е ретко кај пациенти со карцином. Најчесто се должи на директно дејство на туморот, електролит, метаболички и волуменски дисбаланс предизвикан од туморот.
Гломеруларни нарушувања
Бубрежните паранеопластични синдроми се претставени со гломеруларни лезии, манифестирани со нефротски синдром (губење на повеќе од 3g/24h протеини во урината) што се случува пред откривањето на туморскиот процес.
9. Општи параноопластични синдроми
Системските паранеопластични синдроми поврзани со карцином се претставени со: значително губење на тежината, кахексија, треска, амилоидоза, пруритус или потење.
Синдром на анорексија-кахексија
Овој синдром не треба да се меша со оној предизвикан од директно дејство на тумор или токсичност во терапија. Синдромот на анорексија-кахексија е тешко да се третира или подобрува, бидејќи не само што е резултат на недостаток на хранливи материи, туку и на зголемена потрошувачка на енергија во организмот (интензивира липолиза, протеолиза, гликогенолиза).
Треска
Треската е чест симптом кај пациенти со карцином, почесто предизвикана од инфекции или третман на рак. Паранеопластична треска се дефинира како зголемување на телесната температура (38 - 39 ° C) без очигледна причина за време на развојот на туморскиот процес. Инкриминирачкиот механизам за производство на треска е ослободување на пирогени супстанции од туморски клетки, леукоцити или други клетки.
Паранеопластичните синдроми се многубројни и разновидни, сè уште не е можно целосно познавање на нив. Од практична гледна точка, честопати е тешко да се разликува паранеопластичен синдром од друг класичен синдром, но нивното препознавање е од одреден степен на значење затоа што овозможуваат дијагностицирање на почетен процес на тумор.
Библиографија
Општа онкологија, изд. II, 2012 година, Л. Мирон, М. Мариница
Можете да коментирате користејќи ја сметката на страницата, од ФБ, Твитер или Гугл или како посетител (без регистрација). За посетителите, коментарите се умерени (одобрени од администраторот).