Пароксизмална кинезигенска дискинезија (PKD) - Медицински генетски центар

Дијагноза преку следната генетска анализа (и)/панел е можна

Синоними

Клинички симптоми

Мутациите во генот PRRT2 се опишани како причина за разни невролошки нарушувања на пароксизмалните (напади-како):

генетски

  • како бенигна семејна инфантилна епилепсија(BFIE): Манифестација на напади претежно помеѓу 4-ти и 12-ти месец од животот. Незабележителен психомоторен развој, добар одговор на антиконвулзивна терапија и обично спонтан прекин на нападите околу двегодишна возраст. Различни видови напади, едноставни афебрилни, комплексни-делумни или генерализирани тонично-клонични напади.
  • кога пароксизмална кинезигенска дискинезија (PKD): PKD или пароксизмална хореоатетоза е нарушување на движењето кое е едно од пароксизмалните (напади-како) дискинезии. Активирање на ситуацијата за присилно движење, што се јавува како напад и кое спонтано застанува по неколку секунди до минути, може да биде ненадејно движење по физички одмор, станување од седење, промена на брзината при одење или страв. Пред-чувствата „слични на аура“ може да претходи на напад. Свеста е зачувана. Прва манифестација од детството до зрелоста. Обично одговор на анти-епилепсија терапија.
  • кога инфантилни конвулзии со пароксизмална кореоатетоза (ICCA): Овој синдром ја опишува заедничката појава на BFIE и PKD кај пациент или во семејство.

Покрај трите „јадрени фенотипови“ споменати погоре, опишани се и други невролошки нарушувања поврзани со PRRT2 мутации:

  • фамилијарна мигрена: Во одделни семејства, PRRT2 мутациите исто така може да бидат причина за семејна хемиплегична мигрена (FHM) или епизодна атаксија или мигрена со аура. За разлика од фенотипите споменати погоре (BFIE, PKD и ICCA), само мал дел од семејствата со изолирана хемиплегична мигрена очигледно може да се објасни со мутации на PRRT2. Мутациите, од друга страна, се почести во семејства во кои (хемиплегична) мигрена - покрај нарушувања на пароксизмалното движење или епилепсија - беше само дел од клиничкиот спектар.
  • Други фенотипови на епилепсија: Во некои семејства PRRT2, носителите на мутација со други фенотипови на епилепсија - како што се фебрилни конвулзии или отсуство на епилепсија - беа идентификувани меѓу членовите на семејството.

Текот на болеста во рамките на едно семејство може да биде многу променлив; опишана е нецелосна пенетрација. Понекогаш има семејства во кои разни од горенаведените форми на манифестација се јавуваат заедно, понекогаш и кај еден ист пациент.

генетика

Трите фенотипови (BFIE, PKD и ICCA) биле мапирани повеќе пати во минатото со анализи на врски во перицентромерниот регион на хромозомот 16. Откривањето на мутација во PRRT2 кај многу семејства ја потврди веќе осомничената заедничка генетска етиологија.

Генот PRRT2 на хромозомот 16p11.2 кодови за протеин кој е изразен во мозокот и е вклучен таму во ослободувањето на невротрансмитерот на пресинаптичката мембрана, без точен патомеханизам што може да ја објасни фенотипската варијабилност да биде разбрана. Поголемиот дел од мутациите се скратени мутации кои укажуваат на хаплоинуансификација. Досега не постои корелација на генотип-фенотип помеѓу индивидуалните мутации на PRRT2 и различните клинички фенотипови. Мутацијата на менувањето на рамката c.649-650insC; локализирана во поли-Ц истегнување е пронајдена во многу семејства; p.Arg217Profs * 7 идентификувани. Болеста следи по автосомно доминантно наследство со нецелосна пенетрација. Новите мутации се опишани неколку пати и објаснуваат спорадични случаи.

Бенигна фамилијарна инфантилна епилепсија (BFIE), пароксизмална кинезигенска дискинезија (PKD), инфантилни конвулзии со пароксизмална хореоатетоза (ICCA), семејна хемиплегична мигрена (FHM)