Пиридоксин - Биологија

Пиридоксин, исто така Витамин Б6, е колективен израз за три многу слични хемиски соединенија кои се претходници на активиран витамин Б6, пиридоксал фосфат. Тие се пиридоксол, пиридоксал и пиридоксамин; тие се витамини од Б комплексот. Сите три супстанции можат да се претворат една во друга со метаболизмот и да имаат иста биолошка активност. Луѓето не можат целосно да го произведат кофакторот пиридоксал фосфат и затоа се зависни од снабдувањето на овие претходници со храна, чија содржина е толку голема што обично нема симптоми на недостаток.

Хемиски, тие се деривати на 4,5-бис (хидроксиметил) -2-метилпиридин-3-ол. Тие се разликуваат со различни супституенти во позиција 4, која е вклучена во коензимната функција.

приказна

Пиридоксин првпат го открил Пол öерги во 1934 година и првпат бил претставен во кристална форма во 1938 година. Неговата конформација беше целосно расветлена само една година подоцна. Денес пиридоксинот се смета како витамин Б6 во групата витамини од групата Б и, како и неговиот хидрохлорид, се користи како лековита супстанција.

опис

Витаминот Б6 е дериват на пиридин. Витаминот Б6 доаѓа како Пиридоксол/пиридоксин (Алкохол), Пиридоксамин (Амин), Пиридоксал (Алдехид) и нивните естри на фосфорна киселина, на пр. B. пиридоксал фосфат (PLP). Пиридоксин се користи и како колективен поим.

Име супституент на позиција 4

Пиридоксин	−CH2OH
Пиридоксамин	−CH2NH2
Пиридоксал	-ЧО

синтеза

Синтеза според Рош/ДСМ

Појдовна точка овде е етил 2-хлороацетоацетат, кој е кондензиран со формамид за да се даде естер на 4-метилоксазал-5-карбоксилна киселина. Во следниот чекор, амидот се формира од ова со амонијак и потоа се претвора во нитрил со пентоксид од фосфор. Резултирачкиот 4-метилоксазол-5-карбонитрил реагира во реакција на Диелс-Алдер со цикличниот кетал на 2-бутен-1,4-диол на 180 ° C за да се формира примарниот додаток, кој, со елиминација на водород цијанид, дава цикличен кетал на пиридоксин со ацетон . Конечно, киселото расцепување дава пиридоксин. [1]

Синтеза според Мерк и Ко.

Merck & Co. започнува со рацемичен ДЛ-аланин, кој е естерифициран со етанол и HCl за да се формира етил естер хидрохлорид. Следниот чекор со формамид е Н.-Формил-ДЛ-аланин-етил естер, кој реагира со пентоксид од фосфор и формира 5-етокси-4-метилоксазол. На ова се реагира со 2-изопропил-4,7-дихидро-1,3-диоксипин, ацетал на 2-бутен-1,4-диол и изобутиралдехид, на 180 ° C и последователно кисело расцепување за да се формира пиридоксин. [1]

Синтеза според BASF

Во методот BASF, естерот на метил оксазол-5-карбоксилна киселина прво се расцепува под алкални услови, а потоа се декарбоксилира со додавање на топлина. Формираниот 4-метилоксазол се претвора во 6-метил-1,3-дихидрофуро [3,4-в] пиридин-7-ол имплементиран. Ова е поделено со хлороводородна киселина до крајниот производ. [1]

Физиолошка функција

Фосфорилираните деривати на витамин Б6 дејствуваат како коензими во околу 100 ензимски реакции, скоро исклучиво во метаболизмот на аминокиселините. Друга важна задача ја презема пиридоксал фосфатот (PLP или PALP, дериват на пиридоксин) како кофактор во синтезата на δ-аминолевулинска киселина, средно средство во ендогената синтеза на хем. Исто така, треба да се спомене и вклучувањето на пиридоксал фосфатот како ко-фактор во распаѓањето на „животинскиот скроб“ (гликоген).

Појава

Витамин Б6 се наоѓа во ниски дози во скоро сите видови храна од животинско и растително потекло. Млечни производи, црн дроб, живина и месо, риба, зелка, боранија, леќа, зелена салата, компири, цели зрна, цели зрна, пченични никулци, ореви, квасец, пченично пиво, авокадо и банани се добри извори.

услов

Бидејќи витаминот Б6 ги развива своите ефекти во метаболизмот на аминокиселини, побарувањето зависи од испорачаниот протеин. Германското друштво за исхрана (ДГЕ) препорачува доза од 0,02 мг/гр протеин. Тоа би значело барање од 1,8 мг за мажи и 1,6 мг за жени. Во случај на прекумерно внесување протеини, се претпоставува дека барањето не може да се исполни со наведената количина. Колку повеќе протеини апсорбира телото, толку повеќе витамин Б6 му треба.

Симптоми на недостаток (хиповитаминоза)

Бидејќи витамин Б6 се наоѓа во скоро сите намирници, симптомите на недостаток се ретки. Тие обично се појавуваат заедно со недостаток на друг витамин растворлив во вода и ги имаат следниве знаци:

Губење на апетит, дијареја и повраќање
Дерматитис, застој во растот и анемија
Дегенерација на периферните нерви со парализа и аферентна атаксија, т.е. перцепцијата на телото повеќе не се пренесува на мозокот, така што тој повеќе не може правилно да ги контролира потребните секвенци на движење на телото
Конвулзивни состојби во неправилни интервали
Микроцитна, хипохромна анемија (нарушување на биосинтезата на хем)
Оштетување налик на себореја околу очите, носот и устата (Т-зона)
Хеилоза и глоситис
Анксиозни нарушувања

Витамин Б6 за нетолеранција на хистамин

Како терапија за многу високо ниво на глутаминска киселина (глутамат) во крвта, како што може да се појави, на пример, со синдром на ресторан во Кина или со егзема и/или нетолеранција на хистамин, проф. Рајнхарт Јариш [2] препорачува доза на витамин Б6 од околу 0,5 mg/kg телесна тежина на ден. Ова исто така ја промовира сопствената синтеза на диамин оксидаза во организмот (ДАО) и на тој начин се бори против каузалните ефекти на нетолеранцијата на хистамин. Референтните опсези (нормални вредности) за глутаминска киселина во наодите во крвта се во μмол/мл кај доенчиња 20-107, кај деца 18-65 и кај возрасни 28-92. [3]

Последици од предозирање (хипервитаминоза)

Хронична хипервитаминоза се јавува само по дневно внесување на повеќе од 500 мг. Оваа доза не може да се постигне преку природен внес, само преку суплементација. Тоа резултираше во невротоксичност и фотосензитивност во мал број случаи. Невротоксичноста резултира во периферна, сензорна невропатија со атактички пореметувања во одењето, рефлексен дефицит и нарушувања на тактилното, вибрации и сензација на температурата. Исто така, појава на дерматитис, како тоа Медикаментоза од акни, е опишан. [4] Кај доенчиња, еден грам пиридоксин на ден доведува до тахикардија, нарушувања на периферниот циркулатор и арефлексија. Овие симптоми во голема мера исчезнуваат откако ќе се запре пиридоксинот.

токсичност

Смртоносна доза во која умираат 50% од популацијата на стаорци (ЛД50) е 4000 мг на кг телесна тежина по орална администрација. Кога се администрира интравенски, LD50 кај стаорците е само 530 мг на кг телесна тежина.