Плазма (активен) грелин

Општи информации и препораки за утврдување на град

Грелин е хормон со пептидна структура (28 аминокиселини) произведен од ендокрини клетки во гастроинтестиналната мукоза (главно P/D1 клетки во стомакот), како и епсилонски клетки во панкреасот одговорни за стимулирање на глад.

Изолиран е во 1999 година од стомакот на стаорец и е опишан како ендоген лиганд за рецепторот на секретагогот хормон за раст (GHS-R) во хипофизата. Грелин го стимулира ослободувањето на хормонот за раст на поинаков начин од GHRH (хормон за ослободување на хормонот за раст).

Хемиски, грелинот има единствена структура како резултат на ацилација на серински остатоци на позиција 3 од ланецот на аминокиселини со октанонска киселина - масна киселина - процес катализиран од неодамна идентификуваниот ензим GOAT (грелин О-ацил трансфераза). Октаноилацијата е неопходна за биолошката активност на хормонот.

Грелин се лачи како претходник - препрогрелин; После пост-преводните промени, се генерираат и азилирана форма - ацил-грелин - и не-азилирана-дес-ацил-грелин форма. И двата типа на грелин се присутни во циркулацијата, но преовладува деазил-грелин, форма лишена од ендокрина активност, но има некои клеточни ефекти, според неодамнешните студии.

Орексигениот ефект на грелинот се должи на дејствата што се вршат врз лачните и паравентрикуларните хипоталамусни јадра, за кои се знае дека се вклучени во регулацијата на апетитот. Така, грелинот активира неврони кои содржат орексигенски пептиди (NPY - невропептид Y и AgRP - пептиди поврзани со агути) и ги инхибира оние што содржат анорексигени пептиди (CART - кокаин и амфетамин поврзани со препис и POMC - про-опиомеланокортин). Лептинот врши спротивни ефекти врз истите неврони, што укажува на тоа дека двата хормони се комплементарни компоненти на регулаторниот систем кој го информира централниот нервен систем за акутни и хронични енергетски дисбаланси. За возврат, невроните во лакнатото јадро пренесуваат импулси на неврони кои содржат орексин во страничната хипоталамична област, со што се стимулира апетитот.

Грелин неодамна е вмешан и во регулирање на инсулин и во хомеостаза на гликоза. Така, повеќето студии укажуваат на инверзна корелација помеѓу системскиот ниво на грелин и инсулин. Инсулинот го намалува нивото на грелин и грелинот ја инхибира секрецијата на инсулин. Хипергликемичниот ефект на грелинот се должи од една страна на неговите ендокрини дејства и од друга страна на директен ефект врз хепатоцитите за стимулирање на глуконеогенезата. Во однос на неговата улога во дијабетесот, ниското ниво на грелин е поврзано со инсулинска резистенција, хипертензија и преваленца на дијабетес тип II. Покрај тоа, ниско ниво на грелин е исто така прикажано кај пациенти со дијабетес тип I (се чини дека хормонот игра улога во обновување на бета-панкреасните клетки) 1 .

Обука на пациентот - бербата ќе се изврши наутро во услови на пост (на празен стомак) 4 .

Примерок собрани - венска крв; vacutainer многу нежно се тресе со превртување и веднаш се става на мраз; транспортирани во лабораторијата што е можно поскоро 4 .

Контејнер за берба - правосмукалка со EDTA K3 + апротинин (розова капа) чувана во фрижидер до берба; апротинин се користи за да се спречи деградација на протеазата на ацилираниот гел 2 .

Количината собрана - сè додека вакуумот дозволува 4 .

Потребна е обработка по бербата - во рок од најмногу 30 минути од бербата, плазмата се одвојува со центрифугирање (по можност во центрифуга ладена на 2-8 ° C) за 10 минути на 3500 вртежи во минута; пластична пипета се користи за одвојување на плазмата; одвоената плазма веднаш ќе се закисели на pH 3-4 (се додаваат 100 μL 1N HCl за секој 1 ml плазма) и потоа се центрифугира повторно 5 минути на 3500 вртежи во минута; супернатантот се пренесува во секундарна цевка; примерокот се работи веднаш; ако тоа не е можно, плазмата се чува на -20 ° C во пластичен сад (полипропилен или полистирен); примероците собрани надвор од лабораториските простории треба да се транспортираат до контејнерот наменет за замрзнати примероци 2; .

Стабилност на примерокот - плазмата е стабилна долго време на -20 ° C или на -70 ° C; не одмрзнувајте/замрзнувајте 2; 4 .

Метод - ЕЛИСА; тестот извршен во нашата лабораторија открива ацилирана форма - активен грелин.

Референтни вредности -.

Граница за откривање - 4 стр/мл 4 .

Интерпретација на резултатите

Нивото на плазма се зголемува непосредно пред секој оброк и се сведува на минимум во рок од 1 час по внесувањето храна. Големината и времетраењето на намалувањето после јадење зависи од бројот на калории и содржината на маснотии во прехранбената храна. Супресијата по јадење е пониска кај дебели пациенти, веројатно грелинот придонесува за патогенеза на дебелина.

Циркулирачките нивоа на грелин се обратно во корелација со индексот на телесна маса (БМИ). Така, нивото се зголемува во анорексија нервоза и кахексија, се намалува во дебелината и се нормализира по добивање на идеална тежина. Исклучок од поврзаноста со БМИ е синдромот Прадер-Вили во кој дебелината е поврзана со високи нивоа на грелин.

Нивовите на грелин се менуваат во други клинички состојби:

Намалувања: по гастричен бајпас и гастректомија, хроничен гастритис поврзан со инфекција со H.pylori, хипертироидизам (објаснува губење на тежината што нормално се среќава во овие услови), синдром на кратко црево (веројатно како резултат на губење на ткива кои произведуваат грелин), машки хипогонадизам, синдром на полицистични јајници, Кушингов синдром.

Ниските нивоа на грелин се независно поврзани со дијабетес тип I и II.

Пониски нивоа на грелин се пријавени кај постари лица.

Зголемувања: булимија нервоза, хронично ограничување на храната, грелиноми на желудникот или панкреасот 1 .

Граници и мешање

Нивото на грелин во плазмата е под влијание на голем број хормони, лекови и други супстанции:

Намалува: инсулин, орална или интравенска глукоза, соматостатин и неговиот природен аналог кортикостатин, анорексигенски пептиди (YY пептид, оксинтомодулин, урокотин-1), тироидни хормони, глукокортикоиди.

Зголемувања: ацетилистички агонисти, комбинирана администрација на GHRH и аргинин, тестостерон (кај пациенти со хипогонадизам), естроген и фактор на раст на инсулин-1 (IGF-1 кај пациенти со анорексија нервоза) 1 .

Библиографија:

Аделино Ф. Леит-Мореира и ãоао-Бруно Соарес. Физиолошки, патолошки и потенцијални терапевтски улоги на грелин. Во откривањето лекови денес, том 12, бр. 7/8, април 2007 година.
Хироши Хосода и др. Оптимални услови за собирање и складирање за мерења на грелин: Октаноилната модификација на грелин брзо се хидролизира до десацил грелин во примероци од крв. Во клиничка хемија, 2004 година, том 50, бр.6, 1077-1080.
Корнер Ј и сор. Ефекти од операцијата на гастричен бај-пас Roux-en-Y врз постот и после јадење, концентрации на грелин во плазмата, YY пептид и инсулин. Во Ј- Клин. Ендокринол. Метаб. 90, 359 + 365, 2005 година.
Лабораторија во Синево. Специфични препораки на користената технологија за работа. 2012. Ref Type: Каталог.
М. Коџима, К. Кангава. Грелин: Структура и функција. Во Physiol Rev 85: 495–522, 2005 година.