Полицистична бубрежна болест - Симптоми, дијагностика, жолт список на терапија

Полицистични бубрежни заболувања се колективен израз за бубрезите првенствено генетски цисти. Овие вклучуваат ADPKD и ARPKD.

Полицистична бубрежна болест: Преглед

(фамилијарен) циста на бубрег, PKD

дефиниција

Полицистична бубрежна болест (PKD) е колективен термин за разни болести кои влијаат на бубрезите и имаат цистични бубрези како заедничка карактеристика.

Сите тие се хронични. Само еден бубрег или обајцата можат да бидат засегнати. Поголемиот дел од полицистични бубрежни заболувања се наследни, но има и негенетски PKD.

Болестите се класифицираат или со користење на постарата класификација на Потер или според генетски и негенетски PKD. Она што точно се смета како полицистично заболување на бубрезите, е поинаку дефинирано во специјалистичката литература. Овој напис се фокусира на двете главни полицистични бубрежни заболувања, автозомно рецесивно наследно полицистично заболување на бубрезите (ARPKD) и автозомно доминантно наследно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD). Заради комплетност, сите други полицистични заболувања, кои, во зависност од нивната класификација, исто така се вклучени во PKD, се наведени тука:

Генетските болести исто така може да вклучуваат:

(малолетничка) нефронофтиза
медуларни цистични заболувања
вроден синдром на нефроза
фамилијарна хипопластична гломерулоцистична бубрежна болест
Синдроми на малформација како што е синдромот фон Хипел-Линдау или туберозна склероза на мозокот

Негенетското полицистично заболување на бубрезите понатаму може да се подели на вродени и стекнати болести. Стекнати болести се едноставни бубрежни цисти и цисти по дијализа. Во зависност од нивната дефиниција, вродени негенетски полицистични бубрези вклучуваат:

Сунѓерести бубрези од срцевина
Дисплазија на бубрезите
Дисплазија како резултат на опструкција на уринарниот тракт
сегментална и фокална дисплазија
мултилокуларни цисти, исто така наречени мултилокуларна цистична нефрома
Цистика на чашка или дивертикула на чашка

Класификацијата Потер се разликува според анатомските услови и не ги почитува генетските компоненти:

Потер I: Автосомно рецесивно наследно полицистично заболување на бубрезите (ARPKD)
Потер IIа: мултицистична дисплазија на бубрезите со зголемен бубрег
Потер IIб: Мулицистична дисплазија на бубрезите со намален бубрег
Потер II: Автосомно доминантно наследно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD)
Потер IV: цистична бубрежна дисплазија поврзана со фетална опструкција на долниот уринарен тракт

Помалку вообичаени форми што не можат да се најдат во ниту една од двете класификации се Барде-Бидл-ов синдром, Мекел-Груберов синдром и синдром на Јеун, сите имаат синдромски изглед.

Епидемиологија

Полицистична бубрежна болест е честа. PKD влијае на приближно 500.000 луѓе во САД. Тешко е да се утврди точниот број на случаи во Германија, бидејќи болестите не се известуваат. Најчести се ADPKD, ARPKD и нефронофтиза.

ADPKD е една од најчестите автозомно доминантни наследни болести. Во светски рамки има преваленца од 1/400 до 1/2000 луѓе и е одговорна за околу 5-10% од сите случаи на дијализа кај возрасни. Мажите и жените се подеднакво погодени. Во околу 30% од случаите, семејната историја е нормална. Инциденцата на ARPKD варира помеѓу 1/6,000 до 14,000 раѓања и 1/20,000 деца.

причини

Двете ADPKD и ARPKD имаат генетски причини. ADPKD се наследува како автосомно доминантна одлика. 85% од случаите треба да бидат доделени на типот ADPKD1. Ова е предизвикано од мутација на генот на полицистични точки на прекин, генот PKD1 16q13.3. Зафатен е генскиот производ полицистин 1. 15% од пациентите имаат мутација на PKD2 генот 4q21-q23 што кодира полицистин 2.

ARPKD исто така се заснова на мутација, но во PKHD1 генот 6p21.1-p12. Фиброцистинот е засегнат.

Патогенеза

И ADPKD и ARPKD се генетски болести. Кај ADPKD, два различни дефекти се главно одговорни за создавање цисти во бубрезите, PKD1 и PKD2. Тие кодираат полицистин 1 и 2. Овие генски производи се мембрански протеини кои се важни за контактите на клетките-клетките. Полицистин 1 е вклучен во мембрански споеви, тесни крстосници, дезмозоми, фокални адхезии, апикални везикули и примарни цилии; Полицистин 2 на ендоплазматскиот ретикулум, базолатерална мембрана, ламелоподија, примарни цилија и митотични вретена. Грубо кажано, тие се наоѓаат во сите органи во кои може да се формираат цисти во ADPKD.

Мутациите доведуваат до прекумерно формирање на епител во цевката за собирање. Се развиваат цисти.

ARPKD се активира и од генетски дефект. За разлика од ADPKD, ова обично се манифестира пред раѓањето. Тука се формира прекумерна количина на епител во тубулот и собирниот канал на бубрезите. Како резултат, многу мали цисти обично се развиваат пред раѓањето. Бубрезите не работат соодветно во матката. Се формира премалку амнионска течност и се зголемува интраутериниот притисок.

Симптоми

ADPKD обично се манифестира само во зрелоста. Симптомите можат да бидат различни. Често пати, хипертензијата води на патот. Овие вклучуваат:

Цисти во бубрезите и често во црниот дроб. Во приближно 10% од случаите, исто така, на артериите на мозочната основа (аневризма на мозочна артерија)
◦ ретко цисти на панкреас, слезина, јајници или тестиси
енална хипертензија
Камења во бубрезите
Болка во грбот
бубрежна болест во завршна фаза
Инфекции на уринарниот тракт
Апсцес на бубрег
Хематурија (крв во урина) со еритроцитурија (црвени крвни клетки во урината)
Протеинурија (протеини во урината што се појавуваат како пенлива урина)
делумна болка во крилото
Валвуларна срцева болест
артериска хипертензија
хипертрофија на левата комора
Дивертикулум на дебелото црево
Хернија
Олигохидрамнион во бременост

ARPKD обично се дијагностицира во детството или раното детство. Симптомите вклучуваат:

зголемени бубрези со повеќе цисти
Хематурија (крв во урината)
Протеинурија (протеини во урината)
Цисти на црн дроб
Фиброза на црниот дроб, често со хепатална инсуфициенција и портална хипертензија (висок крвен притисок)
Срцева слабост
експанзивен абдомен
високи дијафрагми
Белодробна хипоплазија
респираторна инсуфициенција со отежнато дишење
Дисплазија на лицето
Клупски стапала

Дијагноза

Јадрото на дијагностиката за ADPKD и ARPKD е анамнезата и слики. Фокусот на анамнезата е особено на семејната анамнеза. 70% од погодените имаат позитивна семејна историја со роднини кои се веќе болни, често бараат дијализа, имаат трансплантирано бубрег или починале од бубрежна болест.

Физичкиот преглед често открива зголемен крвен притисок, што треба да се потврди со долгорочно мерење на крвниот притисок. Вредностите на бубрезите можат да бидат абнормални во лабораториската дијагностика, но сè уште не треба да бидат абнормални, особено кај ADPKD.

Слики

Сонографијата е златен стандард за дијагностицирање на ADPKD или ARPKD. ADPKD покажува зголемени бубрези со многу анехоични маси со различна големина, повеќе цисти. Цистите исто така често се наоѓаат во црниот дроб, понекогаш исто така и на основните артерии на мозокот. Кај деца со позитивна семејна историја, циста е доволна за да се покрене првичниот сомнеж.

ARPKD започнува кај новороденчиња или деца. Во ултразвукот постои дифузна зголемена ехогеност, што е предизвикано од влакнестата енкапсулација на многу мали цисти.

Индивидуалните цисти честопати не се препознаваат поради малата големина на бубрезите.

Доколку сонографијата не даде јасни резултати, може да се изврши и компјутерска томографија. Меѓутоа, поради изложеноста на зрачење, тоа треба да се случи само ако навистина резултира со додадена вредност. КТ покажува значително зголемени, остро разграничени бубрези во ARPKD. Паренхимот е хиподенс. ADPKD исто така има значително зголемени бубрези. Цистите се појавуваат како хиподензни структури со остри граници и различни големини. Ако индивидуалните цисти се покомпактни, ова укажува на крварење.

Генетски тест не е апсолутно неопходен. И во ADPKD и во ARPKD, клиниката и снимањето се критични. Доколку има акумулација во семејство, треба да се обезбеди и генетско советување за да може да се процени и ризикот од другите членови на семејството.

терапија

Не постои каузална терапија за полицистично заболување на бубрезите - нема лек за тоа. Во обете форми, симптомите примарно се третираат.

Меѓу другото, фокусот е на правилното поставување на висок крвен притисок (хипертензија) со цел да се спречи оштетување на други органи од висок крвен притисок. Целната вредност е максимален крвен притисок од 120/80 mmHg. Ако стапката на гломеруларна филтрација (GFR) падне под 30 ml/min, се применува максимална целна вредност од 140/90 mmHg. Се користат АКЕ-инхибитори или блокатори на рецептори на ангиотензин.

Во ADPKD, на пациенти со висок ризик од прогресија може да им се даде селективен антагонист на рецептори на вазопресин-2, толваптан. Сепак, ова може да се користи само ако функцијата на бубрезите е зачувана и може да предизвика несакани ефекти.

Треба да се избегнуваат супстанции што можат дополнително да ги оштетат бубрезите, како што се НСАИЛ (ослободувачи на болка како ибупрофен). Ако се појават екстраренални симптоми и манифестации, овие се третираат специјално. Аневризмите на мозочната артерија се особено меѓу нив.

Дијализата останува единствената опција за третман на бубрежна инсуфициенција во завршна фаза. Трансплантација на бубрег, исто така, може да се разгледа доколку е потребно.

Дел од терапијата се редовни и доживотни сонографски контроли за следење. Параметрите на бубрезите, исто така, мора редовно да се одредуваат со цел да се открие какво било влошување во рана фаза.

прогноза

Очекуваниот животен век со ARPKD е десет години ако болеста започне доцна и може да се лекува соодветно и успешно. Сепак, половина од децата умираат од оваа болест кај новороденчињата.

ADPKD обично станува симптоматичен само во текот на животот. Првите знаци на болест се појавуваат на возраст од 20 до 40 години. 50% од засегнатите достигнуваат 70 години без потреба од дијализа. На другата половина често им треба дијализа во рок од 10-20 години од почетокот на симптомите. Ако симптомите се појават пред 30-та година од животот, болеста често напредува побрзо.

профилакса

Со цел да се избегнат секундарни болести и рано да се препознае дали болеста напредува, треба да се вршат редовни сонографски контроли и крвни тестови со бубрежни параметри.