Полицитемија вера - Енциклопедија Алтмајерс - Оддел за дерматологија

Автор: Проф. медицински Питер Алтмајер

алтмајерс

Последно ажурирање на: 01.12.2019

Синоним (и)

дефиниција

Полицитемија вера е автономно зголемување на еритроцитите.Заедно со примарната, есенцијална тромбоцитемија и примарната миелофиброза, тоа е едно од хромозом-негативните микропролиферативни заболувања во Филаделфија. Постои зголемување на еритроцитите, а во некои случаи и гранулоцити и/или тромбоцити. Како резултат на зголемување на хематокритот доведува до зголемен ризик од тромбоемболиски компликации (види тромбоза подолу).

Појава/епидемиологија

0,7/100 000 жители. m: w = 1,2: 1,0; опишана е семејна акумулација.

Интересно исто така

Пропорцијата на ултравиолетово зрачење од сончева светлина, особено високо-енергетските УВ-Б зраци, е штетна.

Етиопатогенеза

Етиологијата е непозната.

Генетика: Сегашноста е соматска мутација на JAK2 генот (JAK2V617F) во егзон 14 (околу 95% од пациентите) или ретка соматска JAK2 мутација во егзон 12 (околу 5% од PV пациенти). Ризикот од тромбоза е зголемен со предизвикани од JAK2 промени во површинските протеини на еритроцитите. Покрај тоа, функционално изменетите тромбоцити може да доведат до крварење и тромбоза. Бидејќи еритроцитите немаат јадро, мутацијата во периферната крв е откриена со употреба на гранулоцитна ДНК.

Патогенеза на PV: овој случај е трансформација на хематопоетски матични клетки што доведува до хиперплазија на сите 3 клеточни редови на коскената срцевина. Еритроцитните претходници на коскената срцевина кај пациенти со PV се размножуваат спонтано ин витро без додавање на еритропоетин. Вредноста на ЕПО е намалена кај повеќето пациенти.

Забелешка: JAK2 е цитоплазматска тирозин киназа која е вклучена во трансдукцијата на сигналот на разни цитокини (вклучувајќи го и рецепторот на EPO). Мутацијата ја зголемува активноста на тирозин киназата JAK2 и со тоа доведува до раст независен од ЕПО. Мутација на генот JAK2 е соматска мутација која не може да се открие во линијата на микроб.

манифестација

Клиничка слика

Поради постепениот почеток, првите симптоми често може да се следат 2-3 години по дијагнозата.

Главоболка, слабост, чешање, вртоглавица: 40-50%

Тенденција за потење, нарушувања на видот, тинитус, губење на тежината, трнење парестезија на хектарите: 30-40%

Диспнеа, непријатност во зглобовите, непријатност во горниот дел на стомакот: 20-30%

Понатаму, хипертензија се јавува кај околу 70-80%; Спленомегалија може да се открие кај 50% од пациентите и хепатомегалија кај 40%.

  • Аквагенскиот пруритус се јавува кај околу 40% од пациентите.
  • Сквамозен карцином (актински кератози): возраст (> 50 години), жена. Пол, долготрајна терапија со бусулфан или хидроксикарбамид.
  • Чир на кожата (обично се јавува како чир на ногата): Тврдоглави и резистентни чиреви на долните екстремитети се наоѓаат за време или како резултат на терапија со хидроксиуреа (види чир на кожата). Префрлување на терапија на руксолитиниб (Јакафиќ) е опција тука.
  • Еритема: Рамно, длабоко црвено црвенило на кожата (лице - очигледно здрав изглед) и мукозни мембрани (сино-црвени цијанотични усни) се наоѓаат кај 60-70% од пациентите.
  • Ехимози, егзема, уртикаријални ефлоресценции и уртикаријален васкулитис се поретки,
  • понатаму: нодуларен, сино-црвен, болни инфилтрати на кожата (екстрамедуларна хематопоеза),
  • Следното е опишано во одделни случаи: еозинофилен фасциитис, синдром на Свит, еритромелалгија

дијагноза

Доколку хематокритот е трајно покачен (52% кај мажи, 48% кај жени) со нормална сатурација на кислород, мора да се изврши еритропоетин и анализа на мутација на JAK2V617F. Ако мутацијата е хомозиготна, а нивото на еритропоетин е намалено, PV се потврдува.

Доколку мутацијата JAK2V617F не е присутна и нивото на ЕПО е намалено, треба да се спроведат докази за мутацијата JAK2 во егзон 12.

Ако специфичните мутации на ЈАК2 не се детектираат и нивото на ЕПО е нормално или покачено, ФВ е малку веројатно.

  • A1: број на еритроцити> 5,5 ml/ul (> 5,0 ml/ul) или Hb> ​​18,5 g/dl (16,5 g/dl) или хематокрит> 52% (49%) кај мажи (жени)
  • А2: Исклучување на секундарна еритроцитоза или вродена примарна еритроцитоза
  • A3: Мутација на ЈАК2 во нуклеирана клетка на крв или коскена срцевина или изразување на PRV1 во зрели неутрофили или клонална цитогенетска аберација во клетки на коскена срцевина, освен Ph хромозом
  • А4: Формирање на еритропоетски колонии во околина без ЕПО
  • А5: спленомегалија
  • Б1: број на тромбоцити> 45,000/ул
  • Б2: број на бели крвни клетки> 12 000/ул
  • Б3: Множење на миелопоетски клетки во коскената срцевина со истакнување на еритробласти и мегакариоцити
  • Б4: намалена или ниско-нормална концентрација на ЕПО во крвта.
  • Дијагноза: се смета за сигурно ако може да се открие А1 + А2 (или А3) + уште еден А (или уште 2 Б).

Диференцијална дијагноза

Секундарна еритроцитоза (стар термин полиглобулија) со зголемување на ХБ, еритроцити и хематокрит. Секундарните еритроцитози како резултат на пролиферација на еритропоетин (ЕПО), на пр., Егзогена како резултат на хипоксија при престој на голема надморска височина, се чести; исто така ендогени во врска со хронични бели дробови (ХОББ), болести на срцето, дисфункција на бубрезите. Вештачката еритроцитоза е предизвикана од спортисти кои користат разни допинг агенти, а ЕПО игра посебна улога.

Вродена примарна еритроцитоза е ретка.

Компликации

Транзиција кон акутна леукемија или премин во пост-полицитемска миелофиброза. Просечниот ризик од леукемија е 7,4% од пациентите. Ризикот се зголемува од 2,4% (со крварење, анагрелид, интерферон-алфа) на 16,7% со терапија со најмалку 2 цитотоксични лекови.

терапија

Циторедуктивна терапија со цел намалување на ПВ-асоцираните потенцијално опасни по живот тромбоемболиски и крваречки компликации, како и неспецифичните симптоми што се јавуваат. Овие вклучуваат:

Според различни ретроспективни студии на пациенти под 50-годишна возраст, просечниот животен век е> 23 години (2 години без терапија). 20-годишниот ризик од транзиција кон акутна леукемија е 15%. Треба да се избегнува употреба на циторедуктивни лекови со леукемоген ризик, особено кај млади пациенти.

20-годишен ризик од транзиција кон пост-полицитемска миелофиброза се очекува кај околу 10% од пациентите.

Совети)

Болеста на PV не ја исклучува бременоста. Зголемен ризик од тромбоза за пациентот и фетусот (зголемена стапка на спонтан абортус, инфаркт на плацентата/инсуфициенција)! Потребна е интензивна интердисциплинарна поддршка.

литература

  1. Барбуи Т и сор. (2016) Ревизија на СЗО за класификација на миелопролиферативни неоплазми во 2016 година: Клинички и молекуларен напредок. Крв Рев 30: 453-459.
  2. Кастеланос-Гонзалес М и др. (2013) Еозинофилен фасцитис како манифестација на кожен Т-клеточен лимфом кој не е поинаку назначен. Am J Дерматопатол 35: 666-670.
  3. Collie AM et al. (2013) Кожна интраваскуларна екстрамедуларна хематопоеза кај пациент со миелофиброза пост-полицитемија вера. Ј Кутан Патол 40: 615-620.
  4. Gómez M et al. (2016) Фактори на ризик за немеланомен карцином на кожа кај пациенти со есенцијална тромбоцитемија и полицитемија вера. Еу Ј Хаматол 96: 285-290.
  5. Kettle JG et al. (2016) Инхибитори на киназите во семејството ЈАК: ажурирање на литературата за патенти 2013-2015, дел 1. Експерти.
  6. Le Gall-Ianotto C et al. (2016) Клинички карактеристики на аквагеничен пруритус кај пациенти со миелопролиферативни неоплазми. Br J Dermatol doi: 10.1111/bjd.14809.
  7. Лозано-Масдемонт Б и сор. (2016) Грануломатозен дерматитис како кожна манифестација на хематолошки нарушувања: Првиот случај поврзан со полицитемија Вера и нов случај поврзан со миелодисплазија. Акта Дермосифилиогр 107: е27-32.
  8. Парнес А и сор. (2016) Полицитемија и тромбоцитоза. Примарна грижа 43: 589-605.
  9. Pecci A et al. (2014) Кожно учество со миелофиброза пост-полицитемија вера. Ам Ј Хематол 89: 448.
  10. Шанмугам ВК и сор. (2013) Хронична улцерација на ногата поврзана со полицитемија вера како одговор на руксолитиниб (akакафи (®)). Зглоб на глуждот на ногата J: 52: 781-785.
  11. Uzuncakmak TK et al. (2015) Лентингинози кај пациент со полицитемија вера: Дали има улога на мутација на JAK2 (V617F)? ЈАКСТАТ. 4 (1): e1071000.
  12. Јамамото Т и сор. (2014) Кожна инвазија на клетки на леукемија за време на трансформација на пластика кај пациент со миелофиброза после полицитемија вера. Int J Hematol 100: 525-526.

Препорачани написи

Ретка невроваскуларна болест на кожата и функционално нарушување на циркулацијата, карактеризирано со чувство на печење.