Полиморфизми на рецептори за чувство на калциум и калциум и опстанок на рак на дебелото црево во

калциум

  • предмети
  • апстрактен
  • Позадина:
  • Методи:
  • Резултати:
  • Заклучоци:
  • Главна
  • материјали и методи
  • Студија за популација
  • Евалуација на исхраната и собирање на основни информации
  • Резултати од студијата
  • Генотипизација и избор на СНП
  • Статистичка анализа
  • Резултати
  • Карактеристики на пациентот и клинички предиктори
  • Здружение на VDR и КАСР со преживување на пациенти со ЦРК
  • Хаплотипови и преживување на пациенти со ЦРК
  • Интеракции на диети со гени
  • дискусија
  • Заклучоци
  • Променете ја историјата
  • Понатамошна информација
  • PDF-датотеки
  • Понатамошна информација

предмети

Овој напис е ажуриран

апстрактен

Позадина:

Зголемените нивоа на витамин Д и калциум во серумот се поврзани со помал ризик за развој на колоректален карцином (ЦРК) и намалување на ризикот од смрт. Овие инверзни асоцијации можат да бидат со посредство на рецепторот на витамин Д (VDR) и рецепторот за чувство на калциум (CASR). Ние испитавме генетски варијанти во VDR и CASR за нивната важност за прогнозата на ЦРЦ.

Методи:

Група базирана на популација од 531 пациент со ЦРЦ дијагностициран во fуфаундленд и Лабрадор, Канада од 1999 до 2003 година, беше проверен за смртност од рак и повторување до април 2010 година. Примероците од ДМК на герминајн беа генотипизирани со чип Illumina Omni-Quad 1 милион. Мултиваријантни модели на Кокс проценуваа 41-дневни единечни нуклеотидни полиморфизми и релативни хаплотипи на VDR и CASR за смртност од сите причини (целокупно преживување, ОС) и опстанок без болести (ДФС).

Резултати:

Асоцијациите на ниво на гени се забележани помеѓу VDR и DFS кај пациенти со рак на ректумот (P = 0,037) и помеѓу CASR и OS кај пациенти со карцином на дебело црево (P = 0,014). Аплотип анализата во врска блокови на CASR покажа дека GGGGGAC хаплотипот (rs10222633-rs10934578-rs3804592-rs17250717-A986S-R990G-rs1802757) со намален оперативен систем на рак на дебелото црево (HR, 3, 15; 1, 66) е поврзан. Забележани се можни интеракции во предвидливиот внес на калциум со CASR R990G (P int = 0, 040) и CASR GTGGGC хаплотип за rs10222633-rs10934578-rs3804592-rs17250717-A986S-R990G-rs1802757) Rs1802757) Rs1802757) биле ограничени на пациенти кои јаделе диетален калциум под просекот, иако стратификуваните резултати по исправувањето на повеќе тестови не биле статистички значајни.

Заклучоци:

Полиморфните варијации на VDR и CASR може да бидат поврзани со преживување по дијагнозата на CRC.

Затоа, во оваа анализа ја испитавме хипотезата дека генетските варијации на VDR или CASR влијаат на преживувањето на пациентите со ЦРК, со можна промена на ефектот како резултат на предвидливиот внес на витамин Д и калциум од исхраната како дел од кохортна студија заснована на популација во fуфаундленд возможно е.

материјали и методи

Студија за популација

Студијата е спроведена како дел од студијата NFCCS (Студија за фамилијарен колоректален карцином во fуфаундленд) за да се испита влијанието на животната средина и генетските влијанија врз ризикот и преживувањето на ЦРК. Деталното образложение и методологијата на NFCCS е опишано на друго место (Грин и сор., 2007; Вудс и сор., 2010; huу и сор., 2014). Накратко, беа регрутирани хистолошки потврдени случаи на ЦРК во провинцијата fуфаундленд и Лабрадор дијагностицирани помеѓу 1997 и 2003 година кај деца на возраст под 75 години. 531 пациент (201 жени и 330 мажи) запишани во тековната студија беа подгрупа на пациенти запишани во NFCCS (n = 737) кои добија и податоци за исходот на болеста и примерок за ДНК од герминативната линија. Беа достапни. Добиена е информирана информирана согласност за сите учесници и студијата е спроведена во согласност со принципите на Декларацијата од Хелсинки со одобрение на Етичкиот одбор за здравствено истражување на Меморијалниот универзитет од fуфаундленд.

Евалуација на исхраната и собирање на основни информации

Детални информации за демографијата, расата и етничката припадност, индивидуалното однесување, медицинската историја, деталната семејна историја на рак, цревниот преглед, како и потрошувачката на алкохол и тутун беа собрани со помош на само-администрирани прашалници за семејна историја (FHQ) и прашалници за лична историја (PHQ). Учесниците, исто така, пополнија прашалник за фреквенција на храна од 169 точки (FFQ) за време на запишувањето, кој го разгледуваше нивниот внес на храна во годината пред дијагнозата. FFQ беше само-администриран и беше полу-квантитативен, како што претходно беше потврдено кај популацијата во fуфаундленд (Liu et al., 2013). Внесот на хранливи материи од храната се пресметува со множење на фреквенцијата на потрошувачката на секоја храна со содржината на хранливи материи по просечна единица (Sun et al., 2011).

Резултати од студијата

Учесниците на студијата беа проверени за повторување и смртност од датумот на дијагностицирање на рак до април 2010 година. Користена е комбинација на активни истражувања за следење (редовни прашалници за следење, на пр. FHQ) и поврзување на записи со уверенија за смрт, извештаи за патологија и протоколи за обдукција, медицински белешки и хируршки извештаи. Дополнителните податоци ги обезбеди д-р. Фондација за нега на рак на Х.Блис Марфи. Главните резултати од оваа студија беа целокупно преживување (ОС) и преживување без болести (ДФС). Настанот на крајната точка за анализа на ОС беше смрт од сите причини и за анализа на DFS, смрт од сите причини, релапс на ЦРК или метастаза, кое и да било прво.

Генотипизација и избор на СНП

Генотипизирање на примероци на ДНК од периферна крв беше извршено со употреба на чип Illumina Human Omni-Quad Bead, кој во Centrillion Biosciences (САД) содржеше приближно 1,1 милиони SNP. За контрола на квалитетот, геномската ДНК од 200 примероци на дупликат е испратена до Др. Стивен Грубер (директор на Центарот за сеопфатен карцином USC Норис, Лос Анџелес) испрати на генотипизација со табличката низа Affymetrix Axiom myDesign GW, која содржи 1,3 милиони сонди. СНП со генотипна согласност 2> 0,9; и најмалку 50 основни парови на соседните СНП (де Бакер и сор., 2005). Анализираните региони сочинуваат околу 103 kb на генот CASR и 65 kb на генот VDR. Овој процес идентификуваше 24 SNP за VDR и 14 SNP за CASR. Исто така, избравме четири многу интересни СНП априори, кои беа пријавени во претходните студии за ЦРК, вклучително и VDR BsmI, CASR R990G, CASR rs1802757 и CASR A986S. За сите генотипови, фреквенцијата на повик беше> 99,5%, со исклучок на еден SNP (VDR 2238135, 99,2%). Распределбата на генотипите на сите СНП испитани во оваа студија одговара на пропорциите на Харди-Вајнберг, со исклучок на VDR rs3847987 (П.

рецептори

Севкупни криви на преживување според генотипот VDR rs1544410. Прилагодено за возраста при дијагностицирање, пол, раса, фаза на дијагностицирање, пријавен метод за скрининг, брачен статус и статус МСИ.

Хаплотипови и преживување на пациенти со ЦРК

дискусија

Во оваа студија, гените VDR и CASR беа поврзани на ниво на гени со DFS и OS на CRC, соодветно. Особено, полиморфизмот на VDR-BsmI покажа малку значајна поврзаност со ОС на пациентите со ЦРК по прилагодувањето за неколку споредби. Анализите на хаплотип покажаа дека CASR блок 4 хаплотипот GGGGGAC, дефиниран од rs10222633-rs10934578-rs3804592-rs17250717-rs1801725-rs1042636-rs1802757, бил поврзан со намален оперативен систем кај пациенти со карцином на дебело црево.

Иако е нејасно зошто варијацијата на CASR е поврзана со преживување само кај пациенти со карцином на дебело црево, а не кај пациенти со рак на ректум, може да се смета делумно разликата во структурата и клеточниот состав на површинскиот епител помеѓу дебелото црево (цилијарен епител) и долниот ректум (сквамозен епител). Алтернативно, се покажа дека жолчните киселини формирани во црниот дроб и апсорбирани од цревата ја подобруваат пролиферацијата на цревата и приносот на тумор (Мекмајкл и Потер, 1985). Калциумот може да се поврзе со секундарните жолчни киселини за да ја неутрализира токсичноста на мукозата и да ја намали клеточната пролиферација. Подолгото време на транзит во дебелото црево отколку во ректумот може едноставно да овозможи повеќе време за дејство на калциум. Затоа, варијантите на CASR можат да имаат посилно влијание врз прогресијата на карциномот на дебелото црево, при што калциумот може да има посилен заштитен ефект.

Нов аспект на нашата студија е вклучување на интеракции меѓу гените и диетите. Претходната студија (Ким и сор., 2013) за полиморфизмите на CASR (rs10934578, rs12485716, rs2270916 и rs4678174) и за ризикот од CRC ги поврза овие четири SNP со зголемен ризик за CRC во пониската категорија на калциум, што во Во согласност со нашите резултати од посилен ефект на варијанти на CASR во групата со мала содржина на калциум. Веројатно влијанието на суптилните разлики помеѓу генотипите беше презаситено од заштитниот ефект на високи дози на калциум (Вонг и сор., 2003). Иако веројатноста овие интеракции да бидат лажно позитивни, оваа студија додава на општите докази дека калциумот може да дејствува како модификатор на потенцијален ефект во однос на односот помеѓу генотипите на CASR и опстанокот на ЦРЦ. Ако интеракцијата на генот и хранливите материи е реплицирана во понатамошните студии, пациентите со рак, особено оние со штетни генотипови, можат да имаат корист од употребата на додатоци на калциум за да го подобрат нивниот опстанок. Таквите додатоци треба да се базираат на добро дизајнирани и внимателно спроведени RCT.

Заклучоци

Нашите резултати сугерираат дека полиморфните варијации на VDR и CASR се поврзани со преживување кај пациенти со CRC. Овие резултати сугерираат дека одредени варијанти на VDR и CASR гени може да се користат како нови биомаркери за да се предвиди прогноза кај пациенти со ЦРК.

Променете ја историјата

Понатамошна информација

PDF-датотеки

Понатамошна информација

Ова дело е објавено според Стандардната лиценца за објавување на Договорот. По 12 месеци, работата ќе биде слободно достапна и условите за лиценцата ќе се променат во Криејтив комонс Наведи извор-некомерцијално-сподели слично, 4,0 неповезена лиценца.