Последователни прегледи за автоимун хепатитис - PDF бесплатно преземање
Од Клиниката и поликлиниката за интерна медицина II, оддел за гастроентерологија директор: проф. Д-р. медицински С. Почитувани последователни прегледи во автоимун хепатитис Инаугуративна дисертација за добивање на академска диплома доктор по медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Росток презентирана од Кристијан Ердман, роден во Гистроу, од Хамбург Росток, декември 2011 година декан: проф. Д-р. медицински Емил Ц.Рајзингер
Декан: Проф. медицински Емил Кристијан Реисингер 1 рецензент: проф. Д-р. Стефан Либе, Универзитет во Росток 2-ри рецензент: проф. Маркус М. Лерч, Универзитет во Грајфсвалд 3. Рецензент: Хер Прив.-Доз. Д-р Френк Волтер, Универзитет во Росток Датум на поднесување: 08.02.2012 Датум на одбрана: 06.11.2012 година 2
Содржина: 1. Вовед 6 1.1. Историја на болеста 6-7 1.2. Дефиниција и епидемиологија 7-8 1.2.1. Етиологија и патогенеза 8-10 1.2.2. Имунолошки механизми 10 1.3. Клиничка презентација 11 1.4. Дијагностика 11-12 1.4.1 Евалуација на курсот 12-13 1.4.2. Хистологија 13-14 1.4.3. Имунолошки наоди 14-15 1.4.3.1 Антинуклеарни антитела (ANA) 15 1.4.3.2. Антитела на мазни мускули (ASMA) 15-16 1.4.3.3. Микрозомални антитела на црниот дроб и бубрезите (ЛКМ) 16 1.4.3.4. Антитела против растворлив антиген на црн дроб (SLA)/антиген на панкреас на црн дроб (LP) 17 1.4.3.5. Антитела против рецепторот на асиалогликопротеин (ASGPR-AB) 17 1.5. Природен тек и прогноза 17-18 1.6. Терапија 18-20 1.6.1. Несакани ефекти на терапијата со лекови 21 1.6.2. Трансплантација на црн дроб 22 2. Цели и задачи 23 3. Пациенти и методи 3.1. Пациенти 24-25 3.2. Методи на истрага 25-30 3.3. Статистика 30-31 4. Резултати 4.1. Карактеризација на пациентите 32 4.1.1. Период на набудување 32-33 4.1.2. Симптоми 33-34 3
4.2. Дијагностика 4.2.1. Индикации за дијагноза 34 4.2.2. Слики (сонографија на стомак) 35 4.2.3. Хистологија 35-36 4.2.4. Фулминантен хепатитис и коморбидитети 36-37 4.3. Лабораториски параметри 4.3.1. Трансаминази 38-40 4.3.2. Алкална фосфатаза 40-41 4.3.3. Гама-глутамилтрансфераза 41-42 4.3.4. Вкупен билирубин 42-43 4.3.5. Антитела на АНА 43-44 4.3.6. АСМА антитела 44-45 4.3.7. Алфа-2-глобулинска фракција во електрофореза 45-46 4.3.8. Гама глобулинска фракција во електрофореза 46-47 4.4. Терапија 4.4.1. Почетни лекови 47 4.4.2. Долгорочни и лекови за одржување 47-48 4.4.3. Успех во терапијата 49-50 4.4.4. Индукција на успех во терапијата 50-51 4.5. АИХ компликации 4.5.1. Цироза на црниот дроб 51-52 4.5.2. Несакани ефекти на терапијата 52 4.5.3. Трансплантација, ХЦВ и ХЦЦ 52 4.5.4. Престој во болница 53 5. Дискусија 5.1. Вовед 54-55 5.2. Дискусија за сопствени резултати 5.2.1. Возраст и пол 56 5.2.2. Коморбидитети на АИХ 56-57 5.2.3. Клинички карактеристики и симптоми 57-58 5.4. Дијагностика 5.4.1. Последователна проценка 58 4
5.4.2. Хистологија 58-59 5.4.3. Параметри на функцијата на црниот дроб 59-61 Алкална фосфатаза 61-62 Гама-глутамилтрансфераза 62 Вкупен билирубин 62-63 5.4.4. Имунолошки наоди ANA 63-64 ASMA 64-65 5.4.5. Електрофореза алфа 2 и гама глобулински фракции 65 5.5. Терапија 66-68 5.5.1. Терапија на почетокот 68 5.5.2. Долготрајна и терапија за одржување 68-69 5.6. Успех во терапијата 69-70 5.6.1. Цироза на црниот дроб 70 5.6.2. Несакани ефекти на азатиоприн 70-71 5.6.3. Трансплантација 71 5.6.4. HCV и HCC 71-72 5.6.5. Екстрахепатични малигни неоплазми 72-73 6. Резиме 74-76 7. Библиографија 77-89 8. Додаток 8.1. Тези 90-92 8.2. Виографија во табеларна форма 92-93 8.3 Список на слики 93-94 8.4. Список на кратенки 94-95 8.5. Доверба 95 9. Признание 96 5
2.2. Параметри специфични за црниот дроб: Erkr. - 6 12 2-3 4-5 7-8 10-15 почетни месеци месеци години години години ASAT: ALAT: AP: Гама-ГТ: Албумин: Билирубин вкупно: Брза вредност: директна: индиректна: 2.3. Титар на автоантитела: ANA: ASMA: AMA: LKM: SLA: 2.4. Креатинин: 2.5. Електрофореза: албумин: алфа-1-фракција: алфа-2-фракција: бета-фракција гама-фракција: сл. 4 Втор лист со податоци за собирање лабораториски параметри на почетокот на болеста и во текот на болеста имаме друг лист со податоци (слика 5). Секој пациент беше анализиран еднаш на почетокот врз основа на снимките и карактеристиките на болеста дефинирани во нив. Притоа, додадевме или одземавме дефинирани вредности на бодови и ги споивме до конечен вкупен резултат. Повеќето од наодите за хистолошки преглед, главно земени од медицинското досие, доаѓаат од Патолошкиот институт на Универзитетот во Росток. Доколку не беа достапни информации во врска со ова, ние се консултиравме со надворешни наоди по консултација со нашите резидентни колеги. 28
3.1. Резултат на Алварез: Параметри: Оценка: 1 пол: машка жена 2-та клиничка хемија: сооднос на алкална фосфатаза и аминотрансфераза (АП/АЛАТ): повеќекратно од горниот нормален опсег> 3,0 1,5-3,0 2,0 1 1, 5-2.0 1.0-1.5 1:80 1:80 1:40 60g/ден 7. Генетски фактори: HLA DR3/DR4: 8. Други автоимуни болести: 9. Одговор на терапија: целосен релапс 10. Хистологија на црниот дроб: интерфејс хепатитис 29
индивидуални параметри. Како тест за понатамошно значење, го искористивме Точниот тест Фишер, погоден за табелата со четири полиња. Со цел да се поедностави застапеноста во соодветните дијаграми, беа избрани следните номенклатури за значење според Кундт и Кренц (2006): стр. 0,05: има многу значајни разлики на ниво од 0,1%, има многу значајни разлики на Ниво од 1% има значителни разлики на ниво од 5% и нема значење 31
Пациенти (n =) третираат постојано во Росток во просек од една до две години. Кај 20 (33,3%) пациенти, грижата се обезбедуваше во период од три до пет години. Најголемиот процент го сочинуваа 21 (35%) луѓе во групата што може да се забележи од шест до десет години. Кај шест (10%) пациенти е документирана повеќе од десет години грижа во гастроентеролошкиот оддел на Универзитетската клиника во Росток. 25 20 15 10 пациенти 5 0 1-2 3-5 6-10> 10 период на набудување во години Сл. 8: Распределба и времетраење на набудувачките периоди кај сите пациенти со АИХ (n = 60) 4.1.2. Симптоми од интерес беше проценка на првичните симптоми кои беа дадени во контекст на првичната дијагноза на болеста (слика 9). Најголемиот процент од нашата група на пациенти страдаше од жолтица (35%), замор пријавен 31,7% и парестезија во десниот горен дел на стомакот или во областа на горниот епигастриум изразена 23,3%. Според прашалникот за анамнеза, биле забележани и 6,7% од лицата со артралгија, додека асцит може да се открие кај 5% од пациентите. Промени во смисла на енцефалопатија мораше да се најде кај 3,3% од засегнатите. Само 3% од пациентите со АИХ пријавиле пруритус како поплака. 33
Симптоми undолтица Замор Болка Артралгија Асцит Енцефалопатија Пруритус 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Фреквенција во проценти Сл. 9: Симптоми и фреквенција на клинички поплаки на почетокот на болеста (n = 60) 4.2. Дијагностика 4.2.1. Индикација за дијагноза Евалуацијата на индикацијата за иницираната дијагноза даде разновидна слика (слика 10). Кај 34 (56,7%) од 60 испитани пациенти, вредностите на трансаминазата измерени на амбулантско основа дадоа причина за понатамошно испитување. Дијагностицирани покачени параметри на ASAT и ALAT, како и клинички откриена жолтица кај 13 (21,7%) лица. Покрај тоа, осум (13,3%) пациенти биле забележителни само по кожата или жолтицата од склерата. Кај секој пациент (1,7%), епигастрична поплака, гадење, асцит, едем на долниот дел на ногата и зголемен титар на серолошки автоантитела доведоа до последователна клиничка дијагноза. Трансаминази undолтица Асцит Едем во САД Трансаминази + undолтица Гадење АК титар ОБ болка 1% 2% 2% 2% 2% 13% 22% 56% Сл. 10: Фреквенција и дистрибуција на соодветната индикација за понатамошна дијагноза 34