Проинсулин непроменет - Синево
Генерални информации
Проинсулин, полипептид од 86 аминокиселини, е претходник на хормонот на инсулин, произведен во бета клетките на островите Лангерханс. Проинсулинот се синтетизира во ендоплазматскиот ретикулум, каде што неговите дисулфидни мостови се оксидираат 6. Потоа се транспортира во апаратот Голџи и се чува во секреторните везикули каде што се обработува со низа протеази за да се формира зрел инсулин. Пептидот Ц се извлекува од центарот на проинсулинската низа; другите два краја (синџири А и Б) остануваат поврзани со дисулфидни мостови 1. Протеазите што ја раздвојуваат молекулата на проинсулин се прохормонконвертази (ПЦ1/3 и ПЦ2) и карбоксипептидаза Е 3. Само 1-3% од проинсулин се лачи недопрен 5 .
Проинсулин, кој има мала биолошка активност (околу 10% од инсулинската) е главната форма на складирање на инсулин. Нормално, само мали количини на проинсулин влегуваат во циркулацијата. Бидејќи проинсулинот има подолг полуживот од инсулинот, циркулирачките концентрации на проинсулин сочинуваат 5-30% од концентрациите на инсулин, со релативно поголеми пропорции по јадење и кај пациенти со инсулинска резистенција или ран дијабетес тип 2. Проинсулинот може да се поврзе со инсулинските рецептори 5 .
Високите концентрации на проинсулин се поврзани со бенигни или малигни тумори на панкреасот бета клетки и тумори на панкреасот поврзани со синдром на мултипла ендокрина неоплазија на МЕН1. Повеќето пациенти со бета-клеточни тумори имаат зголемена концентрација на инсулин, Ц-пептид и проинсулин, но повремено само проинсулин е покачен 3. И покрај ниската биолошка активност, проинсулинот може да се зголеми доволно за да произведе хипогликемија. Дијагнозата може да биде тешка ако туморите се мали или само епизодно лачат инсулин. Администрација на хипогликемични лекови (на пр. Сулфонилуреа) или инјекции на инсулин може да имитира инсулином. Хиперсекреција на инсулин од инсулином резултира со ослободување на зголемен број на незрели секреторни гранули со нецелосно обработен проинсулин, што доведува до покачена концентрација на проинсулин во серумот/плазмата 5 .
Исто така, пријавени се мутации во молекулата на проинсулин кои влијаат на ефикасноста на ензимското расцепување и метаболизмот на проинсулин. Овие мутации можат да доведат до покачени нивоа на проинсулин, но не се придружени со дијабетес или други хормонални абнормалности.
Дијабетес тип 2 се карактеризира со генетски одредена инсулинска резистенција и несоодветна секреција на панкреас. Клиничките испитувања (ИРИС II) идентификуваа непроменет проинсулин како висок специфичен маркер за инсулинска резистенција. Во случај на зголемена потреба, бета клетките на панкреасот произведуваат доволно инсулин во првата фаза, со одвојување на пептидот Ц од непроменет проинсулин. Ако се зголеми отпорноста на инсулин, капацитетот на расцепување е надминат. Постои зголемување на проинсулин и производи за делумно расцепување во плазмата. Овој модел на секреција се одржува во случај на секундарна инсуфициенција на бета-клетките.
Високите нивоа на расцепување на проинсулин и дес-31,32-проинсулин корелираат со зголемен ризик од атеросклероза. Зголемените нивоа на проинсулин и неспецифичните производи за деградација предизвикуваат инхибиција на фибринолизата во плазмата. Во случај на развој на срцев удар, се спречува лиза на тромби.
Отпорноста на инсулин се дискутира како вклучена во патогенезата на синдромот на полицистични јајници. Инсулинската резистенција компензира за зголемено ослободување на инсулин. Резултатот е хиперинсулинемија која ја потенцира постојната хиперандрогенеза. Ниските нивоа на SHBG (инсулин ја потиснуваат синтезата на SHBG во црниот дроб) може да бидат првите индикации за отпорност на инсулин и проинсулин треба да се дозира во случај на сомневање. .
Препораки за одредување на проинсулин - проценка на пациенти со хипогликемија на гладно 5; 6; проценка на инсулинска резистенција и утврдување на терапевтска одлука кај дијабетес тип 2 1 .
Обука на пациентот - на празен стомак (на празен стомак) - минимум 12 часа 2 .
Примерок собрани - крвта ќе дојде 2 .
Контејнер за берба - вакутаин кој содржи ЕДТА како антикоагуланс 2 .
Потребна е обработка по бербата - плазмата брзо се одделува со центрифугирање; замрзнете го примерокот што е можно поскоро 2 .
Волумен на тест - минимум 0,5 mL плазма 2 .
Причини за одбивање да се обиде - интензивно хемолизиран примерок 2 .
Стабилност на тестот - одвоената плазма е стабилна 3 месеци на -20 ° C; не одмрзнувајте/замрзнувајте 2 .
Метод - ЕЛИСА 2 .
Референтни вредности
Пациенти со нормална тежина, посни 2 .
Интерпретација на резултатите
Над 80% од пациентите со инсулином имаат концентрации на проинсулин над горната граница на референтниот опсег. Чувствителноста и специфичноста за дијагностицирање на инсулином за време на хипогликемија е приближно 75% и скоро 100%, соодветно, при прекин од 20 часот на час/час Поголема чувствителност (> 95%) може да се постигне при пресек од 5 часот на час/литар.
Високо покачено ниво на проинсулин се јавува кај пациенти со недостаток на ПЦ1/3. Тие имаат дефекти во обработката на многу хормонални пептиди и страдаат од дијабетес, надбубрежна инсуфициенција, неплодност и дебелина. Тие имаат ниско, понекогаш незабележливо ниво на инсулин и значително повисоко ниво на проинсулин, што се зголемува уште повеќе по внесувањето храна. Овие пациенти имаат и други хормонални абнормалности, вклучително и дефицит на кортизол (поради недостаток на про-опиомеланокортин обработка во АЦТХ) 4; 5; 6 .
Зголемените нивоа на проинсулин укажуваат на напредна фаза на исцрпување на бета клетките на панкреасот и се маркер со висока специфичност за инсулинска резистенција. Може да се користи како произволен маркер за да се утврди терапевтската одлука кај дијабетес тип 2: лекови кои ја стимулираат секрецијата на инсулин (секретаголи на инсулин), супстанции што ја зголемуваат чувствителноста на ткивата на инсулин (инсулински сензибилизатори) или инсулинска терапија .
Граници и пречки