Prospect Abilify 10 mg x 28 comp Chain
Prospect Abilify 10 mg x 28 комп
Шизофренија: во три краткорочни (4-6 недели) плацебо контролирани студии со вклучени 1228 шизофренични пациенти со позитивни или негативни симптоми, арипипразол беше поврзан со статистички значително подобрување на психотичните симптоми во споредба со плацебо.
Abilify е ефикасен во одржување на подобрен клинички статус за време на континуирана терапија кај пациенти кои покажале првичен одговор на третманот. Во студија контролирана од халоперидол, процентот на одговорни пациенти кои одржувале одговор на лекови за 52 недели бил сличен во обете групи (арипипразол 77% и халоперидол 73%). Фреквенцијата на општо исполнување беше значително поголема кај пациенти со арипипразол (43%) отколку кај оние со халоперидол (30%).
Тековните оценки на скалата на фреквенција што се користат како секундарна крајна точка, вклучително и PANSS и скалата за фреквенција на депресија во Монтгомери-Асберг покажаа значително подобрување во однос на халоперидолот.
Во 26-недела контролирана со плацебо студија кај пациенти со хронична шизофренија, арипипразол имаше значително поголемо намалување на релапсите, 34% во групата арипипразол и 57% во плацебо.
Зголемување на телесната тежина: во клиничките испитувања, арипипразол не е докажано дека предизвикува клинички значајно зголемување на телесната тежина. Во 26-недела, двојно слепа, мултинационална студија за шизофренија контролирана од оланзапин, која вклучуваше 314 пациенти и каде првичната цел беше зголемување на телесната тежина, значително помалку пациенти имаа најмалку 7% зголемување на телесната тежина со текот на времето. почеток (на пр. зголемување од најмалку 5,6 кг за просечна тежина во почетното време на
80,5 кг) со арипипразол (N = 18, или 13% од евалуираните пациенти) во споредба со оланзапин (N = 45, или 33% од евалуираните пациенти).
Abilify е контраиндициран кај пациенти со преосетливост на арипипразол или на кој било од ексципиенсите.
Препорачаната доза на напад и одржување за Abilify е 15 mg еднаш на ден по распоред без оброк.
Abilify е ефикасен во доза од 15 до 30 mg на ден. Зголемена ефикасност во дози повисоки од препорачаната дневна доза од 15 mg не е докажана, иако некои пациенти може да имаат корист од поголема доза. Максималната дневна доза не треба да надминува 30 mg.
Деца и адолесценти: Abilify не е проучен кај лица под 18-годишна возраст.
Пациенти со оштетување на црниот дроб: Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со благо до умерено оштетување на црниот дроб. Кај пациенти со сериозно оштетување на црниот дроб, достапните податоци не се доволни за да се утврдат препораки. Кај овие пациенти, дозата треба да се управува со претпазливост. Сепак, максималната дневна доза од 30 mg треба да се користи со претпазливост кај пациенти со сериозно оштетување на црниот дроб.
Пациенти со бубрежно оштетување: Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со бубрежно оштетување.
Постари лица: Ефикасноста на Abilify во третманот на шизофренија кај пациенти над 65 години не е утврдена. Поради поголемата чувствителност на оваа популација, треба да се земе предвид помала доза на напад, кога клиничките фактори го оправдуваат тоа.
Пол: Не е потребно прилагодување на дозата кај женските пациенти во споредба со машките пациенти.
Статус на пушач: поради метаболичкиот пат на Abilify, не е потребно прилагодување на дозата кај пушачите.
Арипипразол добро се апсорбира, со максимални концентрации во плазмата достигнати во рок од 3-5 часа по дозирањето. Арипипразол се подложува на минимален пред-системски метаболизам. Апсолутната орална биорасположивост на таблетите е 87%. Нема ефекти на храна со многу маснотии врз фармакокинетиката на арипипразол. Распределба: Арипипразол е рамномерно распореден низ целото тело со очигледен волумен на дистрибуција од 4,9 l/kg, што укажува на голема екстраваскуларна дистрибуција. При терапевтски концентрации, арипипразол и дехидро-арипипразол се повеќе од 99% врзани за серумските протеини, првенствено врзани за албуминот.
Арипипразолот претежно се метаболизира од црниот дроб преку три патишта на биотрансформација: дехидрогенација, хидроксилација и Н-деалкилација. Врз основа на ин витро студии, ензимите CYP3A4 и CYP2D6 се одговорни за дехидрогенацијата и хидроксилацијата на арипипразол, а N-деалкилацијата се катализира од CYP3A4. Арипипразол е лек кој преовладува во системската циркулација повеќе од половина. Во стабилна состојба, дехидро-арипипразол, активниот метаболит, сочинува приближно 40% од AUC на плазматскиот арипипразол.
Средниот полуживот на арипипразол е приближно 75 часа за екстензивни метаболити CYP2D6 и приближно 146 за сиромашни метаболити CYP2D6.
Вкупниот клиренс на арипипразол е 0,7 ml/min/kg и е првенствено хепатален.
По единечна орална доза на арипипразол означена со [14С], приближно 27% од спроведената радиоактивност е обновена во урината и приближно 60% во изметот. Помалку од 1% немодифициран арипипразол се излачува во урината и приближно 18% се најде непроменет во изметот.
Фармакокинетика во посебни групи на пациенти.
Нема разлика во фармакокинетиката на арипипразол помеѓу здрави постари лица и млади лица, ниту какви било други забележливи ефекти на возраста врз фармакокинетичката анализа кај шизофрени пациенти.
Нема разлика во фармакокинетиката на арипипразол помеѓу здрави жени и мажи, ниту какви било други забележливи ефекти на сексот врз фармакокинетска анализа кај шизофрени пациенти.
Студиите за фармакокинетика на население не откриваат клинички значајни разлики поврзани со ефектите на раса или пушење врз фармакокинетиката на арипипразол.
Фармакокинетските својства на арипипразол и дехидро-арипипразол се пронајдени слични кај пациенти со тешко бубрежно оштетување во споредба со младите субјекти.
Студија со единечна доза кај субјекти со различен степен на цироза на црниот дроб (Чајдл Пиг Класи А, Б и Ц) не откри значителни ефекти на откажување на црниот дроб врз фармакокинетиката на арипипразол и дехидро-арипипразол, но студијата вклучува само тројца пациенти со Класа Ц. на цироза на црниот дроб, беше недоволно за да се извлечат заклучоци за нивниот метаболички капацитет.
Предклинички податоци за безбедност
Предклиничките податоци за безбедноста не демонстрираа никаков ризик за луѓето врз основа на конвенционални студии за фармаколошка безбедност, токсичност на повторени дози, генотоксичност, канцерогеност и токсичност на репродуктивноста.
Значителни токсиколошки ефекти беа забележани само во дози или прекумерно изложување, што укажува на тоа дека овие ефекти биле ограничени или ирелевантни во клиничката употреба.
Овие вклучуваат: зависна од дозата адренокортикална токсичност кај глувци (акумулација на пигмент на липофусцин и/или губење на клеточен паренхим) по 104 недели во дози од 20 - 60 mg/kg/ден (3 - 14 пати стабилна состојба AUC во доза, во доза максимална препорачана доза кај луѓе) и зголемени адренокортикални карциноми и комбинации на аденоми/адренокортикални карциноми кај женски глувци во дози од 60 mg/kg/ден (14 пати просечна AUC во стабилна состојба при максимална препорачана доза кај луѓе).
Дополнителен проблем беше холелитијаза, како последица на таложење на сулфат-конјугати на хидрокси метаболити на арипипразол во жолчка од мајмун по повторени орални дози од 25 - 125 mg/kg/ден (1 - 3 пати стабилна состојба AUC во стабилна состојба, во доза клинички препорачана максимална доза кај луѓе или 16-81 пати поголема од максималната препорачана доза кај луѓе изразена во мг/м2).
Сепак, концентрациите на хидрокси-арипипразол сулфат-конјугати во хумана жолчка во највисоката предложена доза од 30 mg на ден не беа повеќе од 6% од концентрацијата на жолчката кај мајмуните во 36-неделното истражување и се далеку под границата. (6%) тест за ин витро растворливост. Врз основа на стандардните резултати од тестот за генотоксичност, арипипразол се сметаше за негенотоксична.
Арипипразол не влијае на плодноста во студиите за репродуктивна токсичност. Развој на токсичност, вклучително и одложена доза-зависна фетална осификација и можни тератогени ефекти, е забележан кај глувци во дози што произлегуваат од субтерапевтско изложување (врз основа на AUC) и кај зајаци во дози што резултираат од изложеност 3-11 пати поголема од просечната AUC во стабилна состојба клинички препорачана максимална доза.
Токсичноста на мајката се јавува во дози слични на оние што ја откриле развојната токсичност.
Лактоза монохидрат, пченкарен скроб, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, магнезиум стеарат, црвен железен оксид (E172).
За време на третманот со антипсихотици, подобрувањето на клиничката состојба на пациентот може да трае од неколку дена до неколку недели. Пациентите треба внимателно да се следат во овој период.
Доцна дискинезија: во студии за пред маркетинг што траат една година или помалку, имало невообичаени извештаи за дискинезија секундарно на третманот со арипипразол.
Доколку се појават знаци и симптоми на тардивна дискинезија кај пациенти кои примаат Abilify, треба да се размисли за прекинување или намалување на дозите. Симптомите може да се влошат привремено, па дури и да траат по прекинување на третманот.
Невролептичен малиген синдром (НМС): НМС е комплексен, потенцијално фатален синдром поврзан со администрација на антипсихотични лекови. Во студии за пред маркетинг, ретки случаи на НМС се пријавени за време на третманот со арипипразол. Клиничките манифестации на НМС се хиперпирексија, мускулна вкочанетост, променета свест и очигледна вегетативна нестабилност (неправилен пулс или осцилирачки крвен притисок, тахикардија, дијафорија и срцева дисритмија).
Другите знаци може да вклучуваат зголемена креатин фосфокиназа, миоглобинурија (рабдомиолиза) и акутна бубрежна инсуфициенција. Ако пациентот развие знаци и симптоми кои укажуваат на НМС или се манифестира со необјаснета висока температура без други клинички манифестации на НМС, сите антипсихотични лекови, вклучувајќи го и Абилифис, треба да се прекинат.
Напади: Во студии за пред маркетинг, невообичаени напади се пријавени за време на третманот со арипипразол. Затоа, арипипразол треба да се користи со претпазливост кај пациенти со историја на напади или напади.
Цереброваскуларни несакани дејства како мозочен удар кај постари пациенти со психоза поврзана со Алцхајмерова болест: во три плацебо контролирани студии со арипипразол кај постари пациенти кои страдаат од психоза поврзана со Алцхајмерова болест, цереброваскуларни несакани реакции (на пр. Мозочен удар, исхемичен напад) минливи), вклучително и смртни случаи, се пријавени кај неколку пациенти (просечна возраст од 84 години, опсег од 78-88 години).
Сепак, цереброваскуларни несакани реакции биле пријавени кај 1,3% од сите пациенти третирани со арипипразол во споредба со 0,6% од пациентите третирани со плацебо во овие студии.
Оваа разлика не беше статистички значајна. Меѓутоа, во една од овие студии со фиксна доза, постоеше значителна врска помеѓу цереброваскуларните несакани дејства и дозите на арипипразол. Abilify не е одобрен за третман на психоза поврзана со деменција.
Хипергликемија и дијабетес: кај пациенти третирани со атипични антипсихотични агенси, хипергликемија се појави, во некои екстремни случаи, поврзана со кетоацидоза, хиперосмоларна кома или смрт. Во клиничките испитувања со арипипразол, немаше значителни разлики во стапките на инциденца на хипергликемија како неповолен ефект (вклучувајќи дијабетес) или во абнормални гликемиски вредности во споредба со плацебо. Проценетиот проценет ризик од хипергликемија не е достапен како негативен ефект кај пациенти третирани со Abilify или други атипични антипсихотици за директна споредба.
Пациентите третирани со какви било атипични антипсихотични агенси, вклучително и Abilify, треба да се следат за знаци и симптоми на хипергликемија (како што се полидипсија, полиурија, полифагија и замор) и треба да се следат пациенти со дијабетес или ризик фактори за дијабетес. редовно за варијации на нивоа на гликемија.
Ефекти врз способноста за возење и управување со машини Како и кај другите антипсихотици, треба да се предупредат на пациентите да не користат опасни машини, вклучително и на моторни возила, сè додека не бидат сигурни дека арипипразолот не влијае негативно врз нив.
Несакани ефекти Следните несакани ефекти се јавуваат почесто (¥ 100 1/100) отколку со плацебо или се идентификувани како можни, медицински релевантни несакани ефекти (*):
Нарушувања на централниот нервен систем
Заеднички (> 1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/100,