PTH (Паратормон непроменет) - Синево
Генерални информации
Паратироидните жлезди лачат хормон со полипептидна структура наречена паратироиден хормон (PTH). Физиолошката улога на паратироидните жлезди се остварува преку овој хормон, кој делува и на коските и на бубрезите, одржувајќи го во физиолошките граници односот калциум/фосфор 1; 6 .
Неоштетената молекула на паратироидниот хормон е полипептид кој содржи 84 аминокиселини, има молекуларна маса од 9500Da. Неговата биосинтеза се одвива во форма на пред-хормон со 115 остатоци од аминокиселини. Неговото расцепување на ниво на рибозома резултира во про-хормон со 90 аминокиселини, кој се транспортира до апаратот Голги и се претвора во самиот PTH. Секрецијата на PTH и неговото ослободување во крвотокот се постигнува со егзоцитоза 1; 4 .
Бубрегот и црниот дроб брзо го отстрануваат непроменетиот PTH од циркулацијата. Метаболизмот на PTH е сложен; формираните производи имаат различни биолошки и имунолошки реактивности. Така, на хепатално ниво PTH се подложува на процес на расцепување и метаболизам што резултира во генерирање на карбоксил-терминал (PTH-C), амино-терминал (PTH-N) фрагменти и оние од средниот дел на молекулата (PTH-M). 8; 9. Само оние делови од молекулата што содржат амино-терминална група (целата молекула и PTH-N) се биолошки активни и имаат полуживот од 5 минути. Неактивните фрагменти од PTH-C, со полуживот од 24-36 часа, сочинуваат> 90% од вкупниот циркулирачки PTH и се метаболизираат главно преку бубрезите. Кај пациенти со бубрежно оштетување, фрагментите на PTH-C може да се акумулираат во големи количини 8 .
Главниот фактор што ја регулира секрецијата на PTH е јонски калциум во плазмата. Хипокалцемијата има стимулативни ефекти, а хиперкалцемијата го инхибира лачењето на хормонот преку директно дејство на калциум врз главните клетки на ткивото на паратироидната жлезда, на ниво на мембрански рецептор со улога на „сензор“ за нивото на калциум - CASR 9 .
Фосфатните јони не интервенираат директно на паратироидната жлезда, туку преку промени во концентрацијата на јони на калциум. Зголемувањето на нивото на плазма фосфат, придружено со намалување на калциум, предизвикува активирање на секрецијата на PTH и обратно, со соодветните реперкусии на нивната уринарна елиминација.
Витаминот Д3 врши инхибиторни ефекти врз секрецијата на PTH преку негативни реакции на повратни информации предизвикани од вишок серумски калциум. Општо, реакциите за регулирање на секрецијата на PTH се заедно со оние на калцитонин, особено кај деца и млади 4; 7 .
Главната функција на PTH е одржување на концентрацијата на јонски калциум во вонклеточната течност; ова се постигнува преку следниве механизми:
Амино-терминалниот дел од PTH се врзува за специфичен рецептор на целните органи кој брзо ги модулира циклазата и фосфолипазата Ц. Активирачките мутации кај овој рецептор предизвикуваат јандроддисплазија на Јансен со хиперкалцемија и промени во метафизијата на коските 9. Во ретки случаи на наследни синдроми поврзани со резистенција или недостаток на одговор на PTH, како и кај ренална инсуфициенција, ослободувањето на PTH не резултира со зголемен серумски калциум 8 .
Нето-ефектот на PTH врз нивото на бубрезите, коските и индиректно цревата е претставен со зголемување на концентрацијата на серум и јонски калциум и намалување на серумската концентрација на фосфор 9 .
Во прилог на поврзаната акција на рамнотежата на фосфо-калциум, PTH ја зголемува реапсорпцијата на јони на магнезиум и водород, додека се намалува оној на натриум, калиум, аминокиселини. PTH исто така ја инхибира реапсорпцијата на бикарбонат во проксималната тубула на начин сличен на оној на фосфатот 7 .
Хиперпаратиреоидизам предизвикува хиперкалцемија, хипофосфатемија, хиперкалциурија и хиперфосфатурија. Долгорочните последици се: дехидратација, камења во бубрезите, хипертензија, гастроинтестинални нарушувања, остеопороза и понекогаш невропсихијатриски нарушувања. Најчестиот хиперпаратиреоидизам е првенствено предизвикан од паратироидни аденоми. Секундарниот хиперпаратироидизам се развива како одговор на хипокалцемија и хиперфосфатемија; најчеста причина е хронична бубрежна слабост. Стариот секундарен хиперпаратироидизам може да биде комплициран со терцијарен хиперпаратиреоидизам, кој се состои во развој на автономна хиперсекреција на паратироидната жлезда. Ретки случаи на бениген хиперпаратироидизам се резултат на инактивирање на мутации на CASR.
Хипопаратироидизам е најчесто последица на операција на тироидната жлезда, но може да се појави и преку автоимун механизам или како резултат на активирање на мутации на CASR. Се манифестира со хипокалцемија, со тетанија и можна атрофија на оптичкиот нерв 8 .
Препораки за одредување на PTH - дијагноза на паротидни заболувања (тумори, хиперплазија); дијагностицирање на други болести кои ја менуваат рамнотежата на фосфо-калциум; следење на пациенти на бубрежна дијализа 6 .
Обука на пациентот - задолжително на празен стомак;
Примерок собрани - венска крв 5 .
Контејнер за берба Vacutainer без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел 5 .
Причини за одбивање да се обиде - интензивно хемолизиран примерок 5 .
Потребна е обработка по бербата - одделете го серумот што е можно побрзо со центрифугирање 5 .
Волумен на примерок - минимум 0,5 mL ser 5 .
Стабилност на примерокот - одделениот серум е стабилен 6 часа на собна температура, 24 часа на 2-8 ° C и долго време на -20 ° C или -70 ° C; не одмрзнувајте/замрзнувајте 5 .
Метод - имунохемија со детекција на електрохемилуминисценција (ECLIA); PTH се одредува недопрена и со тоа се елиминира мешањето што го вршат метаболитите; употребените 2 моноклонални антитела реагираат со епитопи што одговараат на аминокиселинските региони 26-32 и 37-42 од молекулата PTH 5. .
Референтни вредности - 15-65 стр/мл 5 .
Граница за откривање - 1,20 pg/mL 5 .
Интерпретација на резултатите
Зголемува: примарен хиперпаратироидизам, секундарен хиперпаратиреоидизам, синдром на Золингер-Елисон, наследни форми на рахитис зависен од витамин Д, повреди на 'рбетниот мозок.
Намалува: хипопаратиреоидизам со автоимун или хируршки предизвикан механизам, непаратиреоидна хиперкалцемија, недостаток на магнезиум, саркоидоза, хипертироидизам, ДиГорж синдром 2; 6 .
Табелата подолу ги покажува нивоата на PTH и серумскиот калциум кај разни болести 6:
PTH недопрена (pg/mL)
Серумски калциум (mg/dL)
Интерпретација
Непаратироидна хиперкалцемија
Непаратироидна индуцирана хипокалцемија
Приближно 90% од пациентите со примарен хиперпаратироидизам имаат покачено ниво на PTH; остатокот од пациентите имаат нормално ниво на PTH, но несоодветно ниво на калциум. до
40% од пациентите со примарен хиперпаратироидизам имаат серумско ниво на фосфор
Ниско (соодветно) ниво на PTH придружено со високо ниво на фосфор кај хиперкалцемичен пациент укажува на тоа дека хиперкалцемијата не е предизвикана од PTH или слични молекули.
Ниско (адекватно) ниво придружено со ниско ниво на фосфор кај хиперкалцемичен пациент е сугестивно за дијагностицирање на паранеопластична хиперкалцемија предизвикана од PTHRP (пептиди поврзани со паратироидната жлезда). Оваа молекула има амино-терминална хомологија со PTH и може да го трансактивира рецепторот на PTH. Може да биде предизвикана од многу видови тумори.
Низок или нормален PTH кај пациент со хипокалцемија сугерира хипопаратиреоидизам под услов нивото на магнезиум да биде нормално. Хипомагнеземијата го инхибира ослободувањето и вежбањето на дејства на PTH и може да имитира хипопаратироидизам.
Хипокалцемија поврзана со покачени вредности на PTH кај пациент со нормална бубрежна функција сугерира отпорност на дејствата на PTH (псевдохипопаратироидизам тип 1a, 1b, 1c или 2) или, многу ретко, PTH со неефикасна биолошка активност.
Ограничен број на фрагменти од PTH-C кои се акумулираат во бубрежна инсуфициенција, главно PTH 7-84, вкрстено реагираат во оваа анализа. Интактниот PTH исто така има зголемени вредности на бубрежната слабост, со мало зголемување се смета за корисно (компензира за отпорноста на PTH на целните органи). Следствено, концентрациите 1,5-3 пати повисоки од горната граница на референтните вредности се оптимални кај пациенти во завршна фаза на ренална инсуфициенција. Кај оваа категорија на пациенти, пониските концентрации на PTH може да бидат поврзани со адинамично оштетување на коските, додека повисоките вредности сугерираат на можен секундарен или терцијарен хиперпаратироидизам што може да доведе до бубрежна остеодистрофија со зголемен обрт на коските.
Некои пациенти со умерена хиперкалцемија и променливи нивоа на фосфор кои имаат или малку покачена или нормална (несоодветна) PTH може да страдаат од идиопатска хипокалкурична хиперкалцемија предизвикана од инактивирачка мутација на CASR. .
Граници и мешање
Недостаток на витамин Д предизвикува зголемување на нивото на PTH. Млеко-алкален синдром (Бурнет) може да предизвика лажно намалување на нивото на PTH 1; 2; 7 .
Фрагментот PTH-C 7-84, кој се акумулира во бубрежно оштетување, покажува значителна вкрстена реакција на овој тест. Поради оваа причина, референтните вредности за здравата популација нема да се применуваат кај пациенти со бубрежно оштетување 8 .
Зголемува: циклоспорин, фенитоин, фоскарнет, човечки хормон за раст, хидрокортизон, изонијазид, кетоконазол, литиум, нифедипин, памидронат, преднизон, тамоксифен, терапија со естроген прогестоген, верапамил 3 .
Намалува: калцитриол, циметидин, орални контрацептиви, дилтиазем, фамотидин, гентамицин, алуминиум хидроксид, пиндолол, преднизон, магнезиум сулфат, тиазиди, витамин Д 3 .
Може да се меша со некои компоненти на комплетот и да резултира со следниве неубедливи резултати: