Пумпи за болести и ретки болести на универзитети

Клинички карактеристики
Молекуларна генетика
управување

Клинички карактеристики

Помпева болест (гликогенеза тип II) - е ретко, прогресивно, ослабувачко невромускулно нарушување, се пренесува автосомно рецесивно и е предизвикано од дефицит на алфа-глукозидаза киселина.

Преваленцата е географска, просечната проценка е 1/40,000.

-форма на новороденче со почеток на новороденче;

Инфантилна форма тоа е брзо прогресивно и без третман брзо доведува до смрт. Се карактеризира со генерализирана мускулна хипотонија, арефлексија, одложен развој на невромотор, макроглосија, хепатомегалија, хипертрофична кардиомегалија, нарушувања во исхраната и респираторна инсуфициенција. Хипотонија на мускулите на лицето поврзана со макроглосија предизвикува миопатско фација на доенчето.

Малолетничка и возрасна форма: прогресивна миопатија со замор, болка, грчеви во мускулите, замор, нарушувања на мобилноста со потешкотии при одење. Оштетување на мускулите на лицето со појава на еднострана или билатерална птоза на очниот капак. Диспнеа, ортопнеа, апнеја при спиење и ноќна хиповентилација. Инциденцата на церебрална аневризма е 2,7% повисока отколку кај општата популација.

Критериуми за дијагностицирање на болеста

-квантитативна проценка на ензимот GAA (алфа-глукозидаза) во леукоцити (или фибробласти, мускулно ткиво).

Дијагностички критериуми според AANEM (Американско здружение на невромускулна и електродијагностичка медицина):

Тестирање на мускулната сила: претежно хипотонија на проксималниот мускул.
Електромиографија: типични или нетипични миотонични празнења во параспиналните мускули, полифазични акциони потенцијали, мала амплитуда и кратко траење на моторната единица, испуштање на потенцијалите на фибрилација и позитивни остри бранови.
Тестови на респираторната функција: намалувањето на присилниот витален капацитет за повеќе од 10% е сугестивно за оштетување на дијафрагмата.
Креатин киназата и серумските трансаминази може да се зголемат и до 15 пати над нормалното.

Диференцијална дијагноза:

Душена мускулна дистрофија
Дистрофија на Бекер,
Мијастенија гравис,
полиневропатија,
Вродена миопатија,
фибромијалгија,
Мекардова болест,
Синдром Ламберт-Ертон,
Синдром на Гилен-Баре,
Амиотрофична латерална склероза,
Синдром на опструктивна апнеја при спиење,
Кај доенчиња со други можни причини за централна, периферна или генетска хипотонија,
Кај возрасните, разни воспалителни миопатии или нарушувања како резултат на оштетување на периферниот моторен неврон или невромускулна раскрсница.

Молекуларна генетика

ДНК анализа за откривање на мутација на генот алфа-глукозидаза лоциран на хромозомот 17q25,2-q25,3, кој се состои од 20 егзони.

Молекуларниот критериум не е задолжителен за дијагностицирање.

Хистопатолошки преглед - мускулна биопсија овозможува откривање на наслаги на гликоген,
Генетско испитување И,
радиографија,
ултразвук,
Респираторни тестови,
Функција на црниот дроб и срцето.

Третман со лекови ензимска супституциона терапија со миозим 20mg/kg/тело администрирана со IV инфузија на секои две недели

Невропсихичка евалуација,
Пневмолошка проценка,
Евалуација на срцето,
Физо-терапија,
Респираторна терапија.

Генетско советување

Болеста на Помпе се пренесува автосомно рецесивно, што значи дека родителите се генерално здрави носители на мутацијата. На овој начин, за секоја бременост постои 25% ризик за раѓање на заболено дете.

Генетско советување и скрининг за новороденчиња може да придонесе за рано дијагностицирање на болеста. Антенатална дијагноза е можна (амниоцентеза, почнувајќи од возраста со недели од бременоста.

Еволуција и прогноза

Форма со детско деби: се карактеризира со брза прогресија и многу краток животен век. Смртта обично се јавува поради срцева и/или респираторна инсуфициенција пред првата година од животот.

Форма на доцниот почеток: прогресијата на болеста е многу побавна. Природната еволуција на оваа форма е исклучително варијабилна и непредвидлива, некои пациенти страдаат од брзо влошување на функцијата на скелетот и респираторниот мускул што доведува до губење на способноста за движење и респираторна инсуфициенција, други напредуваат побавно или дури се раздвојуваат помеѓу прогресијата на оштетувањето на скелетните мускули на респираторниот. Опишана е атипична, побавно напредувачка форма на болест Помпе кај детството, која се карактеризира со помалку сериозна кардиомиопатија и, следствено, подолг период на преживување.